Гладкие мышцы матки отличаются от гладких мышц других органов не только высокой степенью спонтанной электрической и сократительной активности, но и весьма своеобразной, не свойственной для других гладких мышц чувствительностью к гормональным, нейрогенным и фармакологическим воздействиям. Это своеобразие заключается, прежде всего, в том, что и спонтанная сократительная активность матки, и сократительная активность матки, стимулируемая различными механизмами, зависит от многих факторов - таких, как возраст, фаза овуляторного цикла, период (сроки) беременности, степень растяжения матки. В частности, эстрогены усиливают сокращения матки, тогда как прогестерон выраженно угнетает их, причем чувствительность матки к стимулирующему воздействию эстрогенов значительно возрастает в период полового развития и во время овуляторного цикла.

Многообразие факторов, способных изменять чувствительность матки к различным, в том числе и фармакологическим, воздействиям, по-видимому, является одной из причин принципиальных противоречий результатов исследований по изучению влияния лекарств на матку.

Если механизмы спонтанной и стимулируемои сократительной активности матки сложны, то еще более сложными представляются физиологические механизмы, вовлеченные в процессы сокращения матки во время родов. Особенно сложны и не выяснены в достаточной степени механизмы инициации родов. Известно, что важную роль в этом процессе выполняют ионы кальция, изменения в функциональных взаимоотношениях между симпатическими и парасимпатическими нервными структурами, имеющимися в матке, в том числе и во взаимоотношениях между имеющимися в миометрии двумя типами адренорецепторов - α₁ (опосредуют возбуждающие сокращения воздействия) и β₂ (опосредуют угнетающие сокращения воздействия), а также простагландины (ПГЕ₂ и ПГF_2α ), серотонин, окситоцин и др. Особое внимание в этом плане привлекают окситоцин и простагландины, которые в механизмах инициации родов и сокращений матки могут быть признаны синергистами.

Триггерная роль в инициации родов ни для окситоцина, ни для простагландинов не может считаться окончательно установленной. В частности, стимулирующие эффекты окситоцина на гладкие мышцы матки характеризуются сильными их сокращениями, начинающимися от дна матки и практически не отличающимися по амплитуде, длительности и частоте от сокращений матки, наблюдаемых в течение спонтанных родов. Однако имеются данные, отрицающие прямую связь между эндогенным окситоцином и началом родов. Так, индукция родов путем искусственного разрыва плодных оболочек не сопровождается увеличением концентрации окситоцина в крови, а роды, хотя и более пролонгированные, протекают нормально даже у рожениц, в крови которых окситоцин не выявляется, и, кроме того, в начале спонтанных родов не выявляется значительного повышения концентрации окситоцина в плазме крови. Вместе с тем, в инициации и поддержании сокращений матки во время родов, по-видимому, важно не столько увеличение концентрации окситоцина в плазме крови, а максимальное повышение чувствительности матки к окситоцину в последней стадии беременности вследствие увеличения в ее тканях (а также в плаценте) числа окситоцин-чувствительных рецепторов.

Если в последней стадии беременности воздействие эндогенного окситоцина на матку обусловлено не увеличением его концентрации в плазме крови, а повышением чувствительности матки к нему, то в отношении действия на матку простагландинов подобная закономерность не выявлена: усиление действия простагландинов на матку в последние сроки беременности и в начале родов обусловлено прежде всего увеличением их биосинтеза. В отличие от окситоцина, чувствительность матки к которому прогрессивно возрастает со сроком беременности и достигает своего максимума в начале родов и сохраняется некоторое время повышенной после родов, чувствительность матки к простагландинам остается практически постоянной в течение всей беременности. Однако с возрастанием сроков беременности в амнионе повышается специфическая активность фосфолипазы и циклооксигеназы, вовлеченных в процессы биосинтеза простагландинов. Не исключено, что увеличение биосинтеза простагландинов амнионом в последней стадии беременности и непосредственно перед родами является результатом накопления некоторых веществ (сурфактант, катехоламины), поступаемых от плода. Вместе с тем до раскрытия шейки матки, несмотря на начало родов, количество простагландинов и их метаболитов в плазме крови, как правило, не возрастает. Правда, эти изменения не полностью отражают количественные изменения в биосинтезе ПГ, происходящие в матке.

