Д.м.н. В.Е. Батн,
З.К. Гаджисва
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН,
ММА им. H.M. Сеченова

Определение

"Урогенитальное старение", "урогенитальный эстрогендефицитный синдром", "урогенитальная атрофия" или "возрастные изменения в урогенитальном тракте" - все эти термины обычно используют при описании комплекса симптомов со стороны нижних отделов мочеполового тракта, возникающих в климактерический период.

Эмбриональное происхождение всех структур урогенитального тракта и наличие в них рецепторов к стероидным гормонам, а главное - к эстрогенам, а также установленная роль эстрогенного дефицита в развитии всех клинических проявлений урогенитальных расстройств позволяют нам предложить следующее определение.

Урогенитальные расстройства в климактерии - симптомокомплекс вторичных осложнений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстрогензависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта: мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

Одновременное развитие атрофических процессов, связанных с прогрессирующим эстрогенным дефицитом в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также мышцах и связочном аппарате малого таза, обусловливает столь частое сочетание симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита у большинства больных.

Симптомы атрофического цистоуретрита с нарушением контроля мочеиспускания или без него встречаются практически с той же частотой, что и симптомы атрофического вагинита, и часто сочетаются с ними. К симптомам атрофического цистоуретрита относятся "сенсорные" или "раздражающие" симптомы, именуемые различными авторами по-разному: уретрит, уретральный синдром или дизурия.

Для характеристики симптомов атрофического цистоуретрита мы используем термины, принятые в отечественной урологии, и обозначаем сенсорные симптомы как:

• Поллакиурия - учащение позывов к мочеиспусканию в течение дня (более 4-5 эпизодов мочеиспускания в день) с выделением при каждом мочеиспускании небольшого количества мочи.
• Цисталгия - учащенное, болезненное мочеиспускание, сопровождающееся чувством жжения в течение дня, часто ощущаются боли в области мочевого пузыря и рези в уретре при мочеиспускании (это ощущение может исчезать при переключении внимания).
• Никтурия - учащение позывов к мочеиспусканию в ночное время (более одного эпизода мочеиспускания за ночь).

  Термин "никтурия" используется для обозначения любых пробуждений во время сна, после которых происходит мочеиспускание, в том числе и связанных с возрастом изменений в циркадной структуре сна. Никтурия у женщин с урогенитальными расстройствами является состоянием, связанным с дефицитом эстрогенов.

Симптомы атрофического цистоуретрита могут встречаться изолированно или сочетаться с развитием как истинного недержания мочи при напряжении, так и смешанного, когда к истинному недержанию мочи при напряжении присоединяется императивный (повелительный) позыв и возникает недержание мочи при позыве или неудержание мочи.

Этиология

Развитие симптомов поллакиурии, никтурии и цисталгии у женщин в постменопаузе зависит от связанных с эстрогенным дефицитом атрофических изменений, происходящих в уротелии, сосудистых сплетениях уретры, а возможно и иннервации их.

Учитывая выраженную атрофию уротелия, развитие "сенсорных" или "раздражающих" симптомов объясняют повышенной чувствительностью атрофической слизистой оболочки уретры, треугольника Лието к попаданию даже минимальных количеств мочи, вызывающей проявление указанных симптомов.

Если роль эстрогенного дефицита в развитии атрофического вагинита и цистоуретрита установлена многочисленными исследованиями, то много разногласий и неясностей остается в определении причин и выборе оптимальной терапии при уже развившихся нарушениях мочеиспускания, особенно недержании мочи при напряжении, неотложном и смешанном недержании мочи.

Патогенез

Истинным недержанием мочи при напряжении, по определению Международного общества, изучающего проблемы удержания мочи (International Continence Society - I.C.S.), является "непроизвольная потеря мочи, объективно доказуемая и вызывающая социальные или гигиенические проблемы". Как правило, потеря мочи происходит при увеличении внутрибрюшного давления, когда внутрибрюшное давление и давление внутри мочевого пузыря превышают максимальное уретральное давление при отсутствии активного сокращения детрузора. В отсутствие патологии максимальное уретральное давление должно превышать внутрипузырное давление все время, за исключением процесса мочеиспускания. В настоящее время является принятым мнение, что в основе истинного недержания мочи при напряжении лежит неполная передача внутрибрюшного давления на проксимальную уретру вследствие ее смещения из интраабдоминальной позиции.

