|
|
VI. Физико-химический гомеостаз организма
В широком смысле понятие "физико-химические свойства" организма включает всю совокупность составных частей внутренней среды, их связей друг с другом,
с клеточным содержимым и с внешней средой. Применительно к задачам данной монографии представлялось целесообразным выбрать физико-химические параметры
внутренней среды, имеющие жизненно важное значение, хорошо "гомеостазированные" и вместе с этим относительно полно изученные с точки зрения конкретных
физиологических механизмов, обеспечивающих сохранение их гомеостатических границ. В качестве таких параметров выбраны газовый состав, кислотно-щелочное состояние
и осмотические свойства крови. По существу в организме нет отдельных изолированных систем гомеостазирования указанных параметров внутренней
среды. |
Во внутренней среде человека и высших животных в естественных условиях содержатся кислород, углекислый газ, азот и ничтожно малые количества инертных газов.
Из них физиологически значимыми являются кислород и углекислый газ, находящиеся в организме в растворенном состоянии и в химически связанном виде. Именно эти
два газа и определяют газовый гомеостаз организма, являясь важнейшими регулируемыми параметрами его внутренней среды. Кровь служит универсальной средой, из
которой все клетки организма черпают необходимый им кислород и куда они отдают конечный продукт окислительного метаболизма - углекислый газ. И именно кровь
выполняет буферную функцию во всей системе газового гомеостаза организма, предоставляя клеткам необходимые ресурсы кислорода в соответствии с их меняющимися
потребностями и унося образующийся в весьма различных количествах углекислый газ. Соответственно организм располагает разнообразными и мощными системами
гомеостатической регуляции, обеспечивающими сохранение физиологических пределов колебания газовых показателей крови в норме при разных условиях существования
организма и возвращение этих показателей в физиологические границы после их временного отклонения под влиянием чрезмерных возмущающих воздействий.
Таблица 19. Средние показатели нормального газового состава крови по Г.В. Дервиз (1958), Н. В. Семенову (1971), (1960) и др.,
Т. Geyigy (1960) |
Показатель | Кровь |
артериальная | венозная |
02: |
емкость, % по объему | 19,7(16,4-23,5) | 16,0(13,6-17,1) |
физически растворенный, % по объему | 0,284 | 0,123 |
напряжение, мм рт. ст. | 93,5(86-101) | 41,2(33-46) |
насыщение (%Нb02) | 96,2(92,8-97,2) | 61,8(52,6-72,8) |
общее содержание, % по объему | 19,8(16,8-21,8) | 13,8(11,5-16,2) |
СO2: |
физически растворенный, % по объему | 2,66(2,5-2,7) | 2,89(2,8-3,0) |
напряжение, мм рт. ст. | 40,0(36,0-43,8) | 45,3(42,7-53,6) |
содержание, % по объему | 47,05(44,9-50,3) | 50,8(49,0-56,1) |
карбаминовая связь, % по объему | 2,0 | 2,9 |
PH | 7,41(7,35-7,45) | 7,35(7,26-7,40) |
Нормальные газовые показатели крови. Лишь незначительные количества кислорода и углекислого газа содержатся в крови в свободном растворенном
состоянии (0,1-0,3% по объему О2 и около 2,5-3% по объему СО2). Транспорт этих газов осуществляется в основном в связанном виде, хотя
непосредственный обмен между клетками, окружающей их средой и кровью, а также между кровью и альвеолярным воздухом осуществляется именно свободными молекулами
кислорода и двуокиси углерода. При этом существует определенное равновесие между связанными и свободными формами кислорода и углекислого газа, в результате
чего все эти формы представляют собой единую газовую систему крови. Связанной формой кислорода является оксигемоглобин, содержащийся в эритроцитах; двуокись
углерода присутствует в крови в виде ряда соединений, часто обозначаемых одним термином "углекислота". Это - молекулярная углекислота, физически
растворенная в крови, собственно углекислота Н2СО3, ионы гидрокарбоната НСО-3 и карбоната CO-3,
соединения СO2 с аминными группами белков (карбаминовые соединения). Для характеристики газового состава крови используется ряд широко
известных величин, нормальные пределы колебаний которых приведены в табл. 19.
Гомеостатические механизмы газового состава крови. Узловым механизмом гомеостатической системы газового состава крови является внешнее дыхание. На
уровне альвеолярной мембраны происходят начальные и завершающие процессы газообмена организма с внешней средой. В состоянии покоя в организм человека через
легкие поступает около 200 мл кислорода в 1 мин и выделяется примерно такое же количество углекислого газа. В условиях напряженной деятельности количество
поступающего О2 и выделяемой СО2 может возрастать в 10-15 раз.
Непосредственными факторами, определяющими реализацию функциональных резервов легочного газообмена, являются относительное постоянство газового состава
альвеолярного воздуха, (95-105 мм рт. ст. О2 и 35-40 мм рт. ст. СО2), адекватное содержание газов в крови легочных капилляров,
изменение диффузионных процессов через аэрогематическую мембрану и адекватный вентиляции равномерный легочный кровоток. Все эти факторы входят в общую
систему регуляций внешнего дыхания.
- Регуляция минутного объема дыхания
[показать]
Важнейшим регулируемым процессом, от которого зависит постоянство состава альвеолярного воздуха, являются дыхательные экскурсии
грудной клетки и диафрагмы и определяемый ими минутный объем дыхания (МОД). Величина последнего зависит от деятельности управляющего звена системы
регуляции внешнего дыхания - дыхательного центра. Деятельность дыхательного центра подвержена многочисленным афферентным влияниям (рис. 31),
модулирующим его ритмическую активность. Первостепенное значение среди всех факторов, влияющих на функцию дыхательного центра, имеет газовый состав
крови. Известно значение углекислоты как важнейшего регулятора внешнего дыхания. Деятельность дыхательного центра существенно зависит также от уровня
кислорода в крови.
В нормальных условиях углекислота и кислород являются безусловно доминирующими факторами в системе регуляции дыхания и определяют величину объема легочной
вентиляции. Соответствующая "блок-схема" контуров гомеостатического регулирования представляется достаточно ясной и совпадает в своей принципиальной структуре
с любой другой функциональной системой (Анохин П. К., 1962, 1970). Однако конкретная физиологическая организация системы регуляции дыхания по газовым
параметрам значительно сложнее и в ряде моментов до настоящего времени не вполне выяснена.
- Регуляция по кислороду
[показать]
При понижении РO2 во вдыхаемом воздухе легочная вентиляция у человека и животных увеличивается, что обусловливает
повышение РO2 в альвеолярном воздухе и увеличение РO2 в артериальной крови. Однако механизм увеличения легочной вентиляции при
дыхании гипоксическими смесями и гипоксемии на протяжении многих десятилетий оставался спорным. Высказывались предположения, что дефицит кислорода влияет
на метаболизм клеток дыхательного центра, изменяя их реакцию в сторону кислой, что и вызывает усиление деятельности центра непосредственно или путем
сенсибилизации его к действию углекислоты (Winterstein Н., 1911-1960).
