kub
Островок  здоровья

----
  
записная книжка врача акушера-гинеколога Маркун Татьяны Андреевны
----
 
 
 

XII. Микроциркуляторный гомеостаз

Предыдущая: Капиллярное кровообращение и механизмы нарушения микроциркуляторного гомеостаза

Эндотелий и гемостатический баланс

Непрерывность кровообращения и гомеостатичность его параметров в значительной мере определяются функциями сосудистого эндотелия: барьерно-транспортной, метаболической и коагулорегуляторной (Чернух А. М., Алексеев О. В., 1977). Попеременный принцип работы капилляров в большинстве органов и тканей способствует продолжительному контакту крови с эндотелием, так как этот контакт осуществляется не только в момент прохождения крови по капилляру, но и в период ее задержки там при отключении капилляра. Причем продолжительность второй фазы может существенно превышать продолжительность первой.

Эндотелий способен существенно влиять на баланс вазоактивных веществ и регуляторов. Примером этого может быть метаболическая активность эндотелия легочных капилляров, выполняющих функцию своеобразного биологического фильтра в отношении различных веществ, особенно вазодилататорного действия. Фермент кининаза II, локализующийся в эндотелии легочных капилляров, почти полностью разрушает кинины за время однократного прохождения крови по капиллярному руслу, одновременно превращая ангиотензин I в гипертензии, т. е. ангиотензин II, обладающий более высокой сосудосуживающей активностью. Отмеченная способность выявляется и в других сосудистых областях, хотя и в менее выраженной форме.

Наряду со способностью депонировать, разрушать или превращать (конвертировать) биологически активные вещества эндотелий способен и синтезировать биологические регуляторы, влияющие на тонус гладкой мускулатуры и проницаемость сосудистой стенки (гистамин, простагландины, простациклины). Можно сказать, что регуляторно-метаболическая функция эндотелия по сути дела только открыта. Ее содержание и истинное значение еще предстоит выяснить. В связи с этим практически важным представляется вопрос о роли эндотелия в поддержании реологических свойств крови, ее текучести, особенно если учесть, что попеременный принцип работы кровеносных микрососудов обусловливает периодическую задержку и остановку крови в сосудах.

Ориентировочные расчеты показывают, что в покоящейся скелетной мышце содержимое всего капиллярного русла обменивается за 45-60 с. Соответственно интегральная средняя линейная скорость кровотока здесь составляет (при средней длине капилляров 600 мкм) 0,010-0,013 мм/с. В условиях гиперемического кровотока этот показатель возрастет в 10-20 раз, но все же останется сравнительно низким. Можно поэтому сказать, что капиллярное русло в целом перфузируется с низкой линейной скоростью. Данная закономерность говорит о необходимости участия механизмов, обеспечивающих текучесть крови, особенно в условиях повышенной свертываемости, гемоконцентрации или агрегации форменных элементов.

Правильность предположения, что эндотелий обладает антикоагулянтной активностью, была доказана прямыми экспериментами при применении метода "фибринолизной автографии" (Todd A. S., 1958). С помощью этого метода в эндотелии капилляров и венул выявлен активатор плазминогена, под влиянием которого плазминоген переходит в плазмин (фибринолизин). В некоторых тканях (почки, миокард, сетчатка) активатор в равных количествах содержится в эндотелии как вен, так и артерий (Todd A. S., 1969). В легких фибринолитическая активность обнаружена лишь в эндотелии легочных артерий и артериол, крупных бронхиальных артерий (Risberg В. et аl.. 1974). Фибринолитическая активность может циклически меняться, например в эндометрии (Todd A. S., 1964). В некоторых органах, в частности в печени, отмеченная активность в эндотелии сосудов не определяется, с чем связывают большое отложение фибрина и выраженное развитие соединительной ткани и капилляров при циррозе печени.

Растущие капилляры обладают высокой фибринолитической активностью, что, по-видимому, способствует их врастанию в сгустки фибрина (Todd A. S., 1964; Kwaan Н. С., 1966). Можно предположить, что плазмин, фибрин или продукты его расщепления, действуя по механизму индукции синтеза белка, вызывают образование активатора плазминогена в эндотелии микрососудов, контактирующих с фибриновым сгустком.