Одним из доказательств роли простагландинов в инициации родов является весьма важный не только с теоретической, но и с практической точки зрения факт, согласно которому ингибиторы биосинтеза ПГ (ингибиторы циклооксигеназы) способны задержать начало родов и пролонгировать их (см. ниже).

В инициации родов и поддержании нормальных сокращений матки важна также роль и стероидных гормонов. Так, эстрогены, ответственные за возбудимость матки, повышают ее чувствительность к окситоцину и увеличивают количество ПГ в оболочках плода. Важная роль стероидных гормонов в инициации родов подтверждается и тем, что в конце беременности в плазме крови и в амниотической жидкости количество эстрогенов возрастает, тогда как концентрация прогестерона уменьшается из-за увеличения в оболочках плода прогестерон-связывающих протеинов.

Препараты, способные стимулировать сокращения матки, назначаются главным образом для индукции и поддержания родов, для устранения послеродовой атонии матки и геморрагий, для стимуляции сокращения матки после кесарева сечения и других операций на матке, для индуцирования терапевтического аборта. Так, индукция родов показана, когда продолжение беременности - большой риск и для матери, и для плода, особенно, если этот риск выше, чем риск от фармакологической индукции родов (например, при сахарном диабете матери, изоиммунизации, гипертензии, анемии, переношенной беременности с плацентарной недостаточностью). Однако перед назначением стимуляторов сокращений матки больная должна быть тщательно обследована - они противопоказаны при фетопельвической диспропорции, неправильном положении плода, его дистрессе, ненормальном расположении плаценты, при наличии рубцов на матке.

Окситоцин (Oxytocinum)

Окситоцин является пептидным гормоном нейрогипофиза, впервые выделенном в чистом виде в 1949 г. (Livermore А.Н., du Vigneaud V. et al., 1949). Как и все другие гормоны нейрогипофиза (аргинин, лизин-вазопрессин, аргинин-вазотоцин, изотоцин, мезотоцин, глумитоцин), состоит из девяти аминокислот (нонапептид) и образуется преимущественно в паравентрикулярных и, частично, в супраоптических ядрах гипоталамуса (нейросекреция, или нейрокриния). Как и вазопрессин, после синтеза окситоцин, будучи связанным с протеином, называемым окситоцин-нейрофизином, накапливается в нейросекреторных гранулах перикариона, сами же гранулы, мигрируя по нервным волокнам, достигают терминалей нейрогипофиза, где депонируются до высвобождения под влиянием соответствующих импульсов в кровь.

Механизм биосинтеза окситоцина весьма сложен, причем предполагается, что окситоцин и вазопрессин имеют различные прекурзоры. В настоящее время окситоцин получается синтетическим путем.

Основная физиологическая активность окситоцина проявляется ее способностью избирательно стимулировать ритмические сокращения гладких мышц матки (утерокинетическое действие). Под влиянием окситоцина стимулируются, именно ритмические сокращения матки, возрастает частота изгоняющих сокращений матки и повышается тонус ее мышц. Сила и характер действия окситоцина на матку во многом зависит от его дозы и изменений чувствительности матки к окситоцину. В соответствующих дозах во время беременности окситоцин способен повысить сократимость матки от умеренного возрастания частоты и силы спонтанной двигательной активности до сильных тетанических сокращений. Особенно важно, что чувствительность матки к окситоцину прогрессивно возрастает соответственно с возрастанием сроков беременности и достигает максимального уровня к концу беременности (непосредственно перед родами). Предполагается, что чувствительность матки к окситоцину зависит от концентрации специфических окситоцин-чувствительных рецепторов миометрия, которая увеличивается в течение беременности, достигая максимума к началу родов.

