kub
Островок  здоровья

----
  
записная книжка врача акушера-гинеколога Маркун Татьяны Андреевны
----
 
 
 

X. Детоксикация как один из механизмов гомеостаза и резистентности

Предыдущая: Детоксицирующая функция печени

Детоксицирующая функция почек и легких

Наряду с печенью почки являются одним из самых важных органов детоксикации. Впервые это было установлено в исследованиях с пентилентетразолом, вызывающим судорожный эффект у животных (Voss J., 1926).

Таблица 25. Распределение некоторых ферментов в клеточных фракциях легких и печени кроликов1 (Gram Т. Е., 1973)
ФерментФракция клеткиЛегкие/печень
АнилингидроксилазаМикросомы0,34
Бензфетаминдеметилаза1,23
Дифенилгидроксилаза1,19
НАДФ·Н-цитохром с-редуктаза0,90
Цитохром Р-4500,13
Глюкозо-6-фосфатаза0,03
МоноаминоксидазаЛегкие митохондрии0,31
Сукцинат-цитохром с-редуктаза0,29
Арилсульфатаза1,34
β-ГлюкуронидазаМикросомы3,17
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназаРастворимая фракция0,17
1Величины выражены в виде отношения удельных активностей ферментов легкие/печень.

Введение этого соединения животным per os (т. е. прохождение его в печень) не снижало его активности, а перевязка сосудов почек резко повышала чувствительность животных к нему. На основании этих данных и был сделан вывод, что основным органом детоксикации пентилентетразола являются почки, в то время как печень в этом отношении никакой роли не играет. Однако в последующих работах было установлено, что скорость исчезновения пентилентетразола из крови, печени и мышц кроликов не изменяется от двусторонней нефрэктомии, но значительно нарушается при отравлении CCl4, вызывающим снижение функции печени на 50% (Tatum Н., Kozelka F., 1941). Такого рода работы привели к заключению, что и печень участвует в детоксикации пентилентетразола.

Большое число работ посвящено исследованию роли почек в детоксикации барбитуратов, но однозначных результатов в этом отношении не получено. По-видимому, место детоксикации зависит в основном от типа соединения, и одни из барбитуратов детоксицируются главным образом в почках, другие - в печени. Вероятно все же, что для детоксикации некоторых производных барбитуровой кислоты почки имеют большее значение, чем печень. На основании анализа большого числа данных литературы о влиянии анестезии барбитуратами на почки и печень G. Masson и Е. Beland (1945) пришли к выводу, что эти соединения можно разделить на четыре группы:

  1. детоксицирующиеся преимущественно в почках;
  2. детоксицирующиеся главным образом в печени;
  3. детоксицирующиеся в одинаковой степени в почках и печени;
  4. детоксицирующиеся, возможно, и в других тканях, но в небольшом количестве также в почках и печени.

Несомненно, что в силу своего функционального и анатомического расположения между внутренней средой организма и внешней средой почки играют весьма важную роль в гомеостатических механизмах детоксикации. Одним из таких механизмов является выведение частично детоксицированных (путем повышения растворимости, образования конъюгатов и т. д.) экзогенных или эндогенных соединений.

Таблица 26. N-деметилирование некоторых аминов во фракции микросом легких и печени кролика (Gram Т. Е., 1973)
СубстратСодержание НСНО, нмоль/мг белка·мин
легкиепеченьлегкие/печень
Амидопирин2,7±0,4*6,6±0,5*0,40
Этилморфин2,2±0,63,5±0,30,63
D-бензфетамин8,8±0,2*4,7±0,9*1,87
N-метил-пара-хлоранилин7,2±0,2*4,8±0,4*1,52
* Статистически достоверное различие (р<0,05)

Вопрос о роли легочной ткани в детоксикации изучен очень мало, хотя многие соединения попадают в организм именно респираторным путем. В опытах на крысах J. A. Burton и L. S. Schanker (1974), определяя скорость всасывания из легких четырех сульфаниламидных и трех противотуберкулезных препаратов, нашли, что для всасывания половины дозы сульфадиметоксина необходимо меньше 1 мин, сульфаметоксипиридазина - 1 мин, изониазида - 1,9 мин, сульфаизоксазола - 3,3 мин, ПАСК - 4,5 мин, этамбутола - 40 мин, сульфагуанидина - 41 мин. Вещества, вводимые в кровь, также очень быстро обнаруживаются в капиллярах легких. В связи с этим легкие можно рассматривать и как экскреторный орган для ряда соединений: таким путем выводятся летучие, анестезирующие медикаменты, кетоновые тела и др. Отдельные лекарственные средства (некоторые анестетики, антигистаминные препараты, психотропные средства и др.) концентрируются преимущественно в легких.

В легочной ткани происходит также интенсивный обмен простагландинов. За один кругооборот по сосудам легких инактивируется около 95% содержащихся в крови простагландинов (Brown Е. А., 1974). В связи с этим понятен интерес к выяснению роли легких в детоксикации различных ксенобиотиков.