Удержание мочи как в состоянии покоя, так и при напряжении осуществляется, как полагают, взаимодействием 3 механизмов.

1. Сопротивлением в покое многофакторного замыкательного механизма мочевого пузыря и уретры. В удержании мочи большое значение имеет функция замыкательного аппарата мочевого пузыря, который формируется из гладкомышечных волокон детрузора, непосредственно переходящих в мускулатуру заднего отдела уретры. Возможно, в области заднего сегмента шейки пузыря образуется утолщение, которое носит условное название "Sphincter trigonalis". При заполнении мочевого пузыря рефлекторно происходит наполнение кровью венозного сплетения язычка, вследствие чего объем его увеличивается и внутреннее отверстие мочеиспускательного канала закрывается. Согласно современным данным, этот процесс также является эстрогензависимым.
2. Стабильностью уретральной анатомической поддержки, включающей мышцы тазового дна и мочеполовую диафрагму, поддерживающие определенное неподвижное положение мочевого пузыря и сохраняющие неподвижность пузырно-уретрального соединения.
3. Адекватной иннервации всех перечисленных компонентов
4. Величиной самого физического напряжения

Первые три механизма, по мнению многих авторов, являются эсгрогензависимыми. Для создания адекватного повышения внутриуретрального давления одновременно с ростом внутрибрюшного давления в мочевом пузыре до значения, достаточного для поддержания положительного градиента уретрального давления при напряжении, помимо описанных выше механизмов, необходимы:

• полноценное состояние уротелия и наличие слизи в просвете уретры;
• эластичность коллагена, входящего в состав соединительной ткани уретры;
• сохраненный тонус гладкой мускулатуры уретральной стенки;
• полноценная васкуляризация уретры (особенно - наполнение подслизистых венозных сплетений).

Все описанные структуры являются эсгрогензависимыми и подвергаются развитию атрофических процессов при возникновении возрастного эстрогенного дефицита.

Вместе с тем совершенно ясно, что эстрогенный дефицит может играть свою роль до определенного момента, а затем его последствия усугубляются необратимыми возрастными метаболическими изменениями в тканях, ограничивающими эффект заместительной гормонотерапии (ЗГТ), что указывает на необходимость своевременного ее начала.

Клиническая картина

К истинному недержанию мочи при напряжении у женщин в постменопаузе могут присоединиться или развиться самостоятельно симптомы гиперактивного мочевого пузыря.

• Гиперактивная функция детрузора (ГФД) характеризуется непроизвольными сокращениями детрузора во время фазы заполнения мочевого пузыря, которые могут быть как спонтанными, так и спровоцированными (при быстром наполнении, изменении позы, кашле, ходьбе, прыжках и пр.), в то время как пациент пытается подавить эти сокращения. ГФД делится на нестабильность детрузора и гиперрефлексию детрузора.
  • Нестабильность детрузора - состояние, при котором происходит непроизвольное или в ответ на стимул сокращение детрузора в фазу наполнения мочевого пузыря, при котором пациент старается предотвратить подтекание мочи. Состояние диагностируется только при уродинамическом исследовании, характеризуется внезапным увеличением детрузорного давления более чем на 15 мл водного столба.
  • "Идиопатическая нестабильность детрузора" - термин, широко применяемый клиницистами всего мира. Часто используется в сочетании с нестабильностью детрузора - эти термины взаимозаменяемы.
  • Гиперрефлексия детрузора - избыточная активность, связанная с неврологическими нарушениями различного генеза (атеросклероз сосудов головного мозга, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, тяжелая форма сахарного диабета и т.д.). Термин правомочен лишь в случаях, когда есть объективные данные о неврологической патологии в сочетании с гиперактивносгью детрузора, подтвержденные при уродинамическом исследовании.

