Часть третья. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

§ 339. Тимэктомия

Тимэктомия у молодых половозрелых животных различных видов, главным образом у грызунов, как правило, не отражалась на росте и продолжительности жизни, однако сопровождалась снижением числа лимфоцитов в крови и умеренной атрофией лимфатической ткани. Титры антител после иммунизации белковыми и бактериальными антигенами в большинстве случаев также не отличались от контроля.

Последствия тимэктомии у новорожденных животных разных видов неодинаковы. Нет видимого влияния у собак, слабое влияние отмечается у кроликов. Наиболее выраженные последствия дает тимэктомия у некоторых линий мышей и у золотистого хомячка. В типичном случае тимэктомированные мыши развиваются нормально в течение 3—4 нед, а затем, после прекращения вскармливания молоком самки, у большинства животных развивается так называемый синдром истощения, характеризующийся следующими особенностями:

1. Задержка роста, кахексия, взъерошенная шерсть, понос и наступление смерти. Тимэктомия, проведенная через неделю после рождения, уже не вызывает этого синдрома.
2. Уменьшение числа малых лимфоцитов в крови и всех тканях организма. Лимфатические узлы утрачивают фолликулярное строение, отсутствуют зародышевые центры и их место занимают ретикулоэндотелиальные элементы, которые гиперплазируются. Пейеровы бляшки атрофируются. В селезенке также нередко исчезают фолликулярные структуры.
3. Подавление иммунологической реактивности организма. В первую очередь страдает Т-система иммунитета. Угнетается способность отвечать развитием аллергических реакций замедленного типа, например, у таких животных не удается вызвать аллергический энцефаломиелит.

У мышей не происходит отторжения кожных гомотрансплантатов, а иногда даже гетеротрансплантатов. Временное подавление иммунных реакций в отношении гомотрансплантатов отмечено и у крыс. Уменьшена способность клеток из лимфатических органов мышей вызывать при переносе соответствующим животным реакцию "трансплантат против хозяина". Снижается в различной степени способность к образованию антител. У крыс в 50% случаев не удается вызвать феномен Артюса.

Предполагается, что в физиологических условиях периферические лимфатические органы заселяются малыми лимфоцитами или их предшественниками из тимуса. Нелимфоидная ткань тимуса продуцирует фактор, который в раннем периоде жизни индуцирует или контролирует образование и созревание лимфоцитов на периферии или даже превращает клетку, обладающую иммунологическими потенциями, в иммунологически компетентную. Выпадение функции вилочковой железы нарушает эти механизмы, поэтому тимэктомия, произведенная при рождении, блокирует заселение периферических лимфатических органов лимфоцитами, что ведет к подавлению иммунологической реактивности организма. Тимэктомия во взрослом состоянии приводит лишь к умеренной атрофии лимфоидной ткани, так как аппарат иммунологической реактивности уже сформировался, однако при серьезном повреждении самих лимфатических органов их реакция тормозится.

§ 340. Аплазия и гиперплазия вилочковой железы

При аплазии вилочковой железы у детей развивается заболевание, похожее на синдром после тимэктомии у новорожденных животных. Вначале ребенок развивается нормально. После 3-го месяца начинаются не поддающиеся лечению поносы, развивается кахексия. Развивается недостаточность иммунных механизмов (иммунодефицит). Обнаруживается лимфопения, гипогаммаглобулинемия. Есть данные об отсутствии трансплантационного иммунитета. На вскрытии обнаруживают атрофию лимфатической ткани.

Гиперплазия вилочковой железы, очевидно в связи с его гиперфункцией, обнаруживается при ряде аутоаллергических заболеваний.

В эксперименте такое генетически обусловленное заболевание в виде аутоаллергической гемолитической анемии развивается у особей линии мышей. Кроме анемии, оно сопровождается аутоаллергическим гломерулонефритом с последующим амилоидозом клубочков. У этих мышей обнаруживается гипертрофия мозгового вещества тимуса. В нем часто встречаются неполноценные лимфатические фолликулы с зародышевыми центрами и скопления плазматических и тучных клеток. Гистологические изменения соответствуют пролиферации лимфоцитов, характерной для активации иммунологических процессов.

У людей аналогичные изменения или лимфоэпителиальные опухоли - тимомы - обнаруживаются при тяжелой миастении (myasthenia gravis pseudoparalytica), которую многие исследователи относят к аутоаллергическим заболеваниям. В пользу этой гипотезы свидетельствует частое сочетание миастении с другими аутоаллергическими заболеваниями, в частности с диссеминированной красной волчанкой, появление в крови антител против клеточных ядер и вилочковой железы и обнаружение ревматоидного фактора. Часто удается добиться излечения, если удалить тимус не позднее 5-7 лет от начала заболевания.

Тимико-лимфатический статус. Это состояние, характеризующееся гиперплазией лимфоидной ткани в виде увеличения зобной железы и лимфатических узлов и недостаточной мобилизации защитных механизмов при действии на организм ряда чрезвычайных раздражителей. Так, например, раньше придавалось большое значение этому состоянию в случаях внезапной смерти людей от наркоза или других воздействий. В настоящее время считают, что играет роль не сам тимико-лимфатический статус, а скорее Есего недостаточная адаптивная реакция гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс. Этот вывод вытекает из данных о том, что между состоянием лимфоидной ткани и функцией коры надпочечников имеется обратная взаимосвязь. Так, например, адреналэктомия тормозит инволюцию вилочковой железы. Наоборот, острые инфекции, действие других чрезвычайных факторов (травма, боль, холод, интоксикации) ускоряют его инволюцию. Очевидно, с уменьшением функции коры надпочечников и связано развитие тимико-лимфатического статуса.

Определенную роль играет нарушение функции вилочковой железы и в развитии лимфатического лейкоза. У человека об этой роли известно мало, а в развитии лейкоза у мышей значение вилочковой железы велико. Так, например, предупредительная тимэктомия препятствует возникновению спонтанного лимфатического лейкоза у мышей высоко-лейкозной линии, а также лимфом, индуцированных химическими веществами, облучением или вирусами. Если таким мышам провести трансплантацию ауто- или изологичного тимуса, то восстанавливается способность к развитию лейкоза или лимфом. Частота лейкемий при этом определяется линейной принадлежностью имплантата, а не тимэктомированного реципиента: имплантат вилочковой железы от высоколейкозной линии мышей позволяет индуцировать лейкоз у тимэктомированных животных низколейкозной линии в большем проценте случаев и наоборот.

К оглавлению