Менструальный цикл - это регулярные циклические изменения, происходящие в репродуктивной системе женщины и опосредованно вызывающие циклические изменения во всем организме. Суть этих изменений заключается в подготовке организма к беременности.

При отсутствии оплодотворения менструальный цикл завершается кровотечением, получившим название "менструация". Менструация означает не начало, а конец физиологических процессов. Она свидетельствует о затухании этих процессов, подготавливающих организм к беременности. Менструация - это плач матки кровавыми слезами по неудавшейся беременности, по окончании которого вновь повторяются те же физиологические процессы.

Циклические изменения, связанные с менструальным циклом, происходят во всем организме женщины: начиная с головы (коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы), которая всем управляет, и заканчивая маткой, которая своими "слезами" показывает "подчинение". С головы до пяток в организме еще есть много органов и систем. Голова, как большой начальник, при помощи специальных сигналов (рилизинг факторов и гонадотропных гормонов) отдает приказы, которые доводятся до матки рядом функциональных систем, главная из которых - яичник, который, как непосредственный начальник матки, с ней и общается. Голова - это президент и министр, яичник - главный врач, а матка - это персонал больницы. Но так как больница имеет еще и вспомогательные службы, то на них тоже распространяются приказы главного врача, а это значит, что приказы яичника (его сигналы - половые гормоны) оказывают действие и на другие органы и ткани, к которым они чувствительны, т.е. имеют специальные рецепторы к половым гормонам (шейка матки, влагалище, молочная железа, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань и т.п.).

Таким образом, репродуктивная система, как и любая система, организована по иерархическому принципу и имеет 5 уровней: ткани-мишени, яичник, гипофиз, гипоталамус и экстрагипоталамические системы. Все уровни между собой регулируются по механизму обратной связи (т.е. изменения на периферии организма - это сигнал к центральной регуляции), что обеспечивает гомеостаз - постоянство внутренней среды организма.

Регуляция менструального цикла осуществляется при взаимодействии вещества (гормона), выделяемого органом и системой с рецепторами, расположенными на других органах. Соединяясь с рецептором, гормон запускает каскад действий в клетке.

Действия гормона в клетке-мишени органов репродуктивной системы получили название "цикла" (в связи с цикличностью действия гормонов) в соответствующей точке:

• изменения в гипоталамо-гипофизарной системе - гипоталамо-гипофизарные циклы
• изменения в яичнике – яичниковые циклы
• изменения в полости матки – маточные циклы
• изменения во влагалище – влагалищные циклы
• изменения в шейке матки – шеечные циклы
• изменения в молочной железе – цикл молочной железы

Все эти циклы (т.е. действие гормонов на ткани-мишени) можно выявить путем определенных исследований, которые покажут состояние гормональной функции организма и, в частности, состояние гормональной функции яичников, что является важным моментом в решении вопросов репродукции человека.

В данной теме мы рассмотрим гипоталамо-гипофизарно-яичниковый и маточный циклы, что собственно и подразумевается в большинстве случаев под менструальным циклом.

Менструальный цикл продолжается от первого дня последней менструации до первого дня последующей. У большинства женщин цикл длится 28 дней, однако, нормальным может считать цикл 28 +/- 7 дней с кровопотерей 80 мл.

То есть, нормальным можно считать менструальный цикл продолжительностью 21 день от начала менструации до начала следующей менструации, 28 дней, 35 дней и все, что в промежутке от 21 до 35 дней. Главное здесь - регулярность, например, каждый цикл 28 дней, или 35 дней, а если один цикл продолжительностью 21 день, второй 28, третий 35, то это нарушенный цикл.

Поскольку в большинстве случаев у женщин отмечается менструальный цикл продолжительностью в 28 дней, мы будем рассматривать изменения, происходящие в организме, именно с учетом 28-дневного цикла. Однако эти изменения будут приложимы к регулярному циклу любой продолжительности из указанных выше.

Нормальный менструальный цикл делится на две основные фазы:

1. фолликулиновая (фолликулярная, секреторная) фаза - фаза роста фолликула, в период которой наступает созревание яйцевой клетки;
2. лютеиновая (пролиферативная) фаза - фаза желтого тела яичника, гормональная функция которого определяет "готовность матки" к восприятию оплодотворенного яйца.

При 28 дневном менструальном цикле фолликулярная и лютеиновая фазы равны, составляют 14 дней и разделены между собой дополнительно выделяемой фазой овуляции – выходом яйцеклетки из фолликула.