Непроизвольные сокращения мочевого пузыря иногда протекают бессимптомно, но, как правило, проявляются позывом к мочеиспусканию, неотложным позывом к мочеиспусканию, а также неотложным неудержанием мочи. Неотложный позыв - сильное желание помочиться, а неотложное недержание мочи -непроизвольное мочеиспускание в сочетании с неотложным позывом. Клинические состояния, связанные с данными симптомами, определяются терминами - "моторный (двигательный) позыв к мочеиспусканию" и "моторное неотложное недержание мочи". Они могут возникать первично либо в сочетании с другими состояниями, такими как доброкачественная простатическая обструкция. "Сенсорный позыв к мочеиспусканию" или "сенсорное неотложное недержание мочи" - термины, используемые в том случае, когда наличие симптомов не связано с непроизвольными сокращениями детрузора при цистометрии с заполнением мочевого пузыря.

Различие между нестабильностью детрузора и гиперрефлексией детрузора состоит в том, что последнее состояние четко связано с неврологической патологией.

Помимо поллакиурии и никтурии для клинического проявления гиперактивного мочевого пузыря характерна безотлагательность позыва (императивный позыв) и неудержание мочи при позыве (или ургентное недержание мочи), что, возможно, связано с атрофическими процессами в уротелии, дистрофическими изменениями в мышце мочевого пузыря и поддерживается ими.

Сочетание симптомов урогенитальных расстройств у 78% женщин в климактерии легло в основу выделения нами трех степеней тяжести урогенитальных расстройств.

• Легкая степень характеризуется симптомами атрофического вагинита и "сенсорными" симптомами атрофического цистоуретрита без нарушения контроля мочеиспускания: сухость, зуд, жжение во влагалище, неприятные выделения, поллакиурию, никтурию, цисгалгию.
• Средняя тяжесть урогенитальных расстройств - сочетание симптомов атрофического хронического вагинита, цистоуретрита и недержания мочи при напряжении.
• Тяжелая степень урогенитальных расстройств - симптомы атрофического вагинита и цистоуретрита сочетаются с недержанием мочи при напряжении и эпизодами неудержания мочи. Таким образом, критерием тяжести урогенитальных расстройств является наличие симптомов недержания мочи.

Лечение

Обобщая данные литературы и результаты собственных исследований, механизмы действия эстрогенов на структуры урогенитального тракта можно представить следующим образом:

1. Пролиферация влагалищного эпителия, увеличение синтеза гликогена, восстановление популяции лактобацилл во влагалищном биотопе, а также восстановление кислого pH влагалищного содержимого.
2. Улучшение кровоснабжения влагалищной стенки, восстановление транссудации и ее эластичности, что приводит к исчезновению сухости, повышению сексуальной активности.
3. Улучшение кровоснабжения всех слоев уретры, восстановление ее мышечного тонуса, качества коллагеновых структур, пролиферация уротелия, увеличение количества слизи. Опосредованный эффект эстрогенов проявляется увеличением внутриуретрального давления и уменьшением симптомов истинного недержания мочи при напряжении.
4. Нормализация сократительной активности детрузора путем улучшения трофики и развития адренорецепторов, что повышает способность мочевого пузыря отвечать на эндогенную адренергическую стимуляцию.
5. Улучшение кровообращения, трофики и сократительной активности мышц тазового дна и коллагеновых структур, входящих в состав связочного аппарата малого таза, также способствует удержанию мочи и препятствует опущению стенок влагалища и развитию цистоцеле.
6. Эстрогены влияют на активность Т-лимфоцитов, что может являться одним из факторов, препятствующих развитию восходящей урологической инфекции.

ЗГТ урогенитальных расстройств может осуществляться препаратами как с системным, так и с местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиал, эстрадиола валерат или конъюгированные эстрогены, андрогены. К местной ЗГТ относят препараты, содержащие эстриол -эстроген, обладающий избирательной активностью в отношении урогенитального тракта. Выбор системной или местной ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является строго индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, жалоб, необходимости профилактики или лечения системных изменений: климактерического синдрома, дислипопротеинемии и остеопороза, а также от степени тяжести урогенитальных расстройств.

