Таблица 14.2. Молекулярно-генетические основы лизосомных болезней

Синдромы, номер по Мак-Кьюсику	Хромосомная локализация гена, размеры (тыс. п. о.), экзоны	Встречаемость, белок, размеры в аминокислотах	Типы и количество мутаций (в скобках указаны частоты аллелей у больных)
N-ацетил-альфа-D-галактоз-аминидазы дефицит; Шиндлера: Канзаки болезнь 104170	22q11 NAGA, 2 кДНК - 2,2	Очень редко Ацетилгалактозаминидаза, альфа-N-411	Миссенс - 2: Е325К - Шиндлера болезнь R329W - Канзаки болезнь
Ангиокератома Фабри; дистопический липидоз 301500	Хq22 GLA 50 12 7 экзонов	1:40000 Галактозидаза альфа 429	Миссенс - 31; делеция (от 1 нуклеотида до нескольких экзонов) - 11; сплайсингов - 5 (из них 3 с делецией экзона); инсерции, дупликации - 3
Аспартилглюкозаминурия 208400	4q23-q27 AGA.11	Более 100 случаев в Финляндии Аспартилглюкозамминидаза 346	Миссенс - 5; делеции - 4; инсерции - 2; С163S - мажорная мутация в Финляндии (98%)
Вольмана болезнь; гиперхолестерингипер- триглицеридемия 278000	10q24-q25 LIPA.4 36 10 экзонов	Более 70 случаев Лизосомальная кислая липаза - А	Делеция 72 нуклеотидов в результате сплансинговой мутации - обнаружена в 2 случаях; миссенс - 2; инсерция - 1 нуклеотида - 1
Галактосиалидоз 256540	20q 13.1 PPGB. 7 мРНК - 2	Преимущественно в Японии Протективный белок бета-галактозидазы 452	Делеция экзона 7 (сплайс) - мажорная у взрослых в Японии; миссенс - 6; F412V - в 2 случаях
Ганглиозидоз GMI: мукополисахаридоp IVB 230500	3р21. 33 GLBI.12 кДНК-2	Неизвестна Галактозидала бета-1 677	Миссенс - 10: дупликации - 2: I5IТ и R201С - мажорные в Японии
Ганглпозидоз G.М2-1, варианты В, В1 и псевдо АВ; Тея - Сакса болезнь 272800	15q23-q24 НЕХА. 52 35 14 экзонов	1:300000; у евреев 1:3000 Гексозаминидаза А, альфа 529	Миссенс - 34; делеции - 8; инсерции - 2; сплансинговые - 8; мажорные: у евреев - инсерцня 4 нуклеотидов - 70%
Ганглиозидоз GМ2, тип II, Зандхоффа болезнь 268800	15q13 НЕХВ. 9 40 14 экзонов	1:300000 Гексозаминидаза В, бета 556	Миссенс - 5; делеции - 2; инсерции - 2; мажорные: делеция - 1 - 5 экзонов - 27%; делеция 50-ти тыс. п. о.: Р417К
Ганглиозидоз GМ2, АВ вариант 272750	q31.3-q33.1 GM2A.3	Очень редко GМ2-активаторные белки	Миссенс-3; С107R; R169Р; С138R (1 пациент гомозиготен)
Гоше болезнь; гликосфинголипидоз 230800	Iq21 GBA.36	1:600 у евреев изол. в Швеции Глюкоцереброзидаза 644	Миссенс - 30: инсерция - 1
Лейкодистрофия гдобоид-клеточная, Краббе 245200	14q21-q31 GALC, 1 кДНК - 3,78	1:50000 в Швеции Галактозилцерамидаза 669	Нонсенс мутация: Е369ТЕR
Лейкодистрофия метахроматическая 250100	22q13. 31-ter ARSA. 12 8 экзонов	1:100000 Арилсульфатаза A 507	Миссенс - 7; делеции - 2; сплайсинговые - 2: регулят. - 1; мажорные: Р426L и сплайсинговые 2-70%
Лейкодистрофия метахроматическая, SАР1 дефицит; Гоше болезнь 176801	10q21-q22 PSAP.6 20 13 экзонов	Редко Просапозин 511	Миссенс - 4; Т231
Лизосомальной кислой фосфатазы дефицит 171650	11р12- р11 АСР2. кДНК - 2,1	Кислая фосфатаза 2, лизосомная 423