Механизм действия окситоцина на матку весьма сложен и не может считаться достаточно выясненным. Однако ясно, что это действие окситоцина во многом обусловлено его способностью повышать проницаемость мембран клеток миометрия для ионов калия, что сопровождается повышением его возбудимости, и для ионов кальция. Увеличение внутриклеточной концентрации Са²⁺, вызываемое окситоцином, способствует повышению активности Са²⁺-зависимого фосфорилирующего энзима - миозинкиназы, а следовательно, образованию сократительного протеина - актомиозина, от интенсивности образования которого в конечном итоге и зависит сократимость матки.

Действие окситоцина на матку во многом зависит от присутствия эстрогенов - при недостаточной их концентрации матка резистентна к действию окситоцина. Если эстрогены повышают чувствительность матки к окситоцину, то прогестерон ее понижает, что обеспечивает рефрактерность матки к окситоцину во время беременности.

До настоящего времени остается дискутабельным весьма сложный вопрос о взаимоотношениях окситоцина и простагландинов при их действии на матку. Известно, что окситоцин способствует высвобождению в миометрии простагландинов, а последние потенцируют действие окситоцина на матку. Однако остается невыясненным, является ли увеличение количества высвобожденных в миометрии простагландинов результатом первичного действия окситоцина или это результат вызванных окситоцином сокращений матки? Неясно также, могут ли ингибиторы биосинтеза простагландинов (например, аспириноподобные ингибиторы циклооксигеназы) изменить ответы матки на действие окситоцина - имеющиеся данные весьма противоречивы.

Фармакокинетика. После введения в организм, окситоцин распределяется в основном во внеклеточной жидкости. Период полужизни в плазме крови (Т1/2) небольшой - 3-6 минут. После парентерального введения утерокинетическое действие окситоцина проявляется через 3-5 минут и продолжается примерно 3 часа. Из организма окситоцин выводится почками, метаболизирует в печени и лишь незначительные его количества выводятся из организма в неизмененном виде с мочой. До плода доходят незначительные количества окситоцина.

Фермент, вовлеченный в процесс разрушения окситоцина - окситоциназа (цистиламинопептидаза). Его активность в течение беременности возрастает в 10 раз. Окситоциназа выявлена в миометрии, а также в плаценте. Не исключено, что окситоциназа участвует в регуляции локальной концентрации окситоцина в миометрии. Этот фермент участвует также в инактивации антиди-уретического гормона (вазопрессина).

Высвобождение окситоцина, а также антидиуретического гормона угнетается под влиянием этанола, что дало основание некоторым исследователям предложить применение этанола в качестве токолитического агента, например, при угрожающем аборте. Однако имеющиеся данные недостаточны для оценки клинической значимости подобной рекомендации.

Показания. Показания к назначению окситоцина можно подразделить на две группы:

1. показания до родов (antepartum) и
2. показания в послеродовом периоде (postpartum).

До родов окситоцин показан для стимуляции или улучшения сократимости матки в тех случаях, когда это необходимо с учетом состояния матери или плода. Большинство исследователей вполне справедливо придерживаются мнения, согласно которому окситоцин должен назначаться только с лечебной целью, но не для элективной индукции родов, поскольку до настоящего времени имеющиеся данные, касающиеся элективного применения окситоцина, недостаточны для определения величины соотношения “польза/риск” (под понятием “элективная индукция родов” подразумевается стимуляция родов для быстрого завершения нормальной беременности, когда медикаментозного лечения не требуется и стимуляция выполняется для быстрого начала и завершения родов, иногда по желанию беременной). Поэтому показания к назначению окситоцина определены достаточно четко:

1. Для индукции и стимуляции родовой деятельности по медицинским показаниям. В частности, к подобным показаниям относятся преждевременное отхождение околоплодных вод, преэклампсия и другие осложнения беременности, наличие у беременной сахарного диабета, Rh-проблем.
2. Для стимуляции или повторного усиления родовой деятельности при ее слабости, обусловленной атонией матки.
3. Введение окситоцина показано также в качестве вспомогательного (адьюнктивного) способа лечения при неполном или неизбежном аборте. В первом триместре беременности в этих случаях обычно применяется метод выскабливания беременной матки (кюретаж), тем более, что чувствительность матки к окситоцину в эти сроки беременности низкая. Однако в более поздние сроки беременности (12 и более недель) кюретаж в качестве лечебного метода при неполном или неизбежном аборте неприемлем (или неосуществим) и опасен по своим последствиям (развитие угрожающего кровотечения, возросший риск прободения матки или развития инфекции, оставление в матке кусочков плаценты или частей плода). Поэтому в поздние сроки беременности (начиная со второго триместра) в случае неполного или неизбежного аборта для стимуляции сокращений матки и полного ее опорожнения применяется окситоцин, а в некоторых случаях - другие, в том числе и оперативные методы лечения.
4. В послеродовом периоде окситоцин назначается в основном для сокращения матки с целью контроля послеродовых (гипотонических) маточных кровотечений.

По каким показаниям не был бы назначен окситоцин, его применение допустимо только при адекватном врачебном контроле, причем применение окситоцина в качестве индуктора или стимулятора родов может осуществляться только в стационаре, а врач должен иметь высокую квалификацию и опыт применения окситоцина и быть готовым оказать помощь при любом возможном осложнении, обусловленным его действием.

При соответствующих показаниях окситоцин должен вводиться таким образом, чтобы стимулируемые им сокращения матки не отличались бы от сокращений, наблюдаемых при нормальных родах. Особенно опасна (и для матери, и для плода) чрезмерная стимуляция сокращений матки, причем подобное действие окситоцина не всегда является результатом неправильного его дозирования. Чрезмерные (гипертонические) сокращения матки могут возникнуть даже при точном соблюдении режима его дозирования. Вероятность чрезмерного действия окситоцина особенно высока при повышенной индивидуальной чувствительности к нему. Так, у некоторых пациенток после внутривенного введения минимальной дозы окситоцина (например, 1 ЕД) возникают резкие и сильные сокращения матки с развитием внутриматочной гипоксии плода.

За исключением особых обстоятельств, окситоцин не должен назначаться без предварительной оценки соотношения “польза/риск”, особенно в тех случаях, когда возможно развитие гипертонических и тетанических сокращений матки. Имеются сообщения о материнской смертности, как результате применения окситоцина из-за повышенной к нему чувствительности (развитие субарахноидального кровотечения, разрыва матки), а также о гибели плода или повреждения его мозга, особенно в первой и второй стадии родов. Поэтому при назначении окситоцина должны учитываться все известные противопоказания к его назначению.

Противопоказания. Окситоцин противопоказан при значительном несоответствии размеров таза и головки плода (цефалопельвическая диспропорция), нежелательные его предлежания, когда нормальное родоразре-шение без предварительной конверсии маловероятно. Противопоказан окситоцин также при предлежаниях пуповины или при ее выпадении и при предлежаниях плаценты (placenta praevia).

К безусловным противопоказаниям к назначению окситоцина относятся также состояния, при которых оценка соотношения “польза/риск” (и для матери, и для плода) свидетельствует о предпочтительности хирургических методов лечения. В частности, окситоцин противопоказан при угрожающем разрыве матки, наличии на матке рубцов, в том числе и рубцов после перенесенного ранее кесарева сечения. Кроме того, окситоцин противопоказан при активном генитальном герпесе, инвазивной цервикальной карциноме, а также при гипертонической матке и повышенной к нему чувствительности. При инертной матке или при тяжелой токсемии длительная инфузия окситоцина недопустима. С особой осторожностью следует решать вопрос о назначении окситоцина при многоплодной беременности.

Побочные эффекты. Основные наиболее характерные побочные эффекты окситоцина представлены в табл. 13.