Иное освещение вопрос получил в конце 20-х - начале 30-х годов XX века, когда работами К. Гейманоа и сотрудников было показано, что усиление деятельности
дыхательного центра связано с действием пониженного РO2 в крови, омывающей хеморецепторы каротидных клубочков. Вскоре была выявлена аналогичная
чувствительность и рецепторов аортальной области.
Рефлекторный механизм активации дыхательного центра при недостатке кислорода был подтвержден работами В. Н. Черниговского, Л. Л. Шика и соавт., а также
P. Dejours (1963), J. П. Comrae (1965) и др. При этом большинство авторов пришли к заключению, что хеморецепторы реагируют исключительно на понижение
РО2 в крови, зависящего от количества свободного кислорода, физически растворенного в плазме (Маршак М. Е.,. 1961; Dejars Р., 1963, и др.).
Однако рефлекторное усиление деятельности дыхательного центра возникает также в начальной стадии отравления цианидами, когда РО2 в плазме
артериальной крови не снижено. Резкое возбуждение дыхания наблюдается и при воздействии очень слабых растворов цианидов на изолированный каротидный синус с
сохраненной иннервацией.
Имеются данные о том, что механизм возбуждения гломусных и аортальных рецепторов принципиально не зависит от характера воздействия и связан лишь с
отрицательным смещением энергетического баланса в их структурах (Аничков С. В., Беленький М. Л, 1947, 1962; Mills Е., Edwards М. W., 1968). Физиологическая
роль этих рецепторов заключается в слежении за эффективностью биологического окисления, сигнализации в дыхательный центр (и в другие отделы центральной нервной
системы) о неблагоприятных сдвигах тканевого обмена, свойственных гипоксии, и формировании дыхательных (и иных) адаптивных реакций.
Исключительно высокая чувствительность гломусных рецептивных структур, тонко реагирующих на изменения кислородного состава крови и другие гипоксические
факторы, определяется их высокой требовательностью к энергообеспечению, незначительным собственным резервом макроэргов и неустойчивым энергетическим балансом
(Daly М. et al., 1954; Leitner L. М., Liaubet M. J., 1971). Получен ряд данных в пользу того, что в передаче возбуждения с хеморецепторных структур на окончания
афферентных нервных волокон не участвует ацетилхолин (Аничков С. В., Беленький М. Л., 1962). В дальнейшем были обнаружены постоянная импульсная активность в
хеморецепторных волокнах синусного нерва даже в условиях гипервентиляции и практически полное насыщение крови кислородом. Т. J. Biscoe и соавт. (1970) также
установили усиление непрерывной импуль-сации в синусном нерве при весьма незначительном снижении РО2.
Параллельно усилению афферентации от хеморецептивных зон обычно происходит и увеличение МОД. Однако поскольку не всякое усиление афферентации по
синусному и аортальному нервам приводит к заметному изменению дыхательных движений и увеличению легочной вентиляции, возникло представление о наличии
некоторой пороговой величины раздражения дыхательного центра, неодинаковой у разных индивидуумов (Кулик А. М., 1959). В большинстве случаев у человека
увеличение МОД начинается при снижении концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе примерно до 16%, когда насыщение артериальной крови еще превышает 80%.
Работами школы В. Н. Черниговского и других авторов было установлено наличие хеморецепторов не только в каротидных тельцах и дуге аорты, но и во многих
других областях сосудистой системы. В лаборатории М. Е. Маршака (1961) было убедительно показано, что после денервации каротидных и аортальных зон вдыхание
газовых смесей с низким содержанием кислорода не сказывается обычным образом на дыхании.
Мы получили аналогичные результаты на моделях экзогенной гипоксии и гистотоксической гипоксии. Фаза усиленной деятельности дыхательного центра, неизменно
наблюдавшаяся во всех контрольных опытах в начальной стадии интоксикации, практически полностью отсутствовала у животных после денервации синокаротидной и
аортальной рефлексогенных зон. При увеличении дозы препаратов можно было вызвать иретерминальную паузу и терминальное дыхание без каких-либо признаков
предшествующего усиления дыхательной функции. Примеры такого рода можно видеть на рис. 32.
Таким образом, по-видимому, хеморецепторы каротидных и аортальных рефлексогенных зон являются единственным выработанным в процессе эволюции
специализированным воспринимающим механизмом, экстренно реагирующим на уменьшение РАO2 (и некоторые другие гипоксические факторы). Афферентные
хеморецепторные волокна идут от дуги аорты в составе аортальной ветви блуждающего нерва, а от синуса сонной артерии - в каротидной ветви языкоглоточного нерва -
синусном нерве, или нерве Геринга. Первичные афференты синусного и аортального нервов проходят через ипсилатеральное ядро солитарного тракта. Вступая в
медиальную ретикулярную формацию ствола мозга, хеморецептивные афферентные пути образуют многочисленные и сложные связи с различными его отделами, включая
дыхательный центр.
При рассмотрении системы регуляции кислородного гомеостаза крови естественно возникает вопрос о том, какое влияние на внешнее дыхание оказывает повышенное
РO2 в крови, могущее возникнуть при дыхании чистым кислородом. По вопросу об изменениях МОД при дыхании кислородом существуют противоречивые данные.
Одни авторы (Коваленко Е. А. и др., 1963; Downes J. J. et al., 1966) находили уменьшение МОД, другие (Брандис С. А., Пиловицкая В. Н., 1962, Delezal L., 1962),
напротив, - его увеличение. В ряде случаев были получены неопределенные результаты (Долженко Т. А., Михеева С. М., 1969; Schepard R. J., 1955).
Дальнейшие исследования показали, что реакция системы внешнего дыхания на повышенные концентрации кислорода носит фазный характер. Через 5-10 ч после
начала ингаляции кислорода легочная вентиляция на некоторое время снижается главным образом за счет уменьшения глубины дыхания. Этот эффект возникает в тот
момент, когда гипероксическая кровь достигает синоаортальной зоны и вызывает "физиологическую денервацию" хеморецепторов, прекращение их тонического возбуждения
и соответствующее снижение активности дыхательного центра (Dripps R. D., Сomrае J. Н., 1947; Dejours Р., 1963). Денервация синокаротидных и аортальных
рецепторных зон в большинстве случаев устраняет эту реакцию. Однако у некоторых видов животных, особенно у предварительно адаптированных к гипоксии, преходящее
снижение МОД в ответ на вдыхание кислорода полностью не устраняется и после денервации. Этот факт заставляет допустить, помимо рефлекторных влияний с
каротидно-аортальных зон, существование других механизмов, определяющих снижение вентиляции при дыхании кислородом (Жиропкин А. Г., 1972).