Легкая форма урогенитальных расстройств

При развитии симптомов урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или 3 раза в неделю в зависимости от степени выраженности клинических симптомов.

При сочетании явлений атрофического цистоуретрита или атрофического вагинита с климактерическим синдромом, дислипопротеинемией и/или снижением плотности костной ткани применяются индивидуально подобранные препараты для системной ЗГТ.

При необходимости проведения системной терапии в отсутствии достаточного снижения симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита (с 5 до 1-2 баллов по шкале Barlow) к системной терапии могут добавляться местные препараты эстриола 2-3 раза в неделю.

Эффективность терапии урогенитальных расстройств легкой степени составляет более 70%.

Средняя степень тяжести

При сочетании симптомов урогенитальных расстройств средней степени тяжести с системными нарушениями (сердечно-сосудистыми, остеопорозом, климактерическим синдромом) проводится сочетанное назначение индивидуально подобранных препаратов для системного воздействия и местная терапия препаратами 2-3 раза в неделю.

В случае отсутствия показаний к системной терапии, наличия абсолютных противопоказаний к ней или возраста женщины на момент первого обращения более 65 лет проводится местная терапия эстриолом ежедневно, а при снижении интенсивности симптомов - 2-3 раза в неделю.

Учитывая, что основным критерием тяжести урогенитальных расстройств является наличие истинного недержания мочи при напряжении или неудержания мочи, желательно проведение сочетанной терапии (местной и системной) не менее 6 мес для нормализации уродинамических показателей.

В настоящее время продолжается исследование, посвященное изучению эффективности применения комбинации ЗГТ и агонистов а-адренорецепторов (мидодрин в индивидуально подобранной дозе 2, 5 мг 1-2 раза в день). Предварительные данные позволяют судить о высокой эффективности такого сочетания при истинном недержании мочи при напряжении.

Эффективность терапии средней тяжести урогенитальных расстройств при развившемся истинном недержании мочи при напряжении не превышает 55-70%. Потери мочи становятся реже в 3-4 раза, но остаются при большой физической нагрузке, переполнении мочевого пузыря Мы полагаем, что это связано с большей длительностью постменопаузы и малообратимыми изменениями в коллагеновых структурах, участвующих в создании уретральной поддержки.

Тяжелая степень тяжести

В случае имеющихся показаний к системной заместительной терапии проводится комбинированная терапия индивидуально подобранными препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одним из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические и андренергические рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта.

В связи с тем, что у 20% больных имелись клинические и уродинамические признаки гиперактивного мочевого пузыря, мы использовали для лечения этой группы больных сочетание ЗГТ и конкурентного антагониста мускариновых рецепторов толтеродина (Детрузитола) - 2 мг 2 раза в день (индивидуально) Толтеродин является конкурентным антагонистом холинэргических мускариновых рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах.

Исследованиями последних лет показано, что в отличие от других препаратов (прежде всего оксибугидина), обладающих антимускариновым действием, толтеродин селективен в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез, что определяет его лучшую переносимость и приемлемость в сравнении с оксибутидином, особенно при индивидуальном подборе дозы. Как показали наши исследования, применение толтеродина способствует стабилизации функции мочевого пузыря и исчезновению признаков гиперактивносги мочевого пузыря уже через 1 мес лечения у 82% больных, однако комбинированная с ЗГТ терапия является более эффективной, так как через 3-6 мес от ее начала одновременно купируются симптомы атрофического вагинита и цистоуретрита.

Комбинированную терапию необходимо проводить в течение 6 мес и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки.

Эффективность терапии для группы больных с тяжелой степенью расстройств не превышает 35%. Мы полагаем, что низкая эффективность терапии этой группы больных обусловлена длительностью постменопаузы более 10 лет, необратимыми изменениями в коллагеновых структурах уретральной поддержки, а также, возможно, имеющимися возрастными нарушениями в ЦНС.

ЗГТ при урогенитальных расстройствах должна назначаться длительно. Эффективность лечения урогенитальных расстройств тем выше, чем раньше она начата

Источник: не сохранился