В табл. 25 приведены сравнительные данные о распределении некоторых ферментов в легких и печени кроликов. Как видно, активность некоторых ферментов в легких очень низка (цитохром Р-450, анилингидроксилаза), в то время как активность других примерно такая же, как в печени, или даже выше. В табл. 26 приведены данные по сравнению интенсивности обмена некоторых аминов в легких и печени. Все эти факты говорят о том, что наряду с печенью и почками легочная ткань активно участвует в процессах детоксикации.

Значение ретикулоэндотелиальной системы и соединительной ткани

Ретикулоэндотелиальная система (РЭС) представляет собой сложную многоклеточную систему, обладающую многообразными функциями: неспецифическим фагоцитозом, способностью разрушать некоторые белки (например, гемоглобин), обезвреживать чужеродные молекулы и клетки, образовывать макромолекулы, специфически реагирующие с чужеродными соединениями. В более широком смысле можно говорить о лимфоретикулоэндотелиальной системе (ЛРЭС), так как система обезвреживания эндогенных и экзогенных вредоносных факторов не ограничивается одной РЭС.

Элементы РЭС и ЛРЭС находятся в печени, селезенке, легких, лимфатических узлах и клетках крови и играют очень важную роль в гомеостатических механизмах антитоксической резистентности.

Изолированные клетки РЭС способны к ацетилированию чужеродных соединений. Как уже упоминалось выше, ацетилирование является одним из механизмов детоксикации. Клетки РЭС принимают участие и в обезвреживании растворимых токсических веществ, производимом ферментативным путем.

Существует определенная взаимосвязь между функциональным состоянием РЭС и интенсивностью обезвреживания лекарственных и других чужеродных соединений. Например, у мышей различные соединения, снижающие клиренс коллоидного углерода в крови, продлевают гексобарбиталовую анестезию. Наряду с этим такие ксенобиотики, как фенобарбитал и ингибиторы ферментов, разрушающие ксенобиотики, не влияют заметным образом на активность РЭС.

Govier (1965) исследовал ацетилирование сульфаниламидных препаратов и парааминобензойной кислоты в изолированных гепатоцитах, в клетках РЭС печени и других тканей. Оказалось, что процессы ацетилирования были в клетках РЭС весьма интенсивными, причем в легких и селезенке содержание таких высокоактивных клеток было весьма значительным.

В отличие от этого в клетках паренхимы печени ацетилирование было очень слабым или даже отсутствовало. По мнению М. К. Agarwal и соавт. (1969), РЭС печени участвует в контроле индукции ферментов печени. Этот вывод был сделан на основании данных о том, что в опытах на крысах эндотоксин S. typhimurium и торотраст снижали активность триптофаноксигеназы и предупреждали индукцию этого фермента кортизолом в изолированной печени.

К заключению о важной роли РЭС в детоксикации лекарственных и других препаратов пришли также W. R. Wooles и А. Е. Munson (1971) на основании собственных данных о взаимосвязи функциональной активности РЭС и длительности гексобарбиталовой анестезии, а также в результате анализа большого числа данных других авторов.

Очень многие биохимические реакции связаны с клетками РЭС, особенно в печени. Достаточно упомянуть дыхательную цепь, системы окисления нуклеотидных и флавиновых ферментов и др. Все эти данные позволяют считать, что РЭС активно участвует в обмене ксенобиотиков и что роль РЭС может быть такой же важной, как и паренхимы печени. Интересно, что в процессе фагоцитоза не найдено изменений содержания цАМФ в полиморфно-ядерных лейкоцитах, в связи с чем считают, что этот нуклеотид не связан с механизмами фагоцитоза (Schell-Frederick Е., Van Sande J., 1974).

Продолжение: Детоксицирующая функция лизосом

К оглавлению

Литература [показать]




 
 

Куда пойти учиться



 

Виртуальные консультации

На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании полученных фактов.

Медицинский форум КОМПАС ЗДОРОВЬЯ

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся! Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Подробнее см. Правила форума  

Последние сообщения



Реальные консультации


Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях


навязывание услуг компании Билайн, воровство компании Билайн

Нажми на картинку -
узнай подробности!

Новости сайта

Ссылки на внешние страницы

20.05.12

Уважаемые пользователи!

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал, запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.

Тема от 05.09.08 актуальна!

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на нашем форуме

05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"

Островок здоровья

 
----
Чтобы сообщить об ошибке на данной странице, выделите текст мышью и нажмите Ctrl+Enter.
Выделенный текст будет отправлен редактору сайта.
----
 
Информация, представленная на данном сайте, предназначена исключительно для образовательных и научных целей,
не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.
Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с использованием справочного материала сайта
Перепечатка материалов сайта разрешается при условии размещения активной ссылки на оригинальный материал.
© 2008 blizzard. Все права защищены и охраняются законом.



 
----