В случаях перехода от гипоксемического состояния к гипероксическому выключение хеморецептивной стимуляции дыхательного центра вызывает еще более
выраженную гиповентиляцию. Это обстоятельство играет существенную роль в наблюдаемом иногда резком ухудшении состояния людей, ранее находившихся в условиях
гипоксемии разного происхождения, после перехода на дыхание кислородом (Пушкарев А. Д., 1967; Latham F., 1951). При более длительной ингаляции кислорода
депрессия дыхания постепенно прекращается, происходит нормализация, а затем и возрастание МОД выше исходной величины. В основе этих явлений лежат довольно
сложные взаимосвязанные механизмы. Вначале, в период ослабления дыхания, несколько увеличивается РАСO2. В дальнейшем, по мере
насыщения кислородом тканей и венозной крови, возникают затруднения в транспорте углекислоты из тканей в легкие. Это связано с тем что при избыточном
РО2 в тканевой жидкости и плазме крови восстановления гемоглобина в должной мере не происходит, что в свою очередь нарушает связывание образующейся
в тканях углекислоты. В результате наступает ее задержка и развивается ацидоз в вепозной крови и тканях (Жиронкин А. Г., 1972; Lambertsen С. J., 1960), при
этом ацидоз обусловлен как гиперкапнией, так и увеличением содержания оксигемоглобина и ослаблением его буферных свойств. Более подробно механизмы
транспорта СО2 и их нарушения рассматриваются ниже.
Определенное значение в развитии венозной н тканевой гиперкапнии имеет также замедление кровотока, обусловленное вызванным гипероксией сужением
прекапилляров. Особенно отчетливо выражено сужение сосудов в головном мозге, где, например, при давлении кислорода 2,5 ата РО2 в 5 раз меньше,
чем в почке или сердце (Lambertsen С. J., 1963; Lenfanf С., 1966). Рост РСО2 в мозге при высоком напряжении кислорода относительно певелик. Даже
при полном отсутствии в капиллярах и в венозной крови восстановленного гемоглобина этот прирост составляет лишь около 5 мм рт. ст. Однако физиологическое
действие его довольно значительно и эквивалентно содержанию во вдыхаемом воздухе 6% углекислоты. Воздействуя на бульбарные чувствительные структуры,
гиперкапния и ацидоз приводят к усилению деятельности дыхательного центра и увеличению МОД. В результате возникают артериальная гипокапния и алкалоз в
сочетании с венозной и тканевой гиперкапнией и ацидозом. В зависимости от РО2 во вдыхаемом воздухе и длительности экспозиции могут сложиться
и еще более сложные отношения, связанные с прямым подавлением высокими концентрациями кислорода возбудимости нейронов дыхательного центра, токсическим
действием кислорода на легочную ткань (в частности, на сурфактантную систему), перераспределительными гемодинамическими реакциями и некоторыми другими
факторами (Berger Е. J., Mead J., 1969). В основе токсического действия кислорода лежат главным образом процессы угнетения тканевого дыхания.
Наиболее чувствительными к избытку кислорода являются, по-видимому, ферментные системы, содержащие SH-группы.
Определенные изменения при гипероксии претерпевает и клеточный состав крови. При достаточно высокой концентрации кислорода в периферической крови
существенно уменьшается содержание эритроцитов и гемоглобина ("кессонная анемия").
Установлено, что при кратковременной кислородной экспозиции гипоглобулия носит преходящий характер и связана с перемещением тканевой жидкости в кровь, а
также с перераспределительными реакциями и депонированием крови в паренхиматозных органах. Если воздействие производилось при повышенном давлении, то наряду
с указанными явлениями отмечается усиленное разрушение зрелых форм эритроцитов кислородом (Фокина Т. С., 1969; Бакулина Ф. П., Видманова А. С., 1970). Более
длительное воздействие приводит к выраженному торможению эритропоэза (Бреслав И. С. и др., 1968; Жиронкин А. Г., 1972).
Как видно из приведенных кратких сведений, воздействие на организм избытка кислорода приводит к сложным процессам в системе газового гомеостаза.
При вдыхании обогащенного кислородом воздуха или чистого кислорода при нормальном атмосферном давлении возникающие в организме реакции направлены на
ограничение доставки его тканям и особенно головному мозгу (Жиронкин А. Г., 1972). При более высоких давлениях эти реакции усиливаются. Обращает на себя
внимание особая защищенность мозга с точки зрения его локального газового гомеостаза. Однако средства защиты организма против избытка кислорода относительны
и несовершенны, что, по-видимому, связано с эволюционными и экологическими факторами. Такие защитные реакции, как сужение капилляров и замедление кровотока,
приводят к задержке углекислоты в тканях, что еще более усиливается затруднением транспорта углекислоты венозной кровыо к легким вследствие нарушения нормальной
функции плохо восстанавливающегося гемоглобина. В свою очередь гииеркапния способствует расширению сосудов и тем самым ослабляет защитную сосудистую реакцию.
Одновременно тканевая гиперкапния и ацидоз, оказывая мощное стимулирующее воздействие на дыхательный центр, сводят на нет эффект "физиологической денервации"
и "молчания" периферических рецепторных сосудистых зон и быстро устраняют эффект первичной приспособительной гипероксической гиповентиляции. Несколько
упрощенная схема, отражающая характер, последовательность и взаимосвязь реакций, возникающих в организме при гипероксии, представлена на рис. 33
(Lambertsen С. J., 1965).
В целом гомеостатические механизмы газового состава внутренней среды в условиях избытка кислорода значительно менее эффективны по сравнению с таковыми
при его недостатке. Эти обстоятельства необходимо принимать во внимание и при использовании оксигенотерапии в клинических целях. Избыток кислорода является
во многих случаях мощным, а иногда незаменимым лечебным средством, однако существуют и другие стороны его сложного и многостороннего действия на организм,
которые во многом еще не ясны и требуют углубленного изучения.
- Регуляция по углекислоте
[показать]
Установлено, что увеличение содержания углекислого газа в альвеолярном воздухе и соответственно возрастание РСО2 в
артериальной крови немедленно вызывают реакцию со стороны дыхательного центра в виде увеличения легочной вентиляции, которое происходит в основном
за счет углубления дыхательных экскурсий с непостоянно выраженной тенденцией к их учащению. "Изумительную чувствительность" дыхательного центра
к углекислоте, убедительно показанную в классических исследованиях авторов гуморальной теории регуляции дыхания J. Haldane и F. Priestley, в
настоящее время никто не ставит под сомнение. Расхождения имеются лишь в количественных оценках реакций дыхательного центра на гиперкапнию. Увеличение
содержания углекислоты в альвеолярном воздухе на 0,01% вызывает прирост объема вентиляции легких 5%. Максимально легочная вентиляция может увеличиться
под влиянием гиперкапнии по сравнению с обычным дыханием в покое примерно в 8 раз.
Большие концентрации углекислоты угнетают дыхательный центр. При снижении концентрации углекислоты в крови ритмическая активность дыхательного
центра ослабевает и либо прекращается полностью, либо сменяется слабой несинхронизированной импульсацией инспираторных нейронов дыхательного центра
(Маршак М. Е., 1961; Франкштейн С. И., 1966; Salmoiraghy G. С., Burns В. D., 1960). Дискуссионным остается вопрос о том, в какой форме углекислота
действует на дыхательный центр.