Гипоталамо-гипофизарно-яичниковый цикл.

Непосредственная регуляция репродуктивной функции осуществляется гипоталамусом, который имеет две зоны, связанные с функционированием репродуктивной системы:

• гипофизотропную (медиобазальная область с аркуатными ядрами – осцилляторами цирхорального ритма РГ ЛГ) – отвечает за секрецию гонадотропинов
• преоптико-супрахиазматическую – отвечает за рост фолликулов и повышение продукции эстрогенов (стимулирует)

Гипоталамус выполняет и другие функции, в число которых входит регуляция полового поведения, контроль за температурой тела, течением вегето-сосудистых реакций и многое другое. Каждая из этих функций ассоциирована с какой-то зоной гипоталамуса, представленной телами нейронов, образующих гипоталамическите ядра, сгруппированные в нейросекреторные системы: крупноклеточную нейросекреторную систему, продуцирующую окситоцин и вазопрессин и мелкоклеточную нейросекреторную систему (саму гипофизотропную зону), продуцирующую гипоталамические гормоны, которые стимулируют или ингибируют выделение соответствующих гормонов передней доли гипофиза. Наиболее изученные из них – система гонадотропин рилизинг гормонов и туберогипофизарная дофаминовая система.

Нейроны при помощи аксонов и синапсов контактируют с различными отделами мозга. Контакт гипоталамуса и гипофиза получил название гипоталамо-гипофизарной портальной системы, которая передает информацию от гипоталамуса к аденогипофизу и наоборот с током крови.

Передача информации от гипоталамуса к гипофизу осуществляется при помощи нейрогормона, который стимулирует продукцию обоих гонадотропинов - ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Этот нейрогормон гипоталамуса получил название "рилизинг гормон лютеинизирующего гормона" (РГ ЛГ) или люлиберин.

Люлиберин стимулирует выделение ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза. Обнаружить фоллиберин до настоящего времени не удалось. Поэтому в настоящее время принят один термин для гипоталамических гонадотропных либеринов – РГ ЛГ.

Нейросекрет (РГ ЛГ) по аксонам нервных клеток попадает в терминальные окончания и далее в портальную кровеностную систему, в которой ток крови, как уже отмечалось, направлен в обе стороны: как к гипоталамусу, так и к гипофизу, что позволяет осуществлять механизм обратной связи.

У человека РГ ЛГ синтезируется в аркуатных ядрах медиобазального гипоталамуса. Секреция генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем режиме с частотой примерно один раз в час. Этот ритм получил название цирхорального (часового).

Существует представление о двойном механизме гипоталамической регуляции тропных функций гипофиза – стимулирующем и блокирующем. Однако до настоящего времени не удалось показать наличие нейрогормона, ингибирующего секрецию гонадотропинов. Но двойной механизм гипоталамической регуляции тропных функций можно обнаружить на примере контроля секреции пролактина.

На самом деле гипофиз, как железа внутренней секреции, выделяет много гормонов. В зависимости от морфологических и функциональных показателей выделяют два основных отдела гипофиза:

1. переднюю долю – аденогипофиз (является железой внутренней секреции) и
2. заднюю долю – нейрогипофиз (не является железой внутренней секреции)

Нейрогипофиз секретирует, но не синтезирует два пептидных гормона: вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин. Эти гормоны синтезируются супраоптическими и паравентрикулярными ядрами гипоталамуса, откуда переносятся в нейрогипофиз по аксонам, там депонируются и при известных физиологических условиях выделяются в кровь.

Аденогипофиз (передняя доля гипофиза) синтезирует и секретирует 6 тропных гормонов: ЛГ, ФСГ, пролактин (лактотропный гормон - ЛТГ), соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ).

Гонадотропные гормоны – ЛГ и ФСГ – не являются специфичными для пола и стимулируют функцию как мужской, так и женской половой железы. Мы с вами будем рассматривать только стимуляцию функции женской половой железы, что, собственно, и является регуляцией менструального цикла.

Все гонадотропные гормоны оказывают влияние на рост и развитие фолликулов, образование и функцию желтого тела. Это является необходимым условием для возникновения беременности. Пролактин, правда, больше считается метаболическим гормоном, чем гонадотропином.