Е. М. J. Pugatch и соавт. (1970) методом экстракции показали, что в эндотелии содержится не только активатор, но и ингибитор фибринолиза. М. В. Bernik и Н. С. Kwaan (1967, 1969, 1971) в опытах на тканевых культурах почечной и других тканей человека обнаружили (с помощью специфических антител), что все эксплантаты продуцируют урокиназу, являющуюся активатором плазминогена, а также ингибитор урокиназы. Образование урокиназы локализуется в растущих сосудах и усиливается под влиянием плазмина или плазминогена. Авторы получили данные, указывающие на единство происхождения урокиназы и тканевого активатора плазминогена, выделяющегося из клеток при их разрушении. На основе этих фактов A. S. Todd (1973) предположил, что урокиназа, ее ингибитор и тканевый активатор плазминогена являются разными фрагментами единой ("родительской") молекулы.

Фибринолитической активности эндотелия придается большое значение в обеспечении микрогемоциркуляции. Имеется ряд фактов, указывающих на существование равновесного процесса свертывания и лизиса фибрина на поверхности эндотелия (Copley A. L., 1974). Полагают, что в результате лизиса образуется пристеночная зона плазмы с очень низкой вязкостью. Этот слой будто бы играет роль "пристеночной смазки", уменьшающей трение потока крови о сосудистую стенку. Эта идея имеет широкую популярность, однако ее экспериментальная основа состоит лишь из косвенных доказательств.

Роль коагуляционной системы в тканевой патологии может значительно возрастать от взаимодействия с системами комплемента, вазоактивных аминов, простагландинов и лизосомальных факторов. К сожалению, конкретные пути такого взаимодействия не всегда можно проследить, но имеющиеся данные указывают на реальность и важность их существования.

Как уже отмечалось (Гомазков О. А., 1973; Back N., 1966; Kapian Н. Р., 1974), наиболее четкая связь имеется между свертывающей и калликреин-кининовой системами. Эта связь осуществляется через фактор Хагемана, активирующий фибринолитическую, фибринообразующую и калликреин-кининовую системы. Последняя в свою очередь активирует фактор Хагемана, причем калликреин обладает в 10 раз большей активирующей способностью, чем фибринолизин и фактор ХIа свертывающей системы (Cochrane С. G. et al., 1973). В общем можно говорить о единой системе фактора Хагемана. Существует путь активации фактора Хагемана через систему комплемента (Zimmerman Т. S. et al., 1971; Zawilska К. et al., 1973). Двукратное усиление фибринолиза наблюдалось под влиянием гистамина и других агентов.

Следует учесть, что калликреин в сочетании, например, с фосфолипазой A (Amundsen Е. et al., 1969) вызывает 100% освобождение гистамина из тучных клеток. Многообразие и сложность взаимосвязей между рассматриваемыми биохимическими системами в какой-то мере отражены на схеме, которая составлена на основании анализа данных литературы (рис. 79).

Большую роль в предупреждении замыкания порочных циклов играет менее изученная система ингибиторов. Центральное место в ней, по-видимому, занимает ингибитор сывороточной C'I-эстеразы, угнетающий одновременно активность плазмина, калликреина, "плазменного фактора, усиливающего проницаемость сосудов", C'Ir - субкомпонента первого компонента комплемента, а также фактор Хагемана и ХIа фактор свертывающей системы (Гомазков О. А., 1973).

На приведенной схеме видно, что в сферу влияния взаимодействующих компонентов входят гемодинамика, гемореология и сосудистая проницаемость, а следовательно, и транскапиллярный обмен. Патогенный стимул первично может действовать на любой из указанных компонентов, но в итоге в реакцию будут вовлечены все компоненты, если только на каком-либо этапе реакция не остановится. Предполагают, что нарастание реакции идет в направлении: гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины, лизосомальиые ферменты. В зависимости от природы повреждающего агента, его "мощности" и места приложения реакция может начинаться с любого этапа или одновременно с нескольких (Wilhelm D. L., 1973).