Водная интоксикация, вызываемая окситоцином, относительно редкое, но тяжелое осложнение: она может развиться только в тех случаях, если окситоцин вводится в организм в течение длительного периода - примерно в течение 24 часов (медленная внутривенная инфузия). Beроятность развития водной интоксикации значительно возрастает, если длительное введение окситоцина сопровождается приемом пациенткой больших количеств жидкостей, а скорость введения высока (например, 40-50 mЕД/мин). Этот побочный эффект окситоцина обусловлен его антидиуретическим действием: окситоцин по химической структуре отличается от вазопрессина (антидиуретический гормон) всего двумя аминокислотами и обладает способностью усиливать реабсорбцию воды из гломерулярного фильтрата. По антидиуретическому эффекту окситоцин, безусловно, значительно уступает вазопрессину, но при определенных условиях (длительность и скорость инфузии) он может вызвать значительную задержку жидкости в организме. Особенно тяжело протекает водная интоксикация в тех случаях, когда окситоцин вводится без одновременного введения в организм электролитов. В этих случаях водная интоксикация проявляется головной болью, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, сонливостью, судорогами, комой. Имеются сообщения о смерти пациенток, которым вводился окситоцин, от водной интоксикации.

Лечение при водной интоксикации, вызванной окситоцином, симптоматическое: прекратить инфузию окситоцина и введение в организм жидкостей, назначить диуретики, внутривенно - гипертонические солевые растворы, произвести коррекцию электролитного дисбаланса, при судорогах - барбитураты, диазепам, при коме -специфическое лечение.

Особую опасность представляет чрезмерное усиление сокращений матки окситоцином (гиперстимуляция матки). Гипертонические сокращения матки или длительные тетанические ее сокращения, когда тонус мышц матки в покое (между сокращениями) превышает 15-20 мм вод. ст., как указывалось выше, не всегда являются результатом передозировки окситоцина и может быть следствием сверхчувствительности матки к окситоцину (гиперсенситивность матки к окситоцину или исходная гиперактивность матки). Именно поэтому точная дозировка и скорость введения раствора окситоцина должны определяться индивидуально и корригироваться с учетом реакции матки на воздействие окситоцина. Гиперстимуляция матки, вызываемая окситоцином, и слишком сильная родовая деятельность (Hyperdinamia uteri), опасны развитием бурных стремительных родов с разрывом матки, шейки, влагалища, послеродовыми кровотечениями, а также гипоперфузией матки и плаценты, нарушениями функции сердца плода, развитием гипоксии, гиперкапнии и смертью плода.

Окситоцин и артериальное давление. В отличие от вазопрессина, также, как и окситоцин, являющегося гормоном нейрогипофиза, и в отличие от препаратов, содержащих вазопрессин (например, питуитрин), окситоцин практически не способен повышать артериальное давление. Однако действие окситоцина на артериальное давление модифицируется под влиянием некоторых лекарственных средств. В частности, возможно развитие выраженной гипертензии, если окситоцин вводится на фоне действия вазоконстрикторов, в том числе и адреномиметиков (например, на фоне действия адреномиметиков, добавленных с профилактической целью к местноанестезирующим средствам). Известно также, что модификатором действия окситоцина является циклопропан (анестезирующее средство): на фоне действия циклопропана окситоцин может вызвать понижение артериального давления, брадикардию, нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Галактокинетическое действие окситоцина. Установлено, что раздражение сосков грудных желез стимулирует высвобождение окситоцина в кровь из нейрогипофиза. Исследование этого феномена позволило выявить так называемое галактокинетическое действие окситоцина: окситоцин способствует формированию молоковыбрасывающего рефлекса.