В целом на основании сопоставления многочисленных фактических данных можно прийти к заключению, что углекислота является специфическим раздражителем
дыхания. Углекислота во внутренней среде организма хотя и связана с концентрацией водородных ионов, но последние отнюдь не подменяют ее специфической роли
в регуляции дыхания. Что касается конкретной химической формы углекислоты, в виде которой она выполняет функции раздражителя и регулятора, то наиболее
обоснованной, видимо, следует признать точку зрения, согласно которой носителем специфического возбуждающего эффекта углекислоты является молекулярная
форма растворенной углекислоты.
Недиссоциированная угольная кислота, как известно, содержится во внутренней среде организма в ничтожно малых количествах: то же относится и к иону карбоната
(к тому же, по данным ряда авторов, этот ион не оказывает влияния на дыхание). Несколько сложнее обстоит дело с ионом гидрокарбоната. В некоторых работах
отмечено увеличение вентиляции при внутривенном введении гидрокарбоната натрия. Однако необходимо принять во внимание, что и в обычных условиях в крови
содержится весьма значительное количество этого соединения, играющего роль главного компонента щелочного резерва и являющегося основным источником
НСО-3. Это уже само по себе делает сомнительной возможность реализации весьма тонкой и подвижной регуляции дыхания через посредство
данного иона. Такая возможность представляется менее вероятной в связи с теми конкретными функциями, которые выполняют гидрокарбонаты в транспорте газов,
внутреннем газообмене и регуляции кислотнощелочного состояния (см. ниже). В частности, необходимо подчеркнуть, что усиление деятельности дыхательного центра
и увеличение вентиляции происходит при разложении гидрокарбонатов с освобождением молекулярной углекислоты и соответствующим уменьшением концентрации
НСО-3. Понятно, что говорить при этом о НСО-3 как о возбуждающем дыхательный центр агенте едва ли возможно.
Вероятно, определенной доказательностью обладает и общефизиологический аспект вопроса, состоящий в том, что одной из двух фундаментальных функций внешнего
дыхания является выделение углекислого газа как конечного продукта обмена и, следовательно, именно углекислота должна выполнять основную сигнальную роль в
системе регуляции дыхания по соответствующему параметру газового гомеостаза. В этой связи ионы Н+, отщепляемые углекислотой, вероятно, должны
рассматриваться в качестве второстепенного дублирующего и дополняющего сигнала.
В отношении субстрата центрального действия углекислоты постепенно укореняется высказанное в 1944 г. М. Bakus и Н. Соrman предположение, что это действие
реализуется через специальные хеморецепторные структуры, расположенные в зоне дыхательного центра в ретикулярной формации ствола мозга, - по некоторым данным,
в recessus lateralis IV желудочка (Euler С., Söderberg U., 1952; Leusen J., 1954; Loeschke G., Köpcher H., 1958; Ноr T. et al., 1970). Если это
действительно
так, то между центральным и рефлекторным действием углекислоты нет принципиальных различий в том смысле, что регулирующее сигнальное значение углекислоты во
всех случаях передается в дыхательный центр, предварительно трансформируясь в нервные импульсы, и в такой форме поступает на возбуждающие синапсы дыхательных
нейронов. "Интрацеллюлярный" протоплазменный механизм регуляторного действия углекислоты мало вероятен. Понятно, что это обстоятельство имеет принципиальное
значение, так как в последнем случае объяснение механизмов действия углекислоты (как и их нарушений) следует искать, исходя из основных закономерностей
нейрофизиологии.
В дополнение к сказанному можно привлечь и следующие факты, свидетельствующие о своеобразии восприятия углекислоты именно специализированными образованиями,
связанными с дыхательным центром. На все отделы нервной системы, кроме дыхательного центра, углекислота уже в сравнительно небольших концентрациях оказывает
депримирующее воздействие. Так, ряд авторов наблюдали при воздействии углекислоты повышение порогов и замедление скорости проведения по нервам (Ренин И. С.,
1965; Meves Н., 1955; Straub В., 1956). Вдыхание газовых смесей с 10-30% углекислоты приводит к почти полному подавлению электрической активности всех
отделов мозга от коры до моста мозга, причем депримирующий эффект сохраняется на фоне полной перерезки среднего мозга, а также на изолированном участке коры,
связанном с организмом лишь сосудами мягкой мозговой оболочки (Репин И. С., 1963; Маршак М. Е., 1969; Wykе В., 1963).
Весьма показательны эксперименты P. Gill и М. Runo (1963), в которых после отделения спинальных ядер диафрагмального нерва от нисходящих влияний
дыхательного центра повышение РСО2 оказывало на эти ядра не возбуждающее, а угнетающее влияние, - такое же, как и на мотонейроны
люмбосакрального отдела. И. И. Голодовым (1946) установлено, что вдыхание достаточно высоких концентраций углекислого газа приводит к выключению многих
рефлексов, в том числе рефлекса Геринга - Брейера.
Депримирующее влияние углекислоты на уровне нейронов установили D. М. Woodbyrg и D. Karler (1960). Широко известное наркотическое действие углекислоты
также служит свидетельством ее способности угнетать функции нервных структур. Тем очевиднее становится специфика центральных воспринимающих образований,
ответственных за рецепцию углекислоты. В отличие от других нервных структур на них углекислота оказывает возбуждающее действие в весьма широком диапазоне
концентраций. С физиологических позиций наличие специализированного рецепторного аппарата, расположенного в бульбарных структурах, представляется весьма
реальным. Однако наряду с центральным действием углекислоты широко известно открытое Y. Неуmans и С. Heymans в конце 20-х - начале 30-х годов XX века
влияние на дыхательный центр изменений газового состава крови, омывающей рецепторные поля кардиоаортальной и синокаротидной зон. Наряду с описанным
выше возбуждающим дыхание дефицитом кислорода в плазме крови, аналогичное по знаку влияние оказывает избыток углекислоты. Эти данные нашли подтверждение
в многочисленных работах (Eceler С. et al., 1941; Heymans С., Neil Е., 1958, и др.).
Именно на основании подобных исследований возникло представление о рефлекторных механизмах регуляции дыхания углекислотой.
Имеются данные о том, что каротидные клубочки чувствительны к самым разнообразным факторам, вызывающим увеличение кислотности их тканей (Смирнов А. А.,
1945; Joels N., Neil Е., 1961; Guazzi М., 1969). Предположение о ведущем значении увеличения концентрации водородных ионов (сН+) в механизмах
возбуждения каротидных хеморецепторов получило непосредственное подтверждение в работе Т. F. Hornbein и A. Roos (1963). Применив точные количественные
методы анализа афферентной импульсации в одиночных волокнах синусного нерва, авторы обнаружили прямую зависимость частоты разрядов хеморецептивных волокон
от сН+ в артериальной крови. Этот эффект не зависел от того, вызван ли сдвиг сН+ углекислотой или другими кислотами.
В отношении рецепторов других областей (например, кишечника) данные несколько противоречивы (Лебедева В. А., 1965). Однако прямых доказательств
избирательной периферической рецепции углекислоты на основе ее специфических свойств, а не через ионы Н+ до настоящего времени не получено.
С точки зрения общих представлений о дыхательной регуляции газового гомеостаза, также маловероятно, чтобы система специфического слежения за уровнем
углекислоты, которой, по-видимому, лишены столь важные рецепторные образования, как каротидные клубочки, была вынесена в какие-либо внутренние
органы - селезенку, кишечник и т. д., явно не имеющие непосредственного отношения к функции внешнего дыхания. Скорее импульсы от этих органов представляют
собой. Лишь некоторый вклад в общую сумму тонизирующей афферентации, имеющей для нормальной деятельности дыхательного центра определенное значение, но не
несущей непосредственной информации об уровне углекислоты (Лосев Н. И., Кузьминых С. Б., 1973).
В целом можно заключить, что существующие взгляды относительно точки приложения регуляторного влияния углекислоты на дыхание не носят альтернативного
характера. Несомненна важнейшая роль воздействия углекислоты на центральные образования продолговатого мозга, по-видимому, носящие характер специфических
рецепторов молекулярной углекислоты. Бесспорно, участие в регуляции деятельности дыхательного центра афферентации, возникающей под воздействием углекислоты
(ионов Н+) на периферические хеморецептивные образований, среди которых основная роль принадлежит синокаротидной зоне, а также на рецепторы
кардиоаортальной зоны. Допускается некоторое значение афферентации и с других рассеянных в различных органах и тканях рецепторных аппаратов. Хорошо
аргументирована точка зрения В. И. Чергиновского, С. В. Аничкова и некоторых других авторов. Согласно этой точке зрения, из двух имеющихся в клетках
каротидных клубочков хеморецептивных систем одна носит холинергический характер и чувствительна к ганглионарным веществам никотиноподобного действия,
а другая чувствительна к агентам, вызывающим тканевую гипоксию. Эго положение было подробно разработано М. Л. Беленьким (1949-1962), установившим, в
частности, идентичность действия на каротидные рецепторы разнообразных гипоксических агентов и ионов Н+. Иначе говоря, рецепция дефицита
кислорода и избытка углекислоты (ионов Н+) на уровне гломусных рецепторов, по-видимому, осуществляется одним и тем же аппаратом.
В связи с этим возникает вопрос, каким образом избыток Н+ может выступать в роли гипоксического фактора для хеморецептивных структур
каротидных гломусов? (Очевидно, этот вопрос относится и к тем случаям, когда ацидоз обусловлен не гиперкапнией, а какими-либо иными факторами,
например гипоксией, не сопровождающейся повышением РСО2 и др.) Существует несколько возможных точек приложения тормозящего влияния
ацидоза на процессы синтеза макроэргов. Прежде всего речь может идти о прямом изменении активности ферментов гликолиза и дыхания, оптимум действия
которых существенно зависит от реакции среды и лежит в щелочной области (Северин С. Е., 1962). Повышение сН+ может отразиться на
проницаемости биологических мембран, активно участвующих в регуляции обменных процессов, в том числе углеводно-фосфорного обмена.
В частности, изменение мембран митохондрий может повлечь за собой дезинтеграцию ферментных систем гликолиза и окисления
(Нейфах С. А., и др., 1961, 1965). Повышение сН+ способно при определенных условиях оказывать разобщающее действие, значительно
уменьшая коэффициент фосфорилирования и выход эстерифицированного фосфата (Скулачев В. Н., 1962). По данным Л. Л. Шимкевича (1965), по мере
нарастания ацидоза в очаге воспаления подавляется сначала активность ферментов цикла Кребса, затем гликолиза, и лишь последний из возможных
путей распада углеводов и энергообразования - пентозный цикл - в той или иной степени сохраняется до гибели клетки. Приведенные факты достаточно
убедительно подтверждают мнение, что ацидоз сам по себе может выступать в качестве гипоксического фактора, нарушающего процессы генерирования
макроэргических фосфатных связей и приводящего к отрицательному сдвигу энергетического баланса (Кондрашова М. Н., 1967, 1971). На таких же
позициях стоит при изложении своей гипотезы М. Л. Беленький. Анализ данных литературы, в частности результатов широких исследований школы
В. Н. Черниговского, позволяет прийти к заключению, что, по-видимому, аналогичный механизм лежит в основе возбуждения и других хеморецепторов,
расположенных в разных органах и чувствительных к углекислоте.
Таковы основные данные о рецепторном звене в системе дыхательной регуляции содержания углекислоты в крови. О внутримозговых афферентных
путях, идущих от предполагаемых специфических бульбарных рецепторов углекислоты к дыхательным нейронам, ничего достоверного неизвестно.
О нервах, идущих от синокаротидной и аортальной зон, сказано выше.
Гомеостатические свойства гемоглобина. В нормальных условиях в крови растворено слишком мало кислорода и углекислого газа, чтобы
удовлетворить потребности организма в кислороде и обеспечить процесс удаления углекислого газа. При РО2 в альвеолярном воздухе
100 мм рт. ст. в артериальной крови содержится лишь около 0,3% по объему О2, а в смешанной венозной крови 0,1% по объему
О2. Аналогичные значения для СО2 составляют 2,6 и 2,9% по объему. Эти величины составляют незначительную часть
общего количества кислорода и углекислоты, транспортируемых кровью (рис. 34). Связывание и перенос кислорода к тканям обеспечиваются
содержащимся в эритроцитах гемоглобином. Кривая, отражающая реакции насыщения гемоглобина кислородом и диссоциации оксигемоглобина,
имеет S-образную форму и приблизительно описывается уравнением Хилла:
где Y - процент насыщения гемоглобина кислородом; К - константа равновесия реакции; X - парциальное давление (напряжение) кислорода;
n - количество молекул кислорода, соединяющихся с молекулой гемоглобина. (В действительности оксигенация молекулы гемоглобина
представляет собой более сложный процесс и математически описывается выражениями, значительно отличающимися от приближенной
формулы Хилла.)
Взаимодействие четырех гемов, входящих в молекулу гемоглобина ("гем - гем взаимодействие"), приводит к тому, что константы ассоциации
четырех последовательных ступеней оксигенации молекулы гемоглобина прогрессивно возрастают:
Иначе говоря, по мере присоединения кислорода к гемоглобину их сродство возрастает и последующая оксигенация ускоряется. Это важнейшее
свойство гемоглобина, делающее его почти "идеальным" переносчиком кислорода в организме, обусовлено, по-видимому, возникающими при
связывании кислорода конформационными изменениями попарно отличающихся полипептидных цепей (αα1 и ββ1) молекулы
гемоглобина. Степень насыщения гемоглобина кислородом при его низких напряжениях мала, и кривая диссоциации поднимается на этом участке
сравнительно полого (рис. 35). При повышении РO2 до 20-40 мм рт. ст. степень насыщения резко возрастает и кривая круто
поднимается вверх. При дальнейшем увеличении РO2 реакция замедляется, и после РО2 порядка 90-100 мм рт. ст. кривая
приобретает характер асимптоты, приближаясь к пределу насыщения (к 100%). При нормальном РО2 в артериальной крови (80-100
мм рт. ст.) насыщение гемоглобина составляет 94-98%. Полное насыщение происходит при РО2 около 700 мм рт. ст. Общая
кислородная емкость крови в естественных условиях практически зависит от содержания в ней гемоглобина, 1 г гемоглобина способен
связать 1,39 мл кислорода; соответственно кислородная емкость крови при нормальном содержании гемоглобина (15%) составляет
приблизительно 200 мл кислорода на 1 л крови, или 20% по объему.
