Воспалительные поражения

Воспалительные поражения молочной железы редко бывают объектом цитологического исследования, лишь небольшая часть из них имеет инфекционную этиологию.

• Острый мастит и абсцесс [показать]

  Острый мастит почти всегда является осложнением, связанным с лактацией и кормлением ребенка грудью. Этиологическим агентом мастита обычно бывает стафилококк или стрептококк, который проникает в молочную железу через трещины в соске, фактором, способствующим развитию заболевания, является застой молока. Клиническая картина характеризуется покраснением, уплотнением, болезненностью участка железы. Гистологически отмечается диффузная, преимущественно нейтрофильная инфильтрация участка молочной железы, иногда с разрушением структур протока, дольки и окружающей стромы.

  Обычно диагноз устанавливается клинически и лечение проводится без цитологического исследования. Иногда абсцесс вскрывают, чтобы обеспечить дренаж полости.

  В некоторых случаях приходится проводить дифференциальную диагностику с воспалительной формой рака, в этом случае необходима пункция. В пунктате обнаруживают нейтрофильные гранулоциты, макрофаги, обильный некротический фон, иногда - реактивные клетки эпителия протоков.

• Хронический мастит [показать]

  Хронический мастит чаще является гранулематозным поражением вторичного характера, связанным с системным заболеванием, таким, как туберкулез или саркоидоз, может быть следствием абсцесса молочной железы (рис. 11).

• Туберкулез молочной железы [показать]

  Микобактерии туберкулеза могут проникать в железу через млечные протоки, а также по лимфатическим путям (из лимфатических узлов корня легкого, средостения, подмышечных лимфатических узлов), гематогенным путем (при остром милиарном туберкулезе). Обычно наблюдается узловатая, свищевая или язвенная форма туберкулеза.

  Цитологические признаки:

  • Эпителиоидные клетки (рис. 12):
    • вытянутой и полигональной формы;
    • цитоплазма светлая;
    • ядра нежные, овальной формы, границы четкие;
    • хроматин петлистый, распределен равномерно
  • Гигантские многоядерные клетки типа Пирогова-Лангханса:
    • ядра палочковидные, расположены хаотично, хроматин петлистый, губчатый, мелкие ядрышки
• Эктазия протока [показать]

  Эктазия протоков обычно возникает у женщин в постменопаузе. Клиническая картина может симулировать рак. Гистологически поражение проявляется расширением крупных протоков в субареолярной области. Отмечается перидуктальный фиброз и инфильтрация пораженного участка элементами хронического воспаления. В просвете протоков имеются аморфные массы.

  В цитологических препаратах, полученных при пункции, обнаруживают бесструктурное вещество, капли жира, макрофаги, могут встречаться нейтрофильные гранулоциты, фибробласты.

• Липогранулема (жировой некроз) [показать]

  Возникновение липогранулемы может быть связано с разрывом протока при эктазии протока или кисты при фиброзно-кистозной болезни. В этом случае поражение может располагаться в глубоких отделах молочной железы.

  Причиной развития липогранулемы также может быть травма, бытовая или вследствие операционного вмешательства; в последнем случае липогранулема чаще располагается поверхностно. Клинически липогранулема обычно проявляется как плотное образование в молочной железе, иногда симулирующее рак.

  Гистологическая картина характеризуется очагами жирового некроза с образованием гранулем из гигантских многоядерных гистиоцитов, макрофагов, заполненных каплями жира (липофаги, устаревший термин - ксантомные клетки), лимфоидных элементов. Аспират бывает, как правило, обильным, крошковатым, содержит много жира.

  Цитологическая картина (рис. 13, а-е):

  • Пенистые макрофаги (ксантомные клетки): клетки крупные, ядро небольшое, округлое, гиперхромное, цитоплазма обильная, мелкоячеистая (содержит мелкие капли жира).
  • Гигантские многоядерные клетки, являющиеся характерным признаком липогранулемы. Ядра гиперхромные, иногда укрупненные, мелкоячеистая цитоплазма.
  • Бесструктурные зернистые массы, капли жира, тканевые клочки жировой клетчатки, составляющие фон препарата.
  • Иногда встречаются другие элементы воспаления, обычно в небольшом числе.
  • Могут присутствовать клетки эпителия, но обычно их бывает немного.

  Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезным маститом. Гигантские ксантомные клетки могут напоминать клетки рака. В этом случае правильной дифференциальной диагностике помогает внимательный просмотр клеток на большом увеличении: для одноядерных и многоядерных ксантомных клеток характерны округло-овальные ядра одинаковых размеров, мелкоячеистая структура цитоплазмы.

Пролиферативные поражения

Фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ)

ФКБ - "фоновые" процессы с разной степенью риска - сборная группа, включающая гиперпластические и/или атрофические процессы паренхимы и стромы или одного из этих элементов. Степень выраженности гиперплазии и/или атрофии бывает различной, в связи с чем и морфологические проявления заболевания могут быть самыми разнообразными. Как правило, изменения со стороны паренхимы и стромы сочетаются с образованием мелких или крупных кистозных полостей. Поражение обычно связано с дисгормональными процессами (см. "Мастопатии у женщин фертильного возраста", симптомы заболевания (локальная или диффузная болезненность, нагрубание молочной железы или ее участков) нередко усиливаются перед менструацией. В постменопаузе нередко отмечается регрессия поражения.

Собирательное понятие фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) (мастопатия) включает до 30 различных названий этой болезни: доброкачественная дисплазия, дисгормональная гиперплазия, дисгормональная дисплазия, кистозная мастопатия, кистозная болезнь, кистозный фиброаденоматоз, хронический кистозный мастит, болезнь Реклю, болезнь Шиммельбуша, кистозный склероз и т. д.

Согласно Международной статистической классификации болезней 1995 г., в группу "доброкачественных дисплазий" молочной железы входят: киста, диффузная кистозная мастопатия, фиброаденоз, фибросклероз, эктазия протоков и неуточненные доброкачественные дисплазий. Более целесообразным для описания этой группы поражений считается термин ФКБ, который чаще всего используется в литературе в связи с тем, что термином дисплазия в настоящее время обычно обозначают внутриэпителиальные неоплазии (предраковые процессы). Термин ФКБ (мастопатия) иногда объединяет также такие, по сути, весьма различные патологические состояния, как аденоз, аденоматоз, интраканаликулярная папиллома, атипическая гиперплазия и прочие варианты узловой гиперплазии.

Фиброзно-кистозная болезнь является широко распространенным заболеванием, однако в последней гистологической классификации опухолей молочной железы (ВОЗ, 2003) не выделена в отдельную рубрику. Это связано с тем, что, как уже было отмечено, фиброзно-кистозная болезнь - собирательное понятие, имеющее широкие диагностические рамки, не отражающие злокачественного потенциала этого процесса.

Гистологические особенности: микроскопические изменения при фиброзно-кистозной болезни включают кистозное расширение протоков, апокриновую метаплазию протокового эпителия, внутридолевой и внутридольковый фиброз, аденоз (увеличение ацинарных структур с пролиферацией концевых отделов желез) и внутрипротоковую пролиферацию эпителия различной степени выраженности (рис. 14, 15).

В цитологических препаратах из молочной железы мы не видим четко морфологической структуры поражения, поэтому судить о форме ФКБ в большинстве наблюдений врачу-цитологу не представляется возможным. Одна из форм ФКБ, при которой можно установить диагноз цитологически, - киста, кистозная мастопатия [показать]

Киста

В зависимости от механизма образования кисты могут быть различными, в том числе:

• содержащие молоко (галактоцеле);
• являющиеся результатом травматического жирового некроза;
• с образованием внутрипротоковой папилломы

Кисты молочной железы могут быть единичными и множественными, одно- и многокамерными. Кисты выстланы уплощенным или кубическим и цилиндрическим эпителием, часто с апокринной метаплазией, иногда с мелкими папиллярными разрастаниями. Кисты обычно представляют собой четко очерченные округлые образования, однако их не всегда удается четко отличить от других состояний: фибромы, липомы, папилломы, гемангиомы, аденомы, абсцесса, метастаза, а иногда и от первичной злокачественной опухоли молочной железы. Таким образом, аспирационная пункция четко ограниченных узлов является необходимой процедурой.

Гистологические особенности: крупные кисты обычно выстланы однослойным уплощенным эпителием, однако иногда эпителиальная выстилка отсутствует. В этих случаях стенки кисты бывают представлены соединительной тканью.

В связи с тем, что хирургического вмешательства по возможности стараются избегать, при клинической картине кисты пункция является методом выбора, который при крупных кистах является не только диагностической, но в большинстве наблюдений и лечебной процедурой. Рецидивы кист после правильно выполненной пункции встречаются редко. Рак в кисте также встречается редко (0,05-0,5% наблюдений), однако в связи с тем, что такая возможность существует, цитологическое исследование содержимого кисты следует проводить обязательно.

Жидкость обычно бывает прозрачной, соломенно-желтого цвета; в этом случае цитологическое исследование, как правило, лишь подтверждает доброкачественный характер кисты. Опасения в ее доброкачественном характере могут быть при наличии мутной, кровянистой или коричневой жидкости, при этом нужно особенно тщательно изучить клеточный состав препаратов.

Цитологическая картина

Как правило, клеточный состав мазков из материала кисты бывает скудным: единичные "пенистые клетки" и небольшое число элементов выстилки кисты. Это или уплощенные, или апокринные клетки. Элементы выстилки кисты, как правило, располагаются пластами, и клетки имеют разные размеры.

• Уплощенные клетки крупные, полигональной формы, с обильной цитоплазмой голубого или серо-голубого цвета, часто с множеством отростков. Ядра средних размеров, хроматин "разрежен", часто просматривается ядрышко (рис. 16). Нередко встречаются многоядерные уплощенные клетки, ядра могут несколько отличаться по размерам, что в сочетании с укрупненными ядрышками и грубым хроматином может вызвать сложности цитологической диагностики. В пользу доброкачественного характера поражения свидетельствует обильная цитоплазма, отсутствие клеточного и ядерного полиморфизма.
• Апокринные клетки мелких и средних размеров располагаются в группах. Мелкие клетки имеют базофильную цитоплазму, небольшое, центрально расположенное ядро. Ввиду выраженной базофилии цитоплазмы структура ядра просматривается с трудом. В клетках средних размеров ядра более крупные, часто располагаются эксцентрически, имеют округлую форму, хроматин несколько разрежен, распределен равномерно. Цитоплазма обильная, окрашена неравномерно, как правило, по периферии в виде более интенсивно окрашенной "шапочки", нередко с базофильными или оксифильными гранулами (рис. 17-23; окрашивание по Паппенгейму).

Эксцизионная биопсия кисты показана в следующих случаях:

1. Обнаружение патологических изменений при пневмоцистографии (уплотнение или неровность стенки кисты, сосочковые структуры в просвете, многокамерные кисты).
2. Геморрагическая жидкость, даже при отсутствии данных за злокачественный процесс при цитологическом исследовании.
3. Остаточные массы после аспирации жидкости.
4. Трехкратный рецидив накопления жидкости.

Другие варианты ФКБ характеризуются следующими признаками (рис. 24, 25):

• необильный клеточный состав;
• небольшие скопления клеток неопределенной формы или в виде сотоподобных структур;
• апокринные клетки единичные или в группах; их может быть много при выраженной апокринной метаплазии;
• единичные миоэпителиальные клетки;
• могут быть пенистые клетки;
• единичные "голые" ядра разрушенных клеток, округлой или овальной формы.

При фиброзно-кистозной болезни могут быть изменения, представляющие сложности для дифференциальной диагностики с фиброаденомой, структуры с пальцевидными выростами, "окошки" и прочие (рис. 26) (см. также ниже "Фиброаденома молочной железы). Поэтому заключение о фиброзно-кистозной болезни обычно дается в предположительной форме ("Гиперплазия эпителия молочной железы, возможно ФКБ").

Также при фиброзно-кистозной болезни может отмечаться атипия клеток, вызывающая сомнения в доброкачественном характере поражения (рис. 27; окрашивание по Паппенгейму).

Гинекомастия - гипертрофия грудной железы у мужчин (рис. 28). Обычно имеется протоковая и перидуктальная гиперплазия со стромальной пролиферацией. Чаще отмечается одностороннее поражение. Причиной может быть гормональный дисбаланс, иногда - прием анаболических стероидов. Чаще встречается в периоде полового созревания и в пожилом возрасте, а также у мужчин с циррозом печени и опухолями яичка.

Выделения из соска при ФКБ

Встречаются достаточно часто. Могут быть бесцветными, но, как правило, имеют беловатый, желтоватый или зеленоватый оттенок. В цитологических мазках обнаруживают чешуйки плоского эпителия, гомогенные или бесструктурные массы, могут встречаться капли жира, лейкоциты, клетки типа молозивных телец, эритроциты, эпителий. При галакторее клеточный состав напоминает состав молозива или молока: на фоне гомогенного бесструктурного вещества присутствуют обильные капли жира, различное число клеток типа молозивных телец и группы из клеток эпителия протоков, иногда в виде рыхлых сосочкоподобных структур (рис. 29).

Доброкачественные опухоли молочной железы

• Фиброаденома молочной железы [показать]

  Фиброаденомы - группа доброкачественных опухолей молочной железы с пролиферацией и нарушением соотношения эпителиального и стромального компонента. Это самые распространенные опухоли молочной железы у женщин. Возникновение фиброаденомы связывают с локальной чувствительностью ткани молочной железы к воздействию эстрогенных гормонов, она встречается в любом возрасте после полового созревания, но чаще развивается у молодых женщин до 30 лет. Может быть как одиночное, так и множественное поражение. При пальпации опухоль легко подвижна, кожа над ней не изменена, регионарные лимфатические узлы не увеличены.

  

  

  

  

  

  

  

  Различают периканаликулярную, интраканаликулярную и смешанную фиброаденому.

  Гистологические особенности

  Периканаликулярная фиброаденома характеризуется пролиферацией стромальных клеток вокруг протоков.

  При интраканаликулярной фиброаденоме пролиферирующие стромальные клетки сдавливают протоки с образованием щелевидных структур. Стромальный компонент бывает особенно выражен в опухоли у молодых женщин и девушек, часто со значительной пролиферацией клеток соединительной ткани в сочетании с миксоматозом (ослизнением), а также гиалинозом и отложением кальцинатов. Эпителиальный компонент демонстрирует различную степень пролиферации, встречаются очаги апокриновой и плоскоклеточной метаплазии, а также отмечается довольно выраженная пролиферация миоэпителия.

  Ювенильная (гигантская) фиброаденома характеризуется выраженной, чаще периканаликулярной и иногда периинтраканаликулярной пролиферацией стромальных элементов и эпителиальной гиперплазией.

  Листовидные опухоли

  Листовидные опухоли - особая группа опухолей, для которых характерна пролиферация и стромального и эпителиального компонента с образованием своеобразных листовидных структур. Различают доброкачественную, злокачественную и пограничную листовидную опухоль.

  Доброкачественная листовидная опухоль - интраканаликулярная фиброаденома с выраженной пролиферацией стромальных клеток веретенообразной формы с мономорфными ядрами, с редкими митозами. Значительная клеточность стромы отмечается в месте контакта с эпителиальным компонентом. В опухоли могут быть очаги некроза, а также мышечной, жировой, хрящевой и костной метаплазии.

  Злокачественная листовидная опухоль характеризуется выраженной клеточностью стромального компонента с образованием пучковых структур, полиморфизмом и гиперхромией клеточных элементов, очагами выраженной митотической активности. Как правило, образуются структуры фибросаркомы, но могут быть и липосаркома, остеохондросаркома и рабдомиосаркