Черний В.И., Кабанько Т.П., Колесников А.Н., Смирнова Н.Н., Сидоренко Г.Д.
Донецкий Государственный Медицинский Университет им. М. Горького

Интенсивное изучение концепции системной воспалительной реакции (СВР) доказало, что развитие у беременных, рожениц и родильниц с тяжелым течением гестоза синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) является следствием и клиническим вариантом СВР. Наиболее значимую роль в развитии СВР играет типовой патофизиологический процесс - "ишемия/реперфузия" в процессе которого регистрируется активация системы комплемента, повреждение эндотелия, лейкостаз, гиперактивация гранулоцитов, продукция цитокинов и транслокация эндотоксина. Практически идентичные изменения были обнаружены исследователями у женщин с преэклампсиями. Патофизиологическая цепочка при преэклампсии имеет вид следующей схемы: ишемия плаценты, причины которой могут быть разными, приводит к активаци системы комплемента, нейтрофилов, эндотелия и макрофагов. При этом на фоне престимуляции фагоцитов, имеющейся при нормально протекающей беременности, возникает эффект "двойного удара", в результате чего процесс воспаления выходит за рамки саморегуляции. В результате чрезмерной продукции свободных радикалов, ФНО-альфа, факторов активации тромбоцитов (ФАТ) и образования пероксинитритов возникает генерализованное повреждение эндотелия сосудов, их спазм и ишемизация тканей, в том числе и плаценты. Указаные сдвиги в еще большей степени активируют паталогические нарушения.

Таким образом, установлено, что в патогенезе преэклампсий важную роль играет ишемия плаценты. Многими исследователями отмечается преимущественный иммунный генез плацентарной ишемии, связанный с факторами иммунологической агрессии со стороны плода и нарушением иммунологической толерантности у матери.

Нами ставилась задача выявления иммунологических деффектов при прэклампсии (ПЭ), диагностики ПЭ и выявлении степени тяжести преэклампсии при использовании иммунологических методов исследования.

При исследовании беременных с физиологической беременностью в их сыворотке находят иммунные комплексы (ИК). Выявлено достоверное различие в их количестве до 38 недель беременности от аналогичного показателя для небеременных женщин и их снижение к нормальному показателю после 38 нед беременности. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) выявляли в 76% случаев в динамике беременности и после родов. Концентрация ЦИК в первом триместре повышалась, во втором триместре имела тенденцию к снижению и в третьем триместре, особенно во время родов, достоверно снижалась. В раннем послеродовом периоде количество ЦИК в норме. При нормальной беременности - это иммунные комплексы, образованные IgG с трофобластом, такой комплекс, образованный растворимым антигеном гистосовместимости и специфическим антителом, предотвращает распознаванию чужеродных антигенов. При преэклампсии или эклампсии в организме беременной, роженицы или родильницы происходят процессы нарушения иммунологической толерантности, вследствии чего появляются аутоантитела. В начальных стадиях процесса аутоантигенами для них являются ткани плода, которые по своей сущности близки к тканям матери. При дальнейшей наработке аутоантител появляется большое количество иммунних комплексов, но в данное время в состав этих ИК входят аутоантигены из органов и систем матери (сосудов, почек, печени, головного мозга, плаценты, легких и др.) и аутоантитела к ним. Таким образом, процесс приобретает черты аутоиммунного заболевания с повреждением органов и систем матери, и чем больше циркулирующих иммунных комплексов находится в крови, тем выше степень преэклампсии.

При раннем выявлении большого количества ЦИК можно предотвратить развитию повреждения органов и систем у беременных, путем назначения адекватней интенсивной терапии и/или способа и времени родоразрешения.

Для обследования нами была выбрана группа беременных, рожениц и родильниц с тяжелой преэклампсией и эклампсией. Обследование крови проводилось в иммуннологической лаборатории кафедры эпидэмиологии ДонГМУ, кровь для обследования набиралась на выезде бригадой ВОСЦЭАП (выездной областной специализированный центр экстренной акушерской помощи), в отделении общей реанимации и акушерской реанимации ДОК ТМО, также проводился контроль динамики общего состояния женщин на фоне проводимой терапи и по данным историй болезни.

При обследовании крови женщин с проведением реакции учета количества иммунных комплексов были получены следующие результаты. По количеству ЦИК можно судить о степени тяжести преэклампсии (ПЭ). Так количество ЦИК 30-70 ед.опт.пл.- соответствует нормам для физиологической беременности, при количестве ЦИК 70-90 ед.опт.пл.- можно диагностировать ПЭ легкой степени тяжести, при количестве ЦИК 90-130 ед.опт.пл.-ПЭ средней степени тяжести и при 130-200 ед.опт.пл.-ПЭ тяжелой степени. По установленному факту подана заявка на выдачу патента Украины на изобретение.

Также, в данной группе женщин проводилась реакция иммунолейколиза (РИЛ) со специфическими антигенами из разных участков головного мозга (мозжечка, гипоталамуса, коры больших полушарий, общего мозга) и по наличию лизиса лейкоцитов диагностировали поражение соответствующей структуры головного мозга, а по количеству лизированных лейкоцитов судили про степень поражения:

• при показателях лизиса от 10 до 20% - слабый;
• от 21 до 30% - средний уровень
• больше 30% - высокая степень аутоаллергизации к соответствующему отделу головного мозга.

Были получены следующие данные:

• при преэклампсии тяжелой степени выявляется сильная степень аутоаллергизации к общему мозгу - более 30% (30-38%);
• средней степени и сильная к гипоталамусу - от 21 до 30%;
• нестабильные показатели аутоаллергизации к мозжечку и коре больших полушарий - от 14 до 28%.

Причем, при сопоставлении данных клиники течения заболевания, на фоне проводимой терапии, можно сделать предварительный вывод о том, что сильная степень аутоаллергизации к общему мозгу связана со степенью менингоэнцефального отека и при снижении степени отека мозга показатели аутоаллергизации значительно регрессируют. Аутоаллергизация к гипоталамусу и мозжечку, хоть и средней степени, практически не зависит от интенсивной терапии и снижается только после родоразрешения (естественным путем или путем операции) не ранее, чем через 10-14 дней.

Таким образом, выявлена роль аутоиммунных нарушений в генезе преэклампсии/эклампсии. По данному факту также подана заявка на выдачу патента на изобретение.

Параллельно, в данной группе больных проводилась РИЛ с бактериальными антигенами: стрептококк, стафилококк, энтерококк, пневмококк. При интерпретации полученных результатов, у группы беременных без манифестирующей инфекционной паталогии, выявилась фоновая аллергия к стрептококку и стафилококку (менее 10%, то есть норма), и от средней до сильной степени к энтерококку и пневмококку (20-34%). Полученные данные, предварительно, можно трактовать, как явление бактериальной транслокации и рассматривать беременных с преэклампсией, как угрожаемых по развитию грамм-отрицательного сепсиса.

Таким образом, у беременных, рожениц и родильниц перенесших тяжелую преэклампсию или эклампсию церебральные нарушения связаны с аутоиммунной агрессией, как проявление дезадаптационных процессов происходящих в организме. Иммуннологические методы могут служить для ранней диагностике нарушений при тяжелом гестозе и коррекции адекватности проводимой терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Трунова Л.А. Иммунология репродукции, Новосибирск, "Наука", 1984, 123с.
2. Жученко П.Г. Иммуногенетика беременности и токсикозов, Киев, "Здоров'я", 1977, 124с.
3. Булиенко С.Д.,Степанова Т.И. Некоторые показатели клеточного иммунитета при физиологической беременности и паталогии// Проблемы паталогии /Львов,1985,?7,с 163-165.
4. Степанова Р.Н. Беременность и аутоиммунные нарушения:обзор//Акушерство и гинекология-1996-? 1-с 6-8.
5. Иммуный статус при беременности и методы его оценки Метод рекомендации/ НИИ перинаталогии,акушерства и гинекологии/сост.Киптрая П.Я./ -Тбилиси-1980,17с
6. Чернышев В.П..Понахбеева Т.В. Определение ЦИК у здоровых женщин во время беремености и после родов./Тез.докладов. Львов, 1986, с 211.