В наиболее полной форме обозначенные на схеме реакции проявляются, по-видимому, при остром воспалении. В экспериментах М. Di Rose и соавт. (1971) предварительная обработка животных препаратом 48/80, разрушающим тучные клетки и тем самым истощающим запасы гистамина и серотонина, задерживала развитие воспалительного отека на 30-60 мин, но не предупреждала его ускоренное развитие в последующие сроки. Предварительное снижение в крови уровня кининогена снижало интенсивность развития отека в первые 2,5 ч. Сочетанное применение препарата 48/80 и истощения кининогена полностью предупреждало развитие отека в первые 2,5 ч. Однако максимальный отек развивался в той же степени и в тот же срок, что и в контроле. Диизопропилфторофосфат, который инактивирует калликреин, вследствие чего блокирует образование брадикинина и предупреждает появление простагландинов в воспалительном очаге, полностью угнетал развитие отека через 2 ч от начала воспаления. Совместное применение диизопропилфторофосфата и препарата 48/80 вообще предупреждало развитие отека. Эти результаты показывают, что в период развития отека происходит последовательная смена медиаторов, обусловливающих развитие воспаления. Блокирование предыдущей фазы не предупреждает развития последующей. В первой фазе "медиаторами воспаления" являются гистамин и серотонин, вторую фазу связывают с действием брадикинина, третью - простагландинов. Каждая последующая фаза частично накладывается на предыдущую. Освобождение крови от полиморфноядерных лейкоцитов не влияет на динамику воспалительного отека. В то же время предварительное уменьшение числа лейкоцитов крови специфической антисывороткой в значительной степени угнетает развитие всех фаз (особенпо простагландиновой), что объясняется снижением уровня комплемента в крови при использовании антисыворотки.

Действительно, освобождение простагландиноподобных веществ в значительной мере зависит от состояния комплементарной системы. J. P. Giroud и D. A. Willougby (1970) показали, что предварительное снижение в крови уровня комплемента ведет к блокаде выброса простагландинов.

Комплемент имеет самое непосредственное отношение к процессам агрегации, адгезии и хемотаксиса (Zawilska К. et al., 1973). Интересно, что комплементарный фактор Cq по структуре сходен с коллагеном, который, как известно, является мощным стимулятором агрегации.

В модели острого воспаления М. Di Rose и соавт. (1971) реакция ограничивалась простагландиновой фазой. Возможно, что при более длительном наблюдении (12-24 ч) авторам удалось бы выявить и "лизосомную фазу". Тот факт, что лейкоциты не играли существенной роли в этой модели воспаления, позволяет полагать, что "лизосомная фаза" здесь отсутствовала. Однако при других формах воспаления, например при аллергическом воспалении, "лизосомная фаза", связанная с лейкоцитарной реакцией, может быть весьма выраженной и может определять исход воспаления. В процессе развития феномена Артюса венулы сами теряют фибринолитическую активность и тромбируются лейкоцитами, которые не обладают фибринолитической активностью. Однако последние, проникнув в ткань, приобретают способность активировать плазмин и лизировать фибриновые сгустки (Forster О., 1959). Можно думать, что это обусловлено выделением лизосомальных ферментов, способных стимулировать фибринолнз.

Приведенные данные указывают на чрезвычайно сложные отношения в общей системе "медиаторов воспаления". Эндотелий капилляров и венул включен в систему этих отношений самым непосредственным образом, и еще предстоит выяснить истинное значение этого факта как для поддержания микроциркуляторного гомеостаза в норме, так и для его восстановления в условиях патологии.

К оглавлению

Литература [показать]




 
 

Куда пойти учиться



 

Виртуальные консультации

На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании полученных фактов.

Медицинский форум КОМПАС ЗДОРОВЬЯ

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся! Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Подробнее см. Правила форума  

Последние сообщения



Реальные консультации


Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях


навязывание услуг компании Билайн, воровство компании Билайн

Нажми на картинку -
узнай подробности!

Новости сайта

Ссылки на внешние страницы

20.05.12

Уважаемые пользователи!

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал, запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.

Тема от 05.09.08 актуальна!

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на нашем форуме

05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"

Островок здоровья

 
----
Чтобы сообщить об ошибке на данной странице, выделите текст мышью и нажмите Ctrl+Enter.
Выделенный текст будет отправлен редактору сайта.
----
 
Информация, представленная на данном сайте, предназначена исключительно для образовательных и научных целей,
не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.
Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с использованием справочного материала сайта
Перепечатка материалов сайта разрешается при условии размещения активной ссылки на оригинальный материал.
© 2008 blizzard. Все права защищены и охраняются законом.



 
----