Помимо напряжения кислорода, на процессы поглощения и отдачи гемоглобином кислорода влияют некоторые другие факторы, в частности
температура, кислотность среды и концентрация солей. Чем выше температура, тем больше скорость диссоциации оксигемоглобипа при почти
неизменной скорости поглощения кислорода. Поэтому при одинаковом РO2 с повышением температуры равновесие устанавливается
при более низком содержании оксигемоглобина. Кривая насыщения проходит на более низком уровне и в целом смещается вправо. При понижении
температуры отдача кислорода оксигемоглобином замедляется (рис. 36). Подобно повышению температуры влияет и сдвиг pH в сторону кислой
реакции. Кривая диссоциации при этом смещается вправо; при подщелачивании происходит противоположный сдвиг наиболее естественным
фактором, влияющим на сН+ является изменение содержания в ней углекислоты. Чем выше РCO2 крови, тем больше кривая
насыщения гемоглобина кислородом сдвигается вправо (рис. 37). Помимо изменения реакции среды, углекислота действует в том же
направлении вследствие специфического взаимодействия с гемоглобином - эффект Вериго-Бора. Изменение концентрации солей также влияет
на связывание гемоглобином кислорода. Увеличение их концентрации способствует более полной диссоциации оксигемоглобина; при низких
концентрациях кривая смещается влево.
Описанные свойства гемоглобина играют исключительно большую роль в поддержании газового гомеостаза. Прежде всего S-образная форма
кривой насыщения гемоглобина кислородом обеспечивает возможность достаточной оксигенации крови при изменении РАO2
и РаO2 в довольно широких пределах. Запасы кислорода в крови существенно не уменьшаются, например, при снижении
РO2 в альвеолярном воздухе со 100 до 60-70 мм рт. ст. Насыщение крови кислородом при этом снижается всего на 5% (верхняя
пологая часть кривой). В то же время при уменьшении РO2 на те же 30-40 мм рт. ст. в области низких значений, которым
соответствует крутая часть кривой, например от 50 до 10 мм рт. ст., изменение степени насыщения составит 70%. Это значит, что,
проходя по капиллярам тканей, кровь может отдать очень большие количества кислорода при умеренном снижении его растворенной фракции.
Чем интенсивнее окислительные процессы в тканях, чем больше образуется в них углекислоты и накапливается ионов водорода, тем лучше
диссоциирует оксигемоглобин и полнее удовлетворяется повышенная потребность тканей в кислороде. Таким образом, сигнальное значение
углекислоты и ионов Н+ в системе кислородного гомеостаза "автоматически" реализуется уже непосредственно на уровне
гемоглобина.
Одновременно увеличивается и способность гемоглобина связывать и транспортировать из тканей углекислоту (подробнее см. ниже).
В легких выделение углекислоты и сдвиг реакции крови в щелочную сторону способствуют повышению сродства гемоглобина к кислороду и
его лучшей оксигенации. При снижении РаO2 это сродство еще более возрастает в связи с развитием алкалоза,
возникающего как следствие гипервентиляции легких в результате рефлекторного возбуждения дыхательного центра, и создаются условия,
при которых удовлетворительное насыщение гемоглобина кислородом происходит при более низком его парциальном давлении.
Определенное значение для поддержания газового гомеостазa имеет зависимость диссоциации оксигемоглобина от температуры. В работающих
органах, особенно в мышцах, где обычно теплопродукция существенно увеличена и повышена температура, диссоциация оксигемоглобина
усиливается, что способствует адекватному снабжению клеток кислородом и элиминации углекислоты.
Сердечная мышца и скелетная мускулатура обладают еще одним "местным" гомеостатическим механизмом. В момент сокращения мышц (особенно
миокарда) кровь выдавливается из сосудов, что затрудняет доставку кислорода к клеткам. Этот неблагоприятный фактор в значительной
степени компенсируется содержащимся в миофибриллах сердца и скелетной мускулатуры миоглобином, способным подобно гемоглобину
связывать и отдавать кислород. Кривая насыщения миоглобина кислородом имеет форму гиперболы, что обусловлено отсутствием у него
характерного для гемоглобина "гем - гем взаимодействия". Сродство миоглобина к кислороду настолько велико, что он на 95% насыщается
кислородом из капиллярной крови, в которой РО2 не превышает 40 мм рт. ст. Даже при РО2 -20 мм рт. ст. насыщение
миоглобина достигает 85%. Наряду с этим при дальнейшем снижении РО2 миоглобин очень быстро может отдать почти весь
запасенный кислород, выполняя таким образом функцию демпфирования резких перепадов в снабжении кислородом работающих мышц.
Продолжение: Кислотно-щелочной гомеостаз
К оглавлению
Литература
[показать]
- Агапов Ю. Я. Кислотно-щелочной баланс. - М.: Медицина, 1968.
- Аничков С. В. Действие кураре на каротидные клубочки (фармакологический анализ химиорецепторов).- Физиол. журн. СССР, 1947, № 1, с. 28-34.
- Анохин П. К. Теория функциональной системы как предпосылка к построению физиологической кибернетики.- В кн.: Биологические аспекты кибернетики. М., 1962, с. 74-91.
- Анохин П. К. Теория функциональной системы. - Успехи физиологических паук, 1970, № 1, с. 19-54.
- Ардашникова Л. И. Об участии артериальных венозных и тканевых рецепторов в регуляции дыхания при гипоксии,- В кн.: Кислородный режим и его регулирование. Киев, 1966, с. 87-92.
- Бараз Л. А. О чувствительности рецепторов топкого кишечника к иопам калия. - Докл. АН СССР, 1961, т. 140, № 5, с. 1213-1216.
- Боголюбов В. М. Патогенез и клиника водно-электролитных расстройств.- Л.: Медицина, 1968.
- Брандис С. А., Пиловицкая В. Н. Функциональные изменения в организме при многочасовом дыхании газовой смесью с высокой концентрацией кислорода и малым содержанием углекислоты в покое и во время работы.- Физиол. журн. СССР, 1962. № 4, с. 455-463.
- Бреслав И. С. Дыхательные рефлексы с хеморецепторов. - В кн.: Физиология дыхания. Л., 1973, с. 165-188.
- Войткевич В. И., Волжская А. М. О возможности появления ингибитора эритропоэза в крови почечной вены при гипероксии.- Докл. АН СССР, 1970, т. 191. № 3, с. 723-726.
- Георгиевская Л. М. Регуляция газообмена при хронической сердечной и вентиляционной недостаточности.- Л.: Медицина, 1960.
- Гинецинский А. Г. Физиологические механизмы водно-солевого равновесия. М.-Л.: Наука, 1964.