Биологические эффекты гонадотропинов достаточно разнообразны. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост и созревание фолликула. Синтез эстрогенных гормонов определяется влиянием ФСГ и ЛГ. Созревание яйцевой клетки (мейоз) связано с влиянием эстрогенов. ЛГ стимулирует возникновение желтого тела и его дальнейшее развитие. Образование гормона желтого тела — прогестерона — находится под контролем ЛГ и пролактина (ЛТГ).

Яичник (наш главный врач) уже в позднюю лютеиновую фазу менструального цикла получает от гипофиза (министра) приказ в виде сигнала ФСГ - начать рост и созревание фолликула. Этот сигнал (определенная концентрация ФСГ в крови) присутствует и в раннюю фолликулиновую фазу, после которой начинается снижение концентрации ФСГ в связи с увеличением концентрации эстрадиола, продуцируемого яичником (механизм обратной связи - яичник как бы отчитывается перед гипофизом, что его приказ выполнил). Снижение концентрации ФСГ к середине цикла прерывается небольшим его пиком, совпадающим с пиком ЛГ. Недавно из фолликулярной жидкости выделен ингибин – вещество, оказывающее ингибирующее действие на секрецию ФСГ.

Схема циклических изменений фолликулов яичника под действием гонадотропинов.
Стрелки показывают взаимодействие между высшими регулирующими нервными
центрами, гонадой (прямая и обратная связь) и молочной железой.

ФСГ стимулирует развитие фолликула, рост которого сопровождается определенным уровнем секреции эстрогенов. Максимальный уровень секреции эстрогенов, наблюдаемый ко времени овуляции, оказывает тормозящее влияние на образование ФСГ, что меняет соотношение между ФСГ и ЛГ в пользу последнего. Концентрация ЛГ увеличивается и по достижении оптимальных отношений между ФСГ и ЛГ (предовуляторный пик ЛГ) происходит овуляция.

Постепенное повышение ЛГ наблюдается в позднюю фолликулиновую фазу, далее наблюдается резкий (иногда двухфазный) предовуляторный пик и снижение в течение лютеиновой фазы (связано с концентрацией прогестерона).

ЛГ стимулирует образование и развитие желтого тела, а комплексное влияние ЛГ и ЛТГ приводит к образованию и секреции желтым телом прогестерона.

Нарастание выше критических показателей уровня прогестерона приводит к торможению продукции ЛГ, вследствие чего растормаживается образование ФСГ. Цикл повторяется (не забываем, что цикл у нас от начала менструации до начала очередной менструации).

Таким образом, овариальные стероиды по механизму обратной связи оказывают модулирующее влияние на гипоталамус и гипофиз. Эстрадиол увеличивает частоту импульсов ГРГ с соответствующим увеличением импульсов секреции ЛГ. Прогестерон же, наоборот, уменьшает частоту пиков ЛГ в плазме, что, по-видимому, связано с урежением импульсов ГРГ. Это соответствует изменениям секреции ЛГ в лютеиновую фазу.

Кроме того, половые стероиды оказывают выраженное прямое влияние на чувствительность гипофиза к стимулирующему действию ГРГ. При этом эффект эстрадиола двухфазный: чувствительность гонадотрофов сначала понижается, а затем повышается; прогестерон потенцирует и то и другое.

Регуляция секреции пролактина отличается от секреции ЛГ и ФСГ:

• пролактин высвобождается импульсами, иногда синхронно ЛГ
• гипоталамус осуществляет тонический ингибирующий контроль за секрецией пролактина, реализуемый дофамином, поступающим по портальным сосудам гипофиза

Сосание является наиболее сильным физиологическим стимулом выделения пролактина. Уровень пролактина в течение менструального цикла меняется непостоянно и без всякой закономерности: у некоторых женщин он повышается в середине цикла и в течение лютеиновой фазы. Постоянных связей между уровнем пролактина, ЛГ и ФСГ, эстрадиола и прогестерона не существует. Введение эстрогенов вызывает повышение уровня пролактина.

Секреция гонадотропинов клетками гипофиза осуществляется в цирхоральном ритме (импульсами с периодом один час). Пролактин секретируется в кровоток также в импульсном режиме, но частота импульсной секреции пролактина отличается от таковой гонадотропинов и составляет 1 или 2 импульса за 6 часовой период.

Для секреции большинства гормонов гипофиза, в том числе пролактина, характерен так же и циркадианный ритм.