Липидоз сфнигомиелиновый; Ниманна - Пика болезнь, тип А/3 257200	11q15. 4- р15.1 SМРDI. II	Редко Сфингомиелиназа 629	Миссенс - 8; делеции - 3, Мажорные: тип А евреи: R496L, L302Р, делеция 1 нуклеотида РЗЗО в комплексе 65%; тип В Северная Африка R608de-->80%
Ниманна - Пика болезнь, тип С 257220	18р NРС	Очень редко
Ниманна - Пика болезнь, тип D 257250		Очень редко
Маннозидоз, альфа В, лизосомальный 248500	19р13. 2- q12 МАNB	50-100 случаев Лизосомальная альфа-D-маннозиндаза В
Маннозидоз бета 248510	Хромосома 4? МАNВ1	Очень редко Лизосомальная бета маннозидаза
МАSА синдром (сложная спастическая параплегия) 303350	Хq28 МASА	Редко Маннозосвязываюшнй лектин 248
Мукополисахаридоз I; Гурлера синдром; Шейе 252800	4р16. 3 IDUA.9 19 14 экзонов	1:100000, 1:600000 - Шейе Альфа-L-идуронидаза 653	Нонсенс - 4; миссенс - 3; сплайс. - 1; дел. 1н. - 1; Мажорные: W402Х (31%)
Мукополисахаридоз II; Хантера синдром 309900	Хq28 IDS. 29 24 9 экзонов	1:70000 в Израиле Идуронат-2-сульфатаза 550	20% - крупные делеции, из них 4,5% - всего гена: делеции 1-3н-7; миссенс - 13; нонсенс - 4; сплайс. - 5
Мукополисахаридоз IIIA, Санфилиппо синдром А 252900		1:24000 в Нидерландах (все типы А - D)
Мукополисахаридоз IIIВ, Санфилиппо синдром В 252920	Хромосома 17?	Наиболее часто на юге Европы
Мукополисахаридоз IIIС, Санфилиппо синдром С 252930	Хромосома 14 или 12?	Редко
Мукополисахаридоз IIID, Санфилиппо синдром В 252940	12q14 GNS	Редко N -ацетилглюкозоамин-6-сульфатаза 552
Мукополисахаридоз IVА, Моркио синдром 253000	16q21. 3 GALNS. 4	1:300000 Галактозамин-6-сульфатаза 522	Миссенс - 3: N204К, А138V, R386С: делеция 2 нуклеотидов - 1
Мукополисахаридоз IV; Марото-Лами синдром 253200	5q11- q13 АRSВ. 5	Редко Арилсульфатаза В 533	Миссенс - 4: С137V, С117R, L236Р, С405Y: делеция 1 нуклеотнда - 1
Мукополисахаридоз VII, Слая синдром 253220	7q21.11 GUSB.5 21 12 экзонов	Очень редко Бета-глюкуронидаза 651	Миссенс - 5: А619V, R382С, R216W, R611W
Сиалидоз типа I и II; липомукополисахаридоз 256550	6р21. 3 NEU	50-100 случаев Нейрамминидаза-1
Фукозидоз 230000	Iр34 FUCA1. 10 23 8 экзонов	30-60 случаев Фукозидаза альфа-L-1, тканевая 461	Нонсенс - 5: Q351Х - мажорная (20%), Е375Х, Q77Х, W382Х, Y211Х: делеции - 4 (экзон 2-1, 1 нуклеотида - 3); сплайсинговая-1
Примечания. Через ";" указаны различные наименования болезнен либо аллельные варианты. После наименования гена через "." указано количество идентифицированных мутантных аллелей к июлю 1994 г. Размеры генов указаны в тысячах пар основании, иногда вместо размеров гена указаны размеры кДНК или мРНК. При количестве мутаций меньше 5 все они указываются после знака ":", при большем количестве перечисляются только типы мутаций. Частоты заимствованы из сводной таблицы из книги Scriver С. R. с соавт., 1989.

продолжение

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

Источник: Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001