История учения о простагландинах берет начало с первых изучений фармакологической активности челове-j ческой семенной жидкости, когда нью-йоркские гинекологи Курзрок и Либ (Kurzrok R., Lieb С.С., 1930) сооб-' щили о способности семенной жидкости человека вызы-вать сокращение или расслабление изолированных полосок человеческой матки. В последующем Морис Гольдблат в Англии (Goldblatt M.W., 1935) и фон Эйлер в Швеции (von Euler U.S., 1935) независимо друг от друга обнаружили в семенной жидкости человека фактор, обладающий сильной стимулирующей активностью в отношении гладких мышц и способность понижать артериальное давление у экспериментальных животных. Несколько позже фон Эйлер (von Euler U.S., 1937) доказал, что этим фактором являются весьма нестойкие, термолабильные вещества, обладающие кислотными свойствами. Для большего удобства, а не по ошибке, как принято считать, Эйлер дал этим веществам предварительное название "простагландин" (от prostata - предстательная железа) (von Euler U.S., 1937) и именно это название закрепилось в литературе. В 1962-1963 гг в результате серии уникальных исследований ученику Эйлера Суне Бергстрему и его сотрудникам удалось выделить в чистом кристаллическом виде первые представители простагландинов и установить их химическую структуру, что в дальнейшем дало возможность разработать методы их химического синтеза.

Все природные простагландины являются ненасыщенными жирными кислотами, производными простановой кислоты (ненасыщенная 20-С монокарбоновая кислота, содержащая циклопентановое кольцо). Все простагландины содержат 20 углеродных атомов и по различиям в циклопентановом кольце подразделяются на несколько основных групп (Е, F, А, В). Весьма высокой биологической активностью обладают не только простагландины, но и образующиеся при их биосинтезе из ненасыщенных жирных кислот интермедиаторные продукты (эндоперекиси), а также тромбоксаны и простациклины. Ключевым ферментом, вовлеченным в процессы биосинтеза простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, является циклооксигеназа, активность которой может быть ингибирована ацетилсалициловой кислотой (аспирин) и аспириноподобными веществами (индометацин, мефенамовая кислота и др.).

Среди многих проявлений биологической активности простагландинов особое место занимает их влияние на репродуктивную систему. Не вызывает сомнения, что простагландины в качестве биологических регуляторов и модуляторов функций вовлекаются практически во все физиологические и биохимические процессы, протекающие в органах репродуктивной системы, в том числе и при беременности и родах.

Изучению биологической роли простагландинов в регуляции функций репродуктивной системы посвящено огромное количество исследований, результаты которых по своей значимости оказались не только фундаментальными, но и позволили создать лекарственные препараты простагландинов, применяющиеся в акушерстве и гинекологии (главным образом, препараты простагландинов группы Е и F, обладающих сильным стимулирующиш влиянием на мышцы матки) (табл. 15).

Таблица 15. Препараты простагландинов
Название препарата	Форма выпуска	Дозирование
Динопростон (Dinoproston) Prostin E2 (Upjohn Со)	В ампулах по 0,75 мл этанолового раствора в концентрации 1 мг/мл - для индукции родов и при внутриутробной гибели плода (внутривенно) В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл - для прерывания беременности по медицинским показаниям, при аборте и пузырном заносе В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл с прилагаемыми флаконами растворителя (50 мл) - для экстраамниотического введения с целью прерывания, беременности	Для индукции родов и при внутриутробной гибели плода - растворить содержимое ампулы (0,75 мл) в 0,9% раствора хлорида натрий или 5% раствора глюкозы для получения конечного раствора динопростона в концентрации 1,5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 0,25 мкг в 1 минуту в течение 30 минут, а затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена. (При внутриутробной гибели плода могут понадобиться большие дозы) Для прерывания беременности, при несостоявшемся аборте и пузырном заноса - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора для получения конечного раствора динопростона в концентрации 5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 2,5 мкг в 1 минуту в течение 30 минут затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена Для экстраамниотического введения, с целью прерывания беременности - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 50 мл растворителя (концентрация полученного раствора - 100 мкг/мл). Полученный раствор вводится через катетер Фолея (Foley) N12-14. Начальная доза - 1 мл, затем по 1 или 2 мл каждые 2-4 часа
Динопрост (Dinoprost) Prostin F2α	Раствор в ампулах по 1, 1,5, 4, 5 или 8 мл, содержащих 0,001 г (1 мг) или 0,005 г (5 мг) динопроста в каждом миллилитре раствора	С целью аборта: производится глубокая чрезбрюшинная пункция плодного пузыря, удаляется не менее 1 мл амниотической жидкости, затем очень медленно вводятся в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Если в течение 24 часов после введения первой дозы аборт не состоялся, можно (при невокрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней) применение препарата не рекомендуется. Для индукции родов (при внутриутробной гибели плода): внутривенно вводится в течение 30 мин раствор с концентрацией мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. При необходимости скорость введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час (но она не должна превышать 20 мкг/мин). Если в течение первых 12-24 ч эффекта нет, применение препарата следует прекратить
	Таблетки по 0,5 мг для приема внутрь. Гели по 0,5, 1 и 2 мг в аппликаторе для эндоцервикального введения Вагинальные таблетки по 3 мг	Для возбуждения родов - по 1 таблетке (0,5 мг) вначале, затем каждый час по 0,5 мг, а при необходимости - по 1,0 мг. В последующем, в зависимости от эффекта, по 0,5-1,0 мг с интервалами 1 час до окончания родов. Интравагинальные таблетки (3,0 мг) вводятся высоко во влагалище (повторять каждые 3-5 часов до развития аборта). Для ускорения преиндукционного созревания шейки матки гели (по 0,5, 1 или 2 мг) вводятся в цервикальный канал специальным аппликатором (при необходимости можно ввести повторно)

ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА Е₂ (ПГЕ₂)

Простагландин Е₂ обладает сильным стимулирующим действием на миометрий, причем, действуя непосредственно на специфические рецепторы, он возбуждает сократительную деятельность матки в отличие от многих других стимуляторов (окситоцин и др.) вне зависимости от сроков беременности и вне зависимости от периода родов.

Основными показаниями к назначению препаратов ПГЕ₂ являются: прерывание беременности в сроки от 12 до 20 недель, необходимость эвакуации содержимого полости матки в случаях несостоявшегося аборта или гибели плода при сроках беременности больших, чем 28 недель, лечение при неметастатических трофобластных болезнях беременности (поверхностный пузырный занос), а также индукция родов и инициация раскрытия шейки матки до индукции родов.

Основные побочные эффекты препаратов ПГЕ₂: тошнота, диарея, рвота, головная боль, гипертермия, абдоминальные боли. Менее часто могут возникнуть сухость в глотке, фарингит, ларингит, изменения речи, парестезии, слабость, тремор, сонливость, чувство страха, транзиторные нарушения зрения (диплопия), шум в ушах (tinnitus), головокружение, гипотензия, боли в грудной клетке, аритмии, брадикардия, пальпитация, утяжеление течения застойной сердечной недостаточности, остановка сердца (предполагаемый побочный эффект), кашель, диспное, гипервентиляция, эндометрит, гематурия, мышечная боль, чувство жара, полидипсия, агравация диабета.

Препараты ПГЕ₂ противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях тазовых органов, активных заболеваниях сердца, легких, печени, почек, глаукоме, астме, а также при предшествующих дистрессах плода, в тех случаях, когда окситоцические препараты противопоказаны (см. "Окситоцин"). Поскольку простагландины могут потенцировать действие окситоцина, при одновременном применении препаратов ПГЕ₂ и окситоцина необходимо проведение тщательного мониторинга их действия.

Применение препаратов ПГЕ₂, как и других препаратов простагландинов, назначаемых для стимуляции сокращений матки, допустимо только в стационарных условиях.

ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА F_2α (ПГF_2α)

Препараты простагландина F_2α применяются для индукции родов и для аборта (вне зависимости от сроков беременности), причем они могут вводиться интраамнионально, внутривенно, экстраамнионально, интравагинально.

По противопоказаниям к назначению и по возможным побочным эффектам близки к препаратам ПГF_2α (динопростон), однако простагландин F_2α, в отличие от ПГЕ₂ (динопростон), способен ко всему вызывать бронхоспазм, гипертензию, тахикардию, гипертермические реакции, флебиты. В некоторых случаях препараты npocтагландина F_2α могут вызвать избыточную сократимость матки (с возможной брадикардией у плода) и способcтвовать асфиксии плода (низкий индекс Апгар у новорожденного). С осторожностью следует применять препараты ПГF_2α у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертензией, болезнями; сердца и эпилепсией.

Нецелесообразно комбинирование препаратов ПГF_2α с другими стимуляторами сокращений матки.

Источник: Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. — Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.