Уровень пролактина в течение суток испытывает четкое периодическое изменение: повышение в ночное время (связанное со сном) и последующее снижение. Повышение пролактина также наблюдается при ряде физиологических состояний – например, принятии пищи, мышечном напряжении, стрессе, половом акте, беременности, послеродовом периоде, стимуляции молочной железы.

Циркадианный ритм секреции гормона исчезает при значительном увеличении его секреции, например, при беременности или развитии пролактиномы. Гиперпролактинемия (повышенние пролактина) у женщин с галактореей (отделение молока из железы) может являться причиной бесплодия. Не проявляющаяся галактореей гиперпролактинемия может вызывать ановуляцию (отсутствие овуляции) и аменорею (отсутствие менструации). У женщин с аменореей гиперпролактинемия часто сочетается с нарушением продукции эстрогенов и нормальным уровнем гонадотропинов в плазме. Восстановить овуляцию у таких больных (с нормальной секрецией гонадотропинов) с помощью кломифена не удается, в этом случае эффективны мозговые метаболики, снижающие уровень пролактина.

В сыворотке крови половые гормоны (приказы главного врача - яичника) циркулируют в связанной с белком и в свободной форме. Белок является переносчиком гормона к месту реализации его эффекта и своего рода депо, предохраняющим гормон от преждевременного разрушения. Свободная форма активна и оказывает действие на клетки-мишени различных органов, имеющих к ним рецепторы (матка, влагалище, шейка матки, молочная железа и т.д.).

Эстрогены и тестостерон связываются одни белком, который получил название секс-стероид-связывающего глобулина (половые стероиды связывающий глобулин – ПССГ, эстрадиол-тестостерон-связывающий глобулин – ЭТСГ). Тестостерон связывается с этим белком в большей степени, чем эстрадиол. Только малая часть тестостерона остается свободной. Эстрадиол связывается в том числе с альбумином сыворотки (60% и 38% с ПССГ, 2% - свободный).

Транспортным белком для прогестерона является транскортин, который также связывает кортизол (гормон коры надпочечников). И в связи с тем, что кортизол имеет большее сродство к этому белку и большую концентрацию, чем прогестерон, он связывает большинство мест в транскортине, что позволяет прогестерону быстро элиминироваться из крови.

Биологические эффекты стероидов очень разнообразны. Наиболее выраженные из них регистрируются даже самой женщиной. Регистрируемый женщиной эффект - менструация - как отражение наиболее выраженных циклических изменений в матке, получивших название маточного цикла.

Маточный цикл

Маточный цикл находится в прямой зависимости от яичникового и характеризуется закономерными изменениями эндометрия под действием половых стероидов. В первую половину менструального цикла яичник продуцирует нарастающее количество преимущественно эстрогена - женского полового гормона. Под влиянием эстрогена происходит пролиферация (прирост, увеличение толщины) функционального слоя эндометрия - фаза пролиферации в матке, соответствующая фолликулиновой фаза в яичнике.

Кроме этого эстрогены влияют и на рецепторы клеток других органов-мишеней, например, на клетки эпителия влагалища, стимулируя ороговение многослойного плоского эпителия. На этом эффекте основан один из методов опеределения эстрогенной насыщенности организма - кольпоцитология (мазок на КПИ - кариопикнотический индекс)

Общая схема нормального менструального цикла.

Фаза пролиферации заканчивается около 14 дня при 28-дневном менструальном цикле. В это время в яичнике происходит овуляция и последующее образование менструального желтого тела.

После овуляции фолликул дифференцируется в желтое тело. Желтое тело выделяет большое количество прогестерона, под влиянием которого в эндометрии, подготовленном эстрогенами, наступают морфологические и функциональные изменения, свойственные фазе секреции - лютеиновой фазе. Превращение эндометрия фазы пролиферации в фазу секреции называют дифференциацией или трансформацией.

Прогестерон также вызывает легкий гипертермический эффект (повышение температуры). На этом основано опеределение двухфазности менструального цикла (определение базальной температуры).

Если не произошло оплодотворение яйцеклетки и имплантации бластоцисты, то в конце менструального цикла наступает регресс и гибель менструального желтого тела, что приводит к падению титра овариальных гормонов, поддерживающих кровенаполнение эндометрия. В связи с этим запускаются системы, вызывающие изменение в тканях эндометрия (повышение проницаемости сосудистой стенки, нарушение кровообращения (ангиоспазм) и деструкция эндометрия, выделение эндометриальными гранулоцитами релаксина и расплавление волокон, лейкоцитарная инфильтрация стромы компактного слоя, возникновение очагов кровоизлияний и некрозов, повышение белка и фибринолитических ферментов в ткани эндометрия), приводящие к менструальному отторжению слизистой оболочки, т.е. наступает менструация.