Как известно, секреция молока контролируется в основном лактогенным гормоном - пролактином. Пролактин синтезируется маммотропными клетками передней доли гипофиза, причем вне периода лактации активность этих клеток подавляется гипоталамическим ингибирующим фактором (PIF). Однако после родов подавляющее действие PIF (как и плацентарное подавляющее действие) устраняется, и синтез пролактина усиливается. Интересно, что сам акт сосания ребенком грудных желез сопровождается рефлексом, подавляющим секрецию PIF, а следовательно, усиливающим синтез пролактина маммотропными клетками передней доли гипофиза. Однако раздражение сосков грудных желез при их сосании ребенком сопровождается не только рефлексом, способствующим образованию молока (лактопоэтический рефлекс), но и рефлексом, способствующим выбрасыванию или выдавливанию молока из альвеол молочной железы в молочные синусы и протоки (галактокинетический рефлекс). В основе этого рефлекса лежит сложный механизм высвобождения окситоцина и его воздействия на так называемые миоэпителиальные клетки, которые под влиянием окситоцина сокращаются. Как известно, подобно другим экзокринным органам, каждая альвеола молочной железы окружена корзинчатой клеткой, от тела которой отходят многочисленные отростки и которые охватывают альвеолу. Поскольку эти клетки имеют эпителиальное происхождение, но, подобно гладкомышечным клеткам, содержат в цитоплазме сократительные филаменты, они называются миоэпителиальными. В период между кормлениями в молочной железе секреция молока продолжается, молоко накапливается в полости альвеол. Однако при сосании афферентная импульсация достигает паравертебральных ядер гипоталамуса, в ответ на что происходит высвобождение окситоцина из нейросекреторных клеток в кровь, а сам окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток молочных желез, что способствует выбрасыванию (выдавливанию) молока из альвеол в молочные синусы и протоки (рефлекс “молокоотдачи”). Доказан и условнорефлекторный механизм галактокинетического рефлекса (условнорефлекторное повышение концентрации окситоцина в крови). Действие окситоцина на миоэпителиальные клетки молочной железы избирательно. Так, миоэпителиальные клетки потовых желез к окситоцину не чувствительны.

Несмотря на то, что до настоящего времени нет убедительных данных, которые свидетельствовали бы о способности окситоцина увеличивать продукцию молока молочной железой, тем не менее окситоцин оказывает действие на процесс молокообразования. Так, после введения окситоцина изменяется форма и число капелек жира в секреторных клетках молочной железы, и под его воздействием стимулируется поглощение молочной железой глюкозы и ускоряется ее утилизация.

Галактокинетическое действие окситоцина имеет и практическое значение - окситоцин применяют для облегчения начальной эжекции молока из молочных желез в раннем послеродовом периоде при условии, что образование молока происходит нормально.

Окситоцин и некоторые его аналоги, например, дезаминоокситоцин (Desaminooxytocin), применяют для стимуляции выделения (выбрасывания) молока из молочной железы (но не для “стимуляции лактации”, как ошибочно в литературе иногда определяют галактокинетическое действие окситоцина: данных о способности окситоцина стимулировать образование молока молочными железами нет). Так, с этой целью на 2-6 день после родов за 5 минут до кормления ребенка 2-4 раза в сутки рекомендуется вводить кормящей матери 25-60 ЕД дезаминоокситоцина. (см. Машковский М.Д., 1993). С этой же целью созданы даже специальные лекарственные формы окситоцина, в частности, окситоциновые растворы в виде назальных аэрозолей (спреев), например, препарат Syntocinon nasal Spray фирмы Sandoz. Препарат назначается только для облегчения эжекции молока из молочных желез. После интраназального введения препарата окситоцин быстро и полностью всасывается из слизистой полости носа в системное кровообращение. Интраназальная аппликация окситоцинового спрея - весьма эффективный и удобный с практической точки зрения метод, поскольку галактокинетический эффект проявляется через 2-3 минуты после аппликации и непродолжителен (период полужизни окситоцина в плазме крови - 3-6 минут), но достаточен для стимуляции выбрасывания молока из молочных желез.

Галактокинетический эффект окситоцина применяется не только при кормлении ребенка, но и при откачивании молока из молочных желез. Дозировка препарата Syntocinon nasal spray достаточно проста: одно нажатие на колпачок спрея, причем аппликация производится в одну или в обе ноздри за 2-3 минуты до кормления ребенка или откачивания молока. Спрей выпускается с содержанием 40 ЕД окситоцина в 2 или 5 мл. Применение препарата Syntocinon противопоказано при беременности, повышенной чувствительности к окситоцину. Препарат нельзя применять длительно, тем более, что окситоцин частично выводится из организма молочными железами с молоком: Syntocinon может назначаться только в первую неделю после родов и только для облегчения начального выбрасывания молока из молочных желез.

