kub
Островок  здоровья

----
  
записная книжка врача акушера-гинеколога Маркун Татьяны Андреевны
----
 
 
 

IX. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза

Предыдущая: Иммунная система: стволовые клетки, Т- и В-лимфоциты

Гормоны и медиаторы иммунной системы

В настоящее время экспериментально доказано, что как эффекторные, так и вспомогательные функции клеток иммунной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и медиаторов. Описано около 30 растворимых субстанций, выполняющих гормональцую или медиаторную роль при развитии иммунных реакций (Михайлова А. А., Петров Р. В., 1976). Ниже приведены гормоны и медиаторы иммунной системы, сгруппированные в соответствии с выполняемой ими функцией.

  1. Гуморальные факторы вилочковой железы: тимозин, тимарин, тимический фактор (TF) и др.
  2. Медиаторы, обеспечивающие локализацию клеток: фактор, угнетающий миграцию макрофагов (MIF), фактор, агглютинирующий макрофаги, хемотаксические факторы.
  3. Медиаторы, усиливающие функциональную активность клеток: фактор, активирующий макрафаги (MAP); фактор, активирующий лимфоциты (LAF); фактор, стимулирующий рост колоний; митогенный фактор; фактор переноса (Transfer Factor).
  4. Медиаторы, подавляющие функциональную активность клеток: фактор, подавляющий рост колоний; фактор, угнетающий пролиферацию клеток (PIF), лимфотоксины (LT).
  5. Медиаторы Т-клеток, регулирующие антителогенез: специфический и неспецифический хелперные медиаторы, специфический и неспецифический супрессорные медиаторы.
  6. Медиаторы клеток костного мозга: стимулятор антителопродуцентов (САП), супрессорный фактор.

Наиболее известен гормон, вырабатываемый одним из центральных органов иммунной системы - вилочковой железой. Авторы, работающие с препаратами, полученными неодинаковыми методами, используют различные его названия: тимозин, тимарин, тимический фактор и др. Не исключено, что имеется группа гормонов вилочковой железы. Главными для функционирования иммунной системы следует считать те, которые обеспечивают созревание Т-лимфоцитов.

Важную роль в реализации реакций клеточного иммунитета играют медиаторы, обеспечивающие локализацию клеток вблизи чужеродной субстанции, и факторы, усиливающие или подавляющие функциональную активность клеток. К первой группе относятся фактор, угнетающий миграцию макрофагов или лимфоцитов, фактор, агглютинирующий макрофаги, хемотаксические факторы. В группу факторов, усиливающих функциональную активность клеток, входят фактор, активирующий макрофаги или лимфоциты, фактор, стимулирующий рост колоний, митогенный фактор, фактор переноса. Последний способен переносить состояние сенсибилизации на интактные лимфоциты. Он используется в клинической практике при лечении больных различными заболеваниями, связанными с дефектами Т-системы иммунитета (синдром Вискотта - Олдрича, хронический кандидоз, комбинированные и острые иммунодефицитные состояния). К медиаторам, подавляющим функциональную активность клеток, относятся фактор, подавляющий рост колоний, угнетающий клеточную пролиферацию, лимфотоксины. Лимфотоксины, в частности, участвуют в реализации эффекта Т-клеток-киллеров.

Существуют также медиаторы, опосредующие кооперацию клеток при индукции гуморального иммунного ответа. Известно, что для активации В-лимфоцитов под влиянием тимусзависимых антигенов необходимы сигналы со стороны Т-клеток-хелперов, которые поступают в виде специфических и неспецифических медиаторов. Регулирующее влияние Т-клеток-супрессоров на развитие иммунного ответа также опосредуется специфическими и неспецифическими гуморальными факторами. Обнаружено и успешно изучается регуляторное влияние клеток костного мозга на антителогенез в продуктивную фазу иммунного ответа. Выделен и охарактеризован неизвестный ранее гуморальный фактор костного мозга, вызывающий троекратное усиление продукции антител на пике иммунной реакции (Петров Р. В. и др., 1975; Михайлова А. А., 1978).

Проблема, связанная с продукцией Т-лимфоцитами медиаторов иммунной системы, в настоящее время изучается многими исследователями. Активно ведется работа по выделению в чистом виде этих субстанций, определению их природы и физико-химических свойств. Трудность заключается в том, что большинство из них имеет близкие молекулярные массы и сходные физико-химические характеристики. В связи с этим не всегда удается четко определить, осуществляется ли каждая из указанных функций отдельным химическим веществом или определенный фактор обладает несколькими активностями. Большинство лимфоцитарных медиаторов - лимфокинов - имеет белковую природу. Для них характерны стабильность при нагревании до 56 °С, устойчивость к ферментам, разрушающим РНК или ДНК, и чувствительность к ферментам, разрушающим белки. Молекулярная масса их колеблется от 10 000 до 80 000.

В отличие от гуморальных факторов, выделяемых Т-лимфоцитами под влиянием антигенов или неспецифических митогенов, гуморальные факторы вилочковой железы и костного мозга вырабатываются в центральных органах иммунитета при отсутствии антигенной или митогенной стимуляции. Они определяют активность Т- и В-лимфоцитов и перспективны в плане клинического применения для лечения иммунодефицитных состояний.

Гормоны вилочковой железы привлекли внимание исследователей еще задолго до открытия роли Т- и В-лимфоцитов в иммунных реакциях. Было замечено, что тимусные экстракты обладают рядом биологических активностей, устраняют некоторые формы иммунодефицитных состояний. В дальнейшем было установлено, что тимические гормоны обеспечивают созревание Т-лимфоцптов. Выделенные разными авторами активные фракции вилочковой железы изучались в различных тест-системах (Лопухин Ю. М. и др., 1978; Goldstein A. et al., 1977; Bach J. et al., 1978). Тимические гормоны повышают экспрессию специфических маркеров на поверхности Т-лимфоцитов, препятствуют развитию вастинг-синдрома, восстанавливают реакцию клеточного иммунитета у "бестимусных" мышей, оказывают противоопухолевое действие. Сейчас не только определена молекулярная масса различных тимусных факторов, но и установлена последовательность аминокислот, входящих в состав некоторых из них. Так, при изучении тимусного фактора крови (FTS) были синтезированы отдельные аналоги FTS с измененными N- или С-концами цепи. Изучение биологических свойств этих аналогов показало, что активность FTS локализуется в С-концевой части молекулы (Bach J. et al., 1978).

В нашей стране проводится широкий цикл исследований по изучению природы, биологического действия и клинического использования активной фракции тимуса АФГ-6 (Лопухин Ю. М. и др., 1978; Петров Р. В., 1980). АФТ-6 отличается по своим физико-химическим свойствам от известных ранее тимических гормонов, в частности от наиболее изученной фракции 5 тимозина, описанной A. Goldstein (1977). Эти препараты различаются как по молекулярной массе, так и по гетерогенности. В состав фракций тимозина входит широкий спектр полипептидов с молекулярной массой от 17 000 до 1200, в то время как молекулярная масса полипептидов, входящих в состав АФТ-6, находится в пределах 6000-1500. Показано, что основная активность препарата АФТ-6 связана с молекулами, имеющими молекулярную массу 3200-2800. При электрофоретическом анализе ПААГ в препарате АФТ-6 выявлено наличие 7, а при изофокусировании - 13 компонентов. Тимозин Гольдштейна характеризуется гораздо большей гетерогенностью.

Основным биологическим действием препарата АФТ-6 является его способность специфически восстанавливать Т-систему иммунитета. Это демонстративно показано в опытах на тимэктомированных животных. В тесте спонтанного розеткообразования с азотиоприном, характеризующем экспрессию специфического антигена на поверхности Т-лимфоцитоов, препарат АФТ-6 активен в дозе 1 мкг на 3 · 106 лимфоцитов. Тимозин Гольдштейна активен в дозе 9-12 мкг на 3-106 лимфоцитов. Препарат АФТ-6 действует на предшественники Т-лимфоцитов, усиливает киллерную активность, увеличивает число Т-лимфоцитов in vitro и in vivo у больных с недостаточностью этих клеток. Весьма перспективны исследования по его клиническому использованию. Данный препарат применяли с лечебной целью при некоторых формах лимфопролиферативных заболеваний человека. Есть основания полагать, что препарат вилочковой железы АФТ-6 может оказаться полезным в более широком плане как эффективное средство восстановления Т-системы иммунитета.

До последнего времени не было известно гормонов или медиаторов, которые бы обеспечивали нормальное "созревание" В-системы иммунитета. Пока точно неизвестен и орган, в котором происходит становление В-лимфоцитов у млекопитающих. Предполагают, что таким органом у млекопитающих является сам костный мозг. В связи с этим представляет большой интерес описанный в самые последние годы новый класс медиаторов, вырабатываемых костно-мозговыми клетками. Первый медиатор этого типа обнаружен А. А. Михайловой (1978). Активность открытого гуморального фактора направлена на эффекторные клетки среди В-серии, на продуценты антител. Он назван стимулятором антителопродуцентов - САП. Введенный в продуктивную фазу антителогенеза в культуру АОК или в организм животного, САП троекратно увеличивает накопление антителопродуцентов и антител.

Медиатор костного мозга CAП характеризуется следующими основными свойствами:

  1. Функциональная активность: усиливает продукцию антител на пике иммунного ответа.
  2. Условия выработки: вырабатывается клетками костного мозга при отсутствии антигенной или митогенной стимуляции.
  3. Термостабильность: устойчив при нагревании до 80 °С в течение 30 мин.
  4. Чувствительность к ферментам и ингибиторам синтеза белка РНК и ДНК: разрушается РНК-азой и проназой. Продукция подавляется циклогексимидом, актиномицином, но не митомицином С.
  5. Химическая природа и молекулярная масса: рибонуклео-протеин. Молекулярная масса 13 000.
  6. Изоэлектрическая точка: 4,8-7,5.
  7. Условия действия: оказывает стимулирующее действие в культуре in vitro и в системе in vivo.
  8. Барьер гистосовместимости: действует при наличии аллогенного и ксеногенного барьера гистосовместимости.

Данный фактор вырабатывается de novo живыми активно метаболизирующимн клетками костного мозга при отсутствии антигенной или митогенной стимуляции. Он термостабилен, выдерживает нагревание до 80 °С в течение 30 мин. Обработка активной фракции проназой или РНК-азой отменяет ее стимулирующий эффект. Методом ингибиторного анализа показано, что продукция САП подавляется ингибиторами синтеза белка (циклогексимидом) и РНК (актиномицином D), но не подавляется ингибитором синтеза ДНК (митомицином С). Эти данные позволяют сделать вывод о рибонуклеопротеиновой природе САП, что подтверждается включением в активную фракцию аминокислотной и уридиновой радиоактивных меток. При изофокусировании полученный нами препарат делится на 6 фракций. Его изоэлектрическая точка находится в пределах pH 4,8-7,5.

Данный медиатор оказывает стимулирующее влияние на антителогенез как в культуре in vitro, так и в системе in vivo. Внутривенное введение данного препарата мышам в дозе 100 мкг на мышь на пике вторичного иммунного ответа к эритроцитам барана повышало число АОК в лимфатических узлах. Важной особенностью обнаруженного медиатора является отсутствие видовой специфичности. Фактор действует при наличии аллогенного и ксеногенного барьеров гистосовместимости. Фракции, выделенные из надосадочной жидкости культур клеток костного мозга кур, крыс, телят, поросят или мышей разных линий, обладали одинаковой стимулирующей активностью. Последние два свойства - действие в системе in vivo и отсутствие видовой специфичности делают данный медиатор перспективным для использования его в клинике при необходимости стимуляции В-системы иммунитета. Будучи стимулятором антителопродукции биологического происхождения, данный препарат может оказаться эффективным средством повышения эффективности вакцинаций, при лечении хронических инфекций и в ряде других случаев, требующих стимуляции антителообразования в продуктивной фазе иммунного ответа.

Исследования механизма действия САП показали, что увеличение количества антителопродуцентов происходит за счет включения "молчащей" популяции плазматических клеток.

На основании этих данных мы уподобляем роль этого медиатора роли тимического гормона, только направленной в адрес В-клеток для обеспечения их окончательного созревания. Если мы окажемся правы, то обнаруженный костно-мозговой медиатор может рассматриваться как гормон В-системы иммунитета. В этом случае общая схема гормонов и медиаторов иммунной системы может быть представлена в виде следующей схемы (Петров Р. В., 1980).

Три основные клетки - Т-лимфоцит, В-лимфоцит и макрофаг - в тесном взаимодействии осуществляют развитие иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу (рис. 60). Вырабатываемые ими медиаторы, такие, как фактор переноса, фактор, угнетающий миграцию макрофагов, фактор, активирующий макрофаги и лимфоциты, хемотаксические факторы, факторы, угнетающие или активирующие клеточную пролиферацию, лимфотоксины, хелперные и супрессорные факторы Т-клеток, и ряд других, служат для реализации взаимодействия между этими клетками или для усиления эффекторных функций Т- и В-лимфоцитов в конкретных иммунных реакциях. Гормоны же, вырабатываемые в центральных органах иммунитета, - тимозин в вилочковой железе и САП в костном мозге - влияют на состояние Т- и В-систем иммунитета, обеспечивая их нормальное созревание и функционирование. Мы условно назвали эти медиаторы Т-активин и В-активин. Нет сомнения, что дальнейшие исследования по проблеме гормонов и медиаторов иммунной системы позволят получить новые экспериментальные факты, которые уточнят и дополнят представленную схему.

Продолжение: Иммунодефициты как примеры нарушения гомеостаза

К оглавлению

Литература [показать]




 
 

Куда пойти учиться



 

Виртуальные консультации

На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании полученных фактов.

Медицинский форум КОМПАС ЗДОРОВЬЯ

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся! Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Подробнее см. Правила форума  

Последние сообщения



Реальные консультации


Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях


навязывание услуг компании Билайн, воровство компании Билайн

Нажми на картинку -
узнай подробности!

Новости сайта

Ссылки на внешние страницы

20.05.12

Уважаемые пользователи!

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал, запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.

Тема от 05.09.08 актуальна!

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на нашем форуме

05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"

Островок здоровья

 
----
Чтобы сообщить об ошибке на данной странице, выделите текст мышью и нажмите Ctrl+Enter.
Выделенный текст будет отправлен редактору сайта.
----
 
Информация, представленная на данном сайте, предназначена исключительно для образовательных и научных целей,
не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.
Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с использованием справочного материала сайта
Перепечатка материалов сайта разрешается при условии размещения активной ссылки на оригинальный материал.
© 2008 blizzard. Все права защищены и охраняются законом.



 
----