|
|
IX. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза
Предыдущая: Иммунодефициты как примеры нарушения гомеостаза
Коррекция иммунного ответа синтетическими полиэлектролитами
В настоящее время развитие популяций Т- и В-лимфоцитов, взаимодействие которых инициирует иммунный ответ, можно схематически
разделить на следующие этапы:
- миграция полипотентных стволовых клеток из костного мозга в центральные лимфоидные органы, где они дифференцируются в Т-
и В-лимфоциты;
- расселение Т- и В-лимфоцитов в периферические лимфоидные органы;
- кооперативное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов в иммунном ответе.
Выделение и моделирование указанных этапов иммунопоэза дают возможность по-новому подойти к решению задач иммуностимуляции. Начиная
с 1972 г. развивается новый принцип поиска и испытания стимуляторов или ингибиторов иммунного ответа, основанный на избирательном
усилении или торможении перечисленных выше этапов иммунопоэза (Петров Р.В. и др., 1972, 1975; Хаитов Р.М., 1976).
В исследованиях Р. В. Петрова и соавт. (1975) в качестве испытуемых препаратов использованы поли-4-винилпиридин (ПВП),
синтезированный W. Gumlich, и полиакриловая кислота (ПАК), полученная впервые А. Линнеманом. Общая формула этих полимеров:
Установлено, что ПАК с молекулярной массой 5000 или 80000 и ПВП (100 000-110 000) повышают число мигрирующих из костного мозга
стволовых клеток в 3 раза и более. Позже было обнаружено, что производное ПВП - поли-2-метил-5-винилпиридин (ПМВП) оказывает
принципиально такое же усиливающее действие на миграцию стволовых клеток, как и ПВП.
Важным этапом иммунопоэза является миграция В-лимфоцитов из костного мозга в периферические лимфоидные органы. Введение мышам
ПВП, ПАК или ПМВП значительно усиливает процесс миграции В-лимфоцитов из костного мозга. Оказалось, что у мышей, инъецированных
ПВП или ПАК, также усиливается миграция Т-клеток нз вилочковой железы (Петров Р. В., Хаитов Р. М., 1977). Р. В. Петров и соавт.
(1975) исследовали влияние полимеров на Т - В-кооперацию. Показано, что введение реципиентам, получившим смесь Т- и В-клеток, ПАК,
ПВП или ПМВП, приводит к резкому повышению выхода антителопродуцентов. Таким образом, ПВП, ПAK и ПМВП значительно интенсифицируют
процесс кооперативного взаимодействия Т- и В-клеток при иммунном ответе к эритроцитам барана. Следует подчеркнуть, что мономеры, из
которых построены данные полимерные соединения, не влияют на формирование АОК в селезенке реципиентов, получивших как отдельные
популяции Т- и В-лимфоцитов, так и смесь этих клеток.
Изложенные выше данные позволяют связать эффекты стимуляции клеточных взаимодействий, опосредованные полианионами и поликатионами,
с тем что использованные синтетические макромолекулы, возможно, являются функциональными аналогами продуктов Т-клеток, участвующих
в регуляции иммунного ответа. Иначе говоря, поликатионы и полианионы, возможно, способны замещать функцию хелперных Т-клеток при
индукции антителогенеза. Для проверки этого предположения были проведены исследования на Т-дефицитных животных (Петров Р. В.,
Хаитов Р. М., 1977). Было обнаружено, что введение ПВП и ПАК В-мышам (тимэктомированным, летально облученным и восстановленным
сингенным костным мозгом), иммунизированным эритроцитами барана, приводит к развитию у них выраженного иммунного ответа.
Полученные данные имеют большой биологический смысл. Дело в том, что в последнее время доказана генетическая детерминированность
иммунных реакций. Открыты и охарактеризованы конкретные гены иммунного ответа - Ir-гены. Оказалось, что действие Ir-генов
экспрессируется главным образом на Т-клетках, а это значит, что генетически детерминированная неспособность к иммунному ответу на
тот или иной антиген определяется дефектностью Т-клеток. Кроме того, в настоящее время известен ряд врожденных и приобретенных
иммунодефицитных состояний, при которых пороки развития лимфоидной системы локализуются на уровне Т-клеток. Следовательно,
использование поликатионов и полианионов в качестве воздействия, обеспечивающего тпмуснезависимость иммунного ответа, открывает
перспективы как в плане фенотипической коррекции, так и стимуляции иммунного ответа при иммунодефицитах. Введение синтетических
полиэлектролитов иммунодефицитным особям, очевидно, будет содействовать восстановлению иммунологического гомеостаза. Введение ПВП
старым мышам, у которых способность к продукции антител против эритроцитов барана снижена в 20-30 раз, полностью восстанавливает их
иммунологическую реактивность (Хаитов Р. М. и др., 1975). С учетом данных о влиянии ПВП на отдельные этапы иммунопоэза можно сделать
вывод, что стимулирующее действие этого поликатиона на иммунный ответ старых мышей связан с усилением процессов клеточной кооперации
и миграции.
Использование ПВП и ПАК позволило отработать экспериментальный подход к проблеме фенотипической коррекции иммунного ответа
(Петров Р. В., Хаитов Р. М., 1977). Введение мышам низко- или среднереагирующим на эритроциты барана линии ПВП или ПАК повысило
продукцию АОК в их селезенке в 4-6 раз. Инъекция ПВП или ПАК мышам, низкоотвечающим на иммунизацию конъюгатом "ДНФ - бычий
γ-глобулин", значительно повышает иммунный ответ к гаптену ДНФ. Следовательно, дефекты иммунной системы (генетически
контролируемые и вторичные), локализованные на уровне клеток, участвующих в иммунном ответе, можно корригировать синтетическими
полианионами и поликатионами. Ниже будет показана возможность использования этих полиэлектролитов для создания вакцинирующих
молекул принципиально нового типа, не имеющих аналогов в природе.
Продолжение: Искусственные вакцины будущего
К оглавлению
Литература
[показать]
- Безин Г. И., Хаитов Р. М., Мороз Б. Б. и др. Факторы, контролирующие рециркуляцию стволовых клеток. Сообщение 2. Влияние АКТГ на миграцию стволовых кроветворных клеток из экранированного участка костного мозга у облученных мышей.- Радиобиология, 1975 вып. 2, с. 193-196.
- (Безин Г. И., Хаитов Р. М., Мороз Б. Б. и др.) Bezin G. Khaitov R. М., Moroz В. В. et al. The factors controlling stem cell recirculation. II. ACTH-induced inhibition of migration of hemopoietic stem cells. - Blood., 1975, v. 46, p. 79-84.
- Воробьев А. А., Васильев H. H. Адъюванты.- М.: Медицина, 1969.
- Гамбаров С. С., Петров Р. В., Хаитов Р. М., Норимов А. Ш. Повышение активности селезеночных клеток-супрессоров у мышей при опухолевом росте. - Докл. АН СССР, 1975, т. 224, № 5, с. 1195-1197.
- Гамбаров С. С., Хаитов Р. М. Супрессия антителогенеза костномозговыми Т-клетками, активированными антигенами гистосовместимости. - Бюлл. экспер. биол., 1977, № 3, с. 300-302.
- Зарецкая Ю. М., Пантелеев Э. И., Ковальчук Л. В. Особенности восстановления у радиационных химер антителогенеза в отношении различных антигенов. - Журн. микробиол., 1969, № 1, с. 27-30.
- Кабанов В. А., Евдаков В. П., Мустафаев М. И., Антипина А. Д. Кооперативное связывание сывороточного альбумина кватенизированными поли-4-винилпиридинами и структура образующихся комплексов. - Мол. биол., 1977, № 3, с. 582-597.
- Кабанов В. А., Мустафаев М. П., Норимов А. Ш. и др. Иммуногенность комплекса бычьего сывороточного альбумина с поликатионом, нагруженным гидрофобными боковыми группами. - Докл. АН СССР, 1978, т. 243, № 5, с. 1330-1333.
- Лопухин Ю. М., Петров Р. В. Новая классификация первичной иммунологической недостаточности.- Вестн. АМН СССР, 1974, № 3, с. 35-42.
- Лопухин Ю. М., Петров Р. В. Генетический контроль иммунного ответа а пути фенотипической коррекции. - В кн.: Международный генетический конгресс, 14-й. Материалы. М., 1978, с. 116-117.
- Лопухин Ю. М., Петров Р. В., Арион В. Я. и др. Тимозин. - В кн.: Актуальные проблемы трансплантации органов и тканей. М., 1978, с. 5-13.
- Михайлова А. А. Регуляторные клетки костного мозга в продуктивном периоде антителогенеза. - В кн.: Итоги пауки и техники. Иммунология. М., 1978, т. 7, с. 124-139.
- Михайлова А. А., Петров Р. В. Медиаторы клеточного иммунитета. - В кн.: Общие вопросы патологии. М., 1976, т. 5, с. 6-34.
- Михайлова А. А., Петров Р. В., Захарова Л. А. Синтез иммуноглобулинов в смешанных культурах сингенных клеток из различных лимфоидных тканей. - Докл. АН СССР, 1971, т. 197, № 1, с. 209-211.
- (Мороз Б. Б., Хаитов Р. М., Безин Г. И. и др.) Moroz В. В., Khaitov R. М., Bezin G. I. et al. Glukokorticoids and recirculation of hemopoietic stem cells. - In: International congress on pathological physiology 2-d. Proceedings, Praha, 1975, p. 270-279.
- Петров P. В., Хаитов P. М., Рачков С. М. Влияние гидрокортизона на отдельные этапы иммуногенеза.- Бюлл. экспер. биол., 1975, № 11, с. 63- 66.
- Петров Р. В. Введение в неинфекционную иммунологию. - Новосибирск: Наука, 1968.
- Петров Р. В. Роль гормонов и медиаторов в функционировании иммунной системы. - Вестн. АМН СССР, 1980, № 7, с. 11-17.
- (Петров Р. В., Хаитов Р. М.) Petrov R. V., Khaitov R. М. В-cell suppression of antibody response to sheep red blood cells in mice of High and low-responding genotypes. - Cell. Immunol., 1977, v. 28, p. 298-306.
- Петров P. В., Евдаков В. П., Хаитов Р. М. и др. Антигенные свойства пикратов полиоснований. - Докл. АН СССР, 1977, т. 236, № 5, с. 1260-1263.
- Петров Р. В., Хаитов Р. М. Искусственные полиэлектролиты - новые биологически активные соединения, влияющие на иммуногенез. - Мед. реф. журн., 1977, вып. 21, № 7, с. 18-27.
- Петров Р. В., Хаитов Р. М., Батырбеков А. А. Супрессивное действие сингенных В-клеток на иммунный ответ у мышей, относящихся к высоко-или низкореагирующим генотипам. - Докл. АН СССР, 1976, т. 226, № 6, с. 1446-1448.
- Петров Р. В., Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. ИСидорович И. Г. Регуляторная роль костного мозга в иммунном ответе - стимуляция и супрессия. - Докл. All СССР, 1977. т. 237, № 4, с. 990-993.
- Петров Р. В., Хаитов Р. М. Синтетические полиэлектролиты и регуляция отдельных этапов иммуногенеза. - В кн.: Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1978, т. 7, с. 223-244.
- (Петров Р. В., Михайлова А. А., Степаненко Р. Н., Захарова Л. A.). Petrov R. V., Mikhailova A. A., Stepanenko R. N., Zakharova L. A. Cell interactions in the immune response: effect of humoral factor released from bone marrow cells on the guantity of mature antibody producers in culture of immune lymph node cells. - Cell. Immunol., 1975, v. 17, p. 342-352.
- Петров P. В., Хаитов P. М., Кожинова E. S., Евдаков В. П. Замещение функции Т-клеток поли-4-винилпиридином при формировании первичного и вторичного иммунного ответа. - Цитология, 1975, № 10, с. 1172-1176.
- Хаитов Р. М. Новый принцип иммунодепрессии: угнетение отдельных этапов иммуногенеза (миграция стволовых. В- и Т-клеток и взаимодействия В- и Т-лимфоцитов). - Мед. реф. журн., 1975, вып. 21, № 3, с. 9- 20.
- Хаитов Р. М. Воздействие на отдельные этапы становления и взаимодействия Т- и В-клеток. В кн.: Итоги науки и техники. Общие вопросы патологии. М., 1976, с. 101-123, № 4.
- Хаитов Р. М., Кожинова Е. В., Батырбеков А. А. Повышение иммунного ответа у старых мышей с иммунологической недостаточностью. - Пат. физиол., 1975, № 4, с. 80-81.