- Григорьев А. И., Арзамасов Г. С. Роль почек в регуляции ионного гомеостаза у здорового человека при нагрузке хлористым калием.- Физиол. человека, 1977, № 6, с. 1084-1089.
- Дарбинян Т. М. Руководство по клинической реаниматологии.- М.: Медицина, 1974.
- Дембо А. Г. Недостаточность функции внешнего дыхания.- Л.: Медицина, 1957.
- Дервиз Г. В. Газы крови.- В кн.: БМЭ, 2-е изд. М.: 1958, т. 6, с. 233-241.
- Жиронкин А. Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие.-Л.: Наука, 1972.
- Зильбер А. П. Регионарные функции легких. - Петрозаводск; Карелия, 1971.
- Коваленко Е. А., Попков В. Л., Черняков И. Н. Напряжение кислорода в тканях головного мозга собак при дыхании газовыми смесями.- В кн.: Кислородная недостаточность. Киев, 1963, с. 118-125.
- Кондрашова М. Н. Некоторые вопросы изучения окисления и кинетики биохимических процессов,- В кн.: Митохондрии. Биохимия и морфология. М., 1967, с. 137-147.
- Лакомкин А. И., Мягков И. Ф. Голод и жажда. - М.: Медицина, 1975.
- Лебедева В. А. Механизмы хеморецепции. - М.-Л.: Наука, 1965.
- Лейтес С. М., Лаптева Н. Н. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы.- М.: Медицина, 1967.
- Лосев Н. И., Кузьминых С. Б. Моделирование структуры и функции дыхательного центра.- В кн.: Моделирование болезней. М., 1973, с. 256-268.
- Маршак М. Е. Регуляция дыхания человека.- М.: Медгиз, 1961.
- Маршак М. Е. Материалы о функциональной организации дыхательного центра.- Вест. АМН СССР, 1962, № 8, с. 16-22.
- Маршак М. Е. Физиологическое значение углекислоты,- М.: Медицина, 1969.
- Маршак М. Е. Регуляция дыхания,- В кн.: Физиология дыхания. Л., 1973, с. 256-286.
- Меерсон Ф. 3. Общий механизм адаптации и профилактики.- М.: Медицина, 1973.
- Наточин Ю. В. Ионорегулирующая функция почек.-Л.: Наука, 1976.
- Паточин Ю. В. Клиническое значение нарушений осмотического и ионного гомеостаза.- Тер. арх., 1976, № 6, с. 3-И.
- Репин И. С. Изменение электроэнцефалограммы и реактивности мозга в условиях гиперкапнии.- Пат. физиол., 1961, № 4, с. 26-33.
- Репин И. С. Влияние гиперкапнии на спонтанные и вызванные потенциалы в интактной и изолированной коре мозга у кроликов. - Бюлл. экспер. биол., 1963, № 9, с. 3-7.
- Сайке М. К., Макникол М. У., Кемпбелл Э. Дж. М. Дыхательная недостаточность: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1974.
- Северин С. Е. Внутриклеточный обмен углеводов и биологическое окисление.- В кн.: Химические основы процессов жизнедеятельности. М., 1962, с. 156-213.
- Семенов Н. В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека.- М.: Медицина, 1971.
- Соколова М. М. Почечные и экстраренальные механизмы гомеостаза калия при калиевой нагрузке.- Физиол. журн. СССР, 1975, № 3. с. 442-448.
- Судаков К. В. Биологические мотивации. М.: Медицина, 1971.
- Франкштейн С. И., Сергеева 3. Н. Саморегуляция дыхания в норме и патологии.- М.: Медицина, 1966.
- Франкштейн С. И. Дыхательные рефлексы и механизмы одышки.- М.: Медицина, 1974.
- Финкинштейн Я. Д., Айзман Р. И., Тернер А. Я., Пантюхин И. В. Рефлекторный механизм регуляции калиевого гомеостаза.- Физиол. журн. СССР, 1973, № 9, с. 1429-1436.
- Черниговский В. Н. Интерорецепторы.- М.: Медгиз, 1960.
- Шик Л. Л. Вентиляция легких,- В кн.: Физиология дыхания. Л., 1973, с. 44-68.
- Andersson В. Thirst and brain control of water balance.-Am. Sci., 1973, v. 59, p. 408-415.
- Apfelbaum М., Baigts F. Pool potassique. К echangeable, volumes de distri-mition. apports et pertes, methodes de mesures, chiffres normaux.- Coeur Med. intern., 1977, v. 16, p. 9-14.
- (Blaga C., Crivda S. Блажа К., Кривда С.) Теория и практика оживления в хирургии.- Бухарест, 1963.
- Blood and other body fluids Ed. Dimmer D. S.- Washington. 1961.
- Burger E., Mead J. Static, properties of lungs after oxygen exposure.- J. appl. Physiol., 1969, v. 27, p. 191-195.
- Cannon P., Frazier L., Нugnes R. Sodium as toxic ion in potassium deficiency.- Metabolism, 1953, v. 2, p. 297-299.
- Carpenter C., Davis I., Ayers C. Concerning the role of arterial baroreceptors in the-control of aldosterone secretion.-J. clin. Invest., 1961, v. 40, p. 1160-1162.
- Cohen J. To wards a physiologic nomenclature for in vivo disturbances of acid-base balance.-U.S. Dep. Commer. Nat. Bur. Stand. Spec. Pub]., 1977. № 450, p. 127-129.
- Comroe J. The physiology of respiration. - Chicago, 1965.
- Cort J., Lichardus B. Natriuretic hormone editorial. - Nephron, 1968, v. 5r p. 401-406.
- Сох М., Sterns B., Singer I. The defense against hyperkaliemia. the roles of insulin and adosterone.- New Engl. J. Med., 1978, v. 299, p. 525-532.
- Dejours P. Control of respiration by arterial chemoreceptors. - Ann. N. Y. Acad. Sci., 1963, v. 109, p. 682-683.
- Dibona G. Neurogenic regulation of renal tubular sodium reabsorption. - Amer. J. Physiol., 1977, v. 233, p. 73-81.
- Dibona G. Neural control of renal tubular sodium reabsorption on the dos- Fed. Proc., 1978, v. 37, p. 1214-1217.
- Delezal L. The effect of long lasting oxygen inhalation upon respiratory parameters in man. - Physiol, bohemoslov.. 1962, v. 11, p. 148-152.
- Downes J., Lambertsen C. Dynamic characteristic of ventilatory depression in man on abrupt administration of O2. - J. appl. Physiol., 1966, v. 21, p. 447- 551.
- Dripps R., Comroe J. The effect of the inhalation of high and low oxygen concentration in respiration pulse rate, ballistocardiogram and arterial oxygen saturation of normal individuals.-Am. J. Physiol., 1947, v. 149, p. 277-279.
- Eriksson L. Effect of lowered CSF sodium concentration on the central control of fluid balance.-Acta physiol, scand. 1974 v. 91 p. 61-68.
- Fitzimons J. A new hormon to control thirst.-New Sci. 1971, v. 52, p. 35-37.
- Gardin Y., Leviel F., Fouchard М., Puillard M. Regulation du pTI extracellulaire et intracellulaire.-Conf. anesth. et reanim., 1978, № 13, p. 39-48.
- Giebisch G., Malnic G., Klose R. M. et al. Effect of ionic substitutiones on distal potential differences in rat kidney.-Am. J. Physiol., 1966, v. 211, p. 560-568.
- Geigy T. Wissenschaftliche Tabellen.-Basel, 1960.
- Gill P., Kuno M. Propertis of phrenic motoneurones.-J. Physiol. (Lond.), 1963, v. 168, p. 258-263.
- Guazzi Maurizio. Sino-airtic reflexes and arterial pH, PO2 and РCO2 in wakefulness and sleep.-Am. J. Physiol., 1969, v. 217, p. 1623-1628.
- Handler J. S., Orloff J. Hormonal regulation of the response of the toad to vasopressin.- Proc. Symp. on Cellular Processes in Growth. Development and Differentiation held at Bhabha Atomic Research Centr, 1971, p. 301- 318.
- Heymans C., Neil E. Reflexogenic areas of the cardiovascular system.-London, Churchill, 1958.
- Hori Т., Roth G., Yamamoto W. Respiratory sensitivity of rat brainstem surface to chemical stimuli.-J. appl. Physiol., 1970, v. 28, p. 721-723.
- Hornbein Т., Severinghaus J. Carotid chemoreceptor response to hypoxin and acidosis in cats living at high altitude.-J. appl. Physiol., 1969, v. 27, p. 837-841.
- Hugh J., Man S. Oh. Water electrolyte and acid-base metabolism: diagnosis and management.-Toronto, 1978.
- Janacek K., Rybova R., Slavikova M. Independent-stimulation of sodium entry and sodium extrusion in frog urinary bladder by aldosterone.- Pfliig. Arch.. 1971, Bd 326, S. 316-323.
- Joels N., Neil E. The influence of anoxia and hypercaphiy, separately and in combination on chemoreceptor impulse discharge. - J. Physiol. (Lond.), 1961, v. 155, p. 45-47.
- Laborit H. La regulation metaboliques.-Paris, Masson, 1965.
- Lambertsen C. Effects of oxagen at high partial pressure.-In: Handbook of physiology respiration.-Washington, 1965, v. 2, p. 1027-1035.
- Leitner L., Liaubet M. Carotid body oxygen consuption of the cat in vitro.- Pfliisg. Arch., 1971, Bd 323, S. 315-322.
- Lenfant C. Arterial-alveblar difference in Рсог during air and oxygen breathing.-J. appl. Physiol., 1966, v. 21 p. 1356-1359.
- Lewis J., Buie R., Sovier S., Harrison T. Effect of posture and of congestion of head on sodium excretion in normal subjects.-Circulation, 1950, v. 2, p. 822-824.
- Levinsky N. Noraldosterone influences on renal sodium transport.-Ann. N. Y. Acad. Sci., 1966, v. 139, part. 2, p. 295-296.
- Leyssac P. Interarenal fuaction of angiotensin.- Fed. Proc., 1967, v. 26, p. 55- 57.
- Maren T. Carbonic anhydrase: chemistry physiology andinhibition.-Physiol. Rev., 1967, v. 47, p. 595-598.
- Matthews D., O'Connor W. The effect on blood and urine of the ingestion of sodium bicarbonate.-Quart. J. exp. Physiol., 1968, v. 53, p. 399-402.
- Mills E., Edwards M. Stimulation of aortic and carotid chemoreceptors during carbon monoxide inhalation.-J. appl. Physiol., 1968, v. 25, p. 484-497.
- Mitchell R., Loeschke H., Massion WSeveringhaus J. Respiratory responses mediated through superficial chemosensitive areas on the medulla.-J. appl. Physiol., 1963, v. 18, p. 523-529.
- Nizet A., Lefebvre P., Crabbe J. Control by insulin of sodium, potassium and kidney.-Pfliig. Arch., 1971, v. 323, p. i I-20.
- Passo S., Thornborough J., Rothballer A. Hepatic receptors in control of Sodium excretion in anesthetized cats.-Am. J. Physiol., 1973, v. 224, p. 373- 375.
- Pitts R. Renal production excretion of ammonia.-Am. J. Med., 1964, v. 36, p. 720-724.
- Rooth G. (Рут Г.) Кислотно-щелочное состояние в электролитный баланс: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1978.
- Santensanio F., Faloona G., Knochel J, Unger R. Evidence for a role of endogenous insulin and glucagon in the regulation of potasium homeostasis.-J. Lab. clin. Med., 1973, N 81, p. 809-817.
- Severs W., Sammy-Long Daniels-Severs A. Angiotensin interaction with thirst mechanism.-Am. J. Physiol., 1974, v. 226, p. 340-347.
- Silva P., Brown R., Epstein F. Adaption to potassium.-Kidney Int., 1977, v. 11, p. 466-475.
- Smith H. Principles of renal physiology.-New York: Oxford, Univ. Press, 1956.
- Stocking J. Potassium homeostasis.-Austral. N. Z. J. Med., 1977, v. 7, p. 66- 77.
- Tannen B. Relationship of renal ammonia production and potassium homeostasis.-Kidney Int., 1977, v. 11, p. 453-465.
- Verney E. Renal excretion of water and salt.-Lancet, 1957, v. 2, p. 7008.
- Vesin P. Le metabolisme du potassium chez I’homme I Donnees de physiologie notmale.-Presse med., 1969, v. 77, p. 1571.
- Weisberg H. Acid-base semantis a century of the tower of Babel.-U.S. Dep. Commer. Nat. Bur. Stand. Spec. Publ., 1977, N 450, p. 75-89.
- Wiederholt M. Agulian S., Khuri R. Intracellular potassium in the distal tubule of the adrenalectomized and aldocterone treated rat.- Pfliig. Arch., 1974, Bd 347, S. 117-123.
- Wiederholt М., Schoormans W., Hansen L., Behn C. Sodium conductance changes by aldosterone in the rat Kidney.-Pfliig. Arch., 1974, v. 348, p. 155- 165.
- Winterstein H. Die Regulierung der Atmung durch das Blut. - Pfliig. Arch., 1911, Bd 138, S. 167-172.
- Winterstein H. Die Entdeckung neuer Sinnesflaechen fuerdie chemische steu-erung fer Atmung. Naturwissenschaften, 1960, Bd 47, S. 99-103.
- Woodburg D., Karler D. The role of carbon dioxide in the nervous system.- Anaesthesiology, 1960, v. 21, p. 686-690.
- Wright S. Sites and mechanism of potassium transport along the renal tubule.-Kidney Int., 1977, v. 11, p. 415-432.
- Wyke B. Brain function and metabolic disorders.-London, 1963.
|
|
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
[X]
Беседы с опытным психологом по Skype. Консультации, психотерапия.
Стоимость 1 часа - 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)
С 16:00 до 02:00 - 800 р/час.
E-mail: aristo@newmail.ru
Последние сообщения
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Нажми на картинку - узнай подробности!
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.
Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме
25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через
раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"
|
|