Менструальная кровь не подвергается свертыванию. Остановка кровотечения происходит вследствие сокращения матки, тромбоза сосудов и эпителизации раневой поверхности за счет разрастания клеток базального эпителия.

Регенерация (восстановление слизистой) обусловлена эстрогенами яичника, образующимися в фолликуле, развитие которого начинается после гибели желтого тела. Регенерация начинается раньше полного отторжения функционального слоя. Одновременно с эпителизацией начинается фаза пролиферации. Цикл повторяется.

По состоянию функционального слоя эндометрия можно судить о функционировании яичников и гипоталамо-гипофизарной системы в целом. Для этого проводится биопсия эндометрия - диагностическое выскабливание с гистологическим исследованием соскоба эндометрия ориентируясь по дням менструального цикла, соответствующим фазам маточного цикла.

Необходимо помнить еще, что кроме гонадотропных гормонов, в регуляции менструального цикла принимают участие и другие гормоны, т.к. в организме имеется функциональная взаимозависимость между многими железами внутренней секреции. Эти связи особенно отчетливо проявляются между гипофизом, яичником, надпочечником и щитовидной железой. У женщин с выраженной гипо- и гиперфункцией щитовидной железы отмечается нарушение менструальной функции, а при крайних степенях данной патологии менструальный цикл может оказаться полностью подавленным.

В очагах эндемического зоба выявлена определенная закономерность между появлением эутиреоидного зоба и временем появления месячных. У большого числа девочек появление зоба совпало по времени с пубертатным периодом. Среди женщин с эутиреоидным зобом нарушения менструальной функции наблюдались в 31% (Н. С. Бакшеев). Экспериментальные исследования с применением радиоактивного йода (I131) показали, что эстрогенные гормоны и хориальные гонадотропины стимулируют функцию щитовидной железы. Экскреция общих эстрогенов понижена у женщин с эутиреоидным зобом по сравнению с женщинами, у которых зоба нет.

Доказано, что снижение выделения гипофизом ФСГ сопровождается повышением секреции АКТГ и ЛГ. Если понижается секреция этих гормонов, возникает повышение уровня выхода ФСГ. Эти данные могут указывать на зависимость между функцией коры надпочечника и функцией яичника.

Высокие уровни экскреции пролактина (ЛТГ), стимулирующего лактацию молочной железы, тормозят выделение тропных гормонов первой фазы менструального цикла и развитие фолликула. У лактирующих женщин длительное время отсутствуют месячные и в этот период исключено возникновение беременности (до начала очередной овуляции).

Гигиена менструального цикла.

Менструация – заключительная фаза цикла. Ее продолжительность считается нормальной в пределах 7 дней. Во время каждой менструации женщина теряет от 50 до 100 мл крови, поэтому женщины чаще подвержены анемии, чем мужчины и у них соответственно гемоглобин ниже, чем у мужчин. При сопутствующих заболеваниях ЖКТ это может привести к серьезным последствиям.

Менструальная кровь обычно не свертывается, что объясняется наличием в ней ферментов, имеет более темный цвет, чем циркулирующая в сосудах. Менструация – нормальное явление, однако изменения, наблюдаемые в этом периоде, требуют тщательного соблюдения правил гигиены.

Во время менструации

• можно выполнять обычную работу.

• нельзя: переутомляться, перегреваться и переохлаждаться, а также необходимо избегать значительного физического напряжения.

  Во время менструации в связи с отторжением функционального слоя в матке образуется раневая поверхность. Отсутствие слизистой пробки в цервикальном канале может способствовать занесению патогенных микроорганизмов и инфицированию этой поверхности, что вызовет воспаление матки, яичников и брюшины таза. Поэтому необходимы гигиенические мероприятия всего тела и наружных половых органов, обязательно исключать половые контакты, в том числе в презервативе.

  Во время менструации лучше пользоваться подкладными, чем вагинальными тампонами – опасность развития стафилококкового токсического шока (боли в животе, повышение температуры тела, вплоть до потери сознания).

  Наружные половые органы обмывать от лобка к анусу, а не наоборот. Запрещается спринцевание, принятие ванны – риск инфицирования с водой. Необходимо своевременное опорожнение кишечника и мочевого пузыря.