- Хаитов Р. М., Петров Р. В., Мороз Б. Б., Безин Г. И. Факторы, контролирующие рециркуляцию стволовых клеток. Сообщение I. Влияние адренал-эктомии на миграцию кроветворных стволовых клеток из экранированного при облучении костного мозга. - Радиобиология, 1974, вып. 4, с> 516 521.
- (Хаитов Р. М., Петров Р. В., Мороз Б. Б., Безин Г. И.) Khaitov R. М., Petrov R. V., Moroz В. В., Bezin G. I. The factors controlling stem cell recirculation. I. Migration of hemopoietic stem cells in adrenalectomiced mice.- Blood, 1975, v. 46, p. 73-78.
- Arnon R., Nearon E., Sela М., Anfinsen C. Antibodies reactive with native lysozyme elicited by a completely synthetic antigen. - Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), 1971, v. 68, p. 1450-1455.
- Arnon R., Sela M. Antibodies to a unique region in lysozyme provoked by a synthetic antigen conjugate. - Proc. nat. Acad. Sci., 1969, v. 62, p. 163- 171.
- Bach J., Bach MBlanot D. et al. Thymic serum factor (FTS). - Bull. Inst. Pasteur., 1978, v. 76, p. 325-398.
- Baker P. Homeostatic control of antibody responses; a model based on the recognition of cell-associated antibody by regulatory T-cells. - Transplant. Bev., 1975, v. 26, p. 3-20.
- Beller D., Farr A., Unanue E. Regulation of lymphocyte proliferation and differentiation by macrophages. - Fed. Proc., 1978, v. 37, p. 91-96.
- Borek F., Kurtz J., Sela M. Immunological properties of a collagenlike synthetic polypeptide. - Biochim. biophys. Acta, 1969, v. 188, p. 314-319.
- Burnet F. М. Клеточная иммунология: Пер. с англ. - М.: Мир, 1971.
- Cantor П., Asofsky R. Synergy among lymphoid cells mediating the graft-versus-host response. - J. exp. Med., 1970, v. 131, p. 235-243.
- Dume A., Singhal S. Supression by soluble factor released from В cells. - In: Immune reactivity lymphocytes. 1976, p. 607-615.
- Eichmann K. Idiotype supperssion. II. Amplification of a suppressor T cell with anti-idiotypic activity. - Europ. J. Immunol., 1975, v. 5, p. 511-517.
- Elliott B., Haskill J. Characterization of thymus-derived and marrow-derived rosette-forming lymphocytes.- Europ. J. Immunol., 1973, v. 3, p. 68-74.
- Feldman M. T-cell suppression in vitro. II. Nature of specific suppressive factor.- Europ. J. Immunol., 1974, v. 4, p. 667-674.
- Feldman М., Beverly P., Woody ]., Me Kenzie I. T-T interactions in the induction of suppressor and helper T cells: analysis of membrane phenotype of precursor and amplifier cells. - J. exp. Med., 1977, v. 145, p. 793- 804.
- Feldmann М., Gorczynski R., Erb P., Desaymard C. Cell interactions in antibody production-problems of heterogeneity, diversity and regulation. - Im: Immune Recognition. New York, 1975, p. 755-769.
- Flanagan S. "Nude", a new hairless gene with pleiotropic effecs in the mouse. - Genet. Res., 1966, v. 8, p. 295-309.
- Goldstein A., Law Т., McAdoo M. et al. Thymosin: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. - Proc. nat. Acad. Sci., 1977, v. 74, p. 725-729.
- Hanks G. In vivo migration of colony-forming units from shielded bone marrow in the irradiated mouse. - Nature, 1964, v. 203, p. 1393-1395.
- Herzenberg L., Okamura K., Cantor H. et al. T-cell regulation of antibody responses: demonstration of allotype-specific helper T cells and their specific removal by suppressor T-cell. - J. exp. Med., 1976, v. 144, p. 330- 342.
- Hopkins W. Restoration of suppressor function in athymio mice. - Immunology, 1978, v. 34, p. 309-313.
- Katz D. The role of the histocompatibility gene complex in lymphocyte differentiation. - In: The Syhapse. New York, 1976, v. 41, p. 611-625.
- Katz S., Parker D., Turk J. В-cell suppression of delayed hypersensitivity reactions. - Nature, 1974, v. 251, p. 550-551.