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ И ДОЗИРОВАНИЕ ОКСИТОЦИНА

Как правило, окситоцин вводится внутривенно (инфузия капельным способом). Однако доза его зависит от показаний к его назначению. Если окситоцин назначен для индукции и стимуляции родов, то предварительно разводят 1 мл синтетического окситоцина (5 ЕД; в некоторых странах выпускаются препараты с содержанием 10 ЕД окситоцина в 1 мл) в 500 мл 5% раствора глюкозы или 10 ЕД разводят в 1000 мл физиологического раствора - конечная концентрация окситоцина в обоих случаях равна 1 ЕД в 100 мл раствора. Для индукции и стимуляции родов полученный раствор вводят способом капельной внутривенной инфузии, причем скорость инфузии должна строго контролироваться, поэтому предпочтение следует отдавать способам введения с помощью перфузионных насосов. В течение всего периода инфузии необходимо часто определять силу сокращения матки и частоту сoкращений сердца плода. Начальная доза окситоцина не должна превышать 5-8 капель в минуту, затем количество капель постепенно увеличивают каждые 5-10 минут на 5 капель. Скорость инфузии увеличивают до установления энергичной родовой деятельности, однако максимальная допустимая скорость инфузии не должна превышать 40 капель в минуту. При установлении достаточной родовой деятельности скорость введения раствора можно уменьшить до минимальной поддерживающей скорости, причем раствор окситоцина можно вводить в течение всего периода родов. Обычно введение окситоцина с самого начала можно комбинировать (раздельное введение!) с анальгетиками (промедол) или спазмолитиками.

Для возбуждения родов окситоцин вводится в значительно меньших дозах, при этом его можно ввести внутримышечно. Обычно в этих случаях внутримышечно вводят 0,5-2,0 ЕД окситоцина, а при необходимости инъекции повторяют каждые 30-60 мин. При полном открытии шейки матки и наличии условий для быстрого родоразрешения допускается одномоментное внутривенное введение окситоцина в дозе 1 ЕД (0,2 мл) в 20 мл 40% раствора глюкозы (см. Машковский М.Д., 1993). В случаях введения окситоцина с целью индукции и стимуляции родов, его комбинируют с препаратами простагландинов - простагландины потенцируют действие окситоцина.

Одним из показаний к назначению окситоцина является контролирование (лечение и профилактика) гипотонических (атонических) маточных кровотечений, в том числе и послеродовых. Сразу после рождения последа или его ручного отделения 3 ЕД окситоцина вводятся внутримышечно или в шейку матки, а для профилактики гипотонических маточных кровотечений окситоцин вводят внутримышечно по 3-5 ЕД 2-3 раза в сутки ежедневно в течение 2-3 дней, а при наличии таких кровотечений - 5-8 ЕД 2-3 раза в день в течение 3 суток. При необходимости курс лечения окситоцином (профилактика и лечение маточных кровотечений) можно повторить после 4-5-дневного перерыва (см. Машковский М.Д., 1993). Иногда окситоцин применяют при операции кесарева сечения (3-5 ЕД в стенку матки после удаления последа).

Контролирование гипотонических (атонических) крoвотечений в послеродовом периоде с помощью окситоцина можно осуществить также и путем его внутривенного введения: 10-40 ЕД окситоцина добавляется к 1000 мл физиологического раствора, полученный раствор вводится внутривенно со скоростью, при которой кровотечение прекращается. При неполном или неизбежном аборте окситоцин вводят внутривенно (10 ЕД окситоцина в 500 мл физиологического раствора или в 500 мл 5% раствора декстрозы; скорость введения 20-40 капель в минуту).

Нередко окситоцин применяют в сочетании с алкалоидами спорыньи - в настоящее время в клинической практике с этой целью применяются готовые комбинированные лекарственные формы, например, синтометрин (см. ниже)

Источник: Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. — Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.