- Langbeheim H., Arnon R., Sela M. Antiviral effect on MS-2 koliphage obtained with a synthetic antigen.- Proc. natl. Acad. Sci USA, 1976, v. 73, p. 4636.
- Lewis J., Trobangh F. Differentiation of hematopoietic stem cells. - Blood, 1964, v. 24, p. 654-655.
- Micklem H. S., Loutit J. Tissue grafting and radiation. - New York: Academic Press, 1966.
- Miller J. Lymphocyte interaction in antibody responses. - Int. Rev. Cytol., 1972, v. 33, p. 77-130.
- Miller J. Role of the cells which originate from the thymus and bone marrow. - Ann. Immunol., 1974, v. 125 C, p. 213-229.
- Miller J., Mitchell G. Cell to cell interaction in the immune response. I. Hemolysin-forming cells in neonatally thymectomized mice reconstituted with thymus of thoracic duct lymphocytes.-J. exp. Med., 1968, v. 128, p. 801.
- Nossal G., Cunningham A., Mitchell G., Miller J. Cell-to-cell interaction in the immune response. III. Chromosomal marker analysis of single antibody-forming cells in reconstituted, irradiated, or thymectomized mice.- J. exp. Med., 1968, v. 128, p. 839-853.
- Phillips R., Melchers F., Miller R. Stem cells and the ontogeny of В lymphocytes. International congress of immunology. Sydney, 1977, p. 155-161.
- Potter V., Trainin N. Thymus cell population exerting a regulatory function in the immune response of mice to polyvinilpirrolidone. - Cell. Immunol., 1974, v. 13, p. 76-86.
- Rich R., Pierce C. Biological expressions of lymphocyte activation. II. Generation of a population of thymus-derived suppressor lymphocytes. - J. exp. Med., 1973, v. 137, p. 649-653.
- Rich S., Rich R. Regulatory mechanism in cell-mediated immune responses.- J. exp. Med.. 1974, v. 140, p. 1588-1595.
- Rude E., Meyer-Delius М., Gundelach M. Immunological properties of synthetic sugar-polypeptide conjugates. Effect of N-lauroyl-glucosamine residues on immunogenicity. - Europ. J. Immunol., 1971, v. 1, p. 113-125.
- Sela M. Vaccins synthetiques: un reve on une realite? - Inst. Pasteur, 1974, v. 72, p. 72-86.
- Sela M. Synthetic, approaches to the immunology of the future. - In: International congress of immunology. Proceedings 3-d. Sydney, 1977, p. 720.
- Sela М., Schecuter B., Schecuter I., Borek F. Antibodies to segnential and conformational determinants. - Col. Spr. Harb. Symp. quant. Biol., 1967, v. 32, p. 537-545.
- Tada Т., Taniguchi MTakemori T. Properties of primed suppressor T cell and their products. - Transplant. Rev., 1975, v. 26, p. 106-129.
- Tada Т., Taniguchi М., Takemori T. The role of receptors for T cell products in antibody. - Immunol. Commun., 1976, v. 5, p. 717-736.
- Taniguchi М., IJajakawa K., Tada T. Properties of antigen-specific suppressive T cell factor in the regulation of antibody response of the mouse. II. In vitro activity and evidence for the I region gene product. - J. Immunol., 1976, v. 116, p. 542-548.
- Tanssig М., Munro A. Antigen-specific T-cell factor in cell cooperation and genetic control of the immune response. - In: Immune Recognition. New York, 1975, p. 791-803.
- Till J., McCulloch E. A durect measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells. - Radiat. Res., 1961, v. 14, p. 213-222.
- Turk J., Poulter L. Selective depletion of lymphoid tissue by cyclophosphamide. - Clin. exp. Immunol., 1972, v. 10, p. 285-296.
- Zembala М., Asherson G. Depression of the T-cell phenomenon on contact sensitivity in mice. - Europ. J. Immunol., 1974, v. 4, p. 799-803.
|
|
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
[X]
Беседы с опытным психологом по Skype. Консультации, психотерапия.
Стоимость 1 часа - 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)
С 16:00 до 02:00 - 800 р/час.
E-mail: aristo@newmail.ru
Последние сообщения
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Нажми на картинку - узнай подробности!
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.
Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме
25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через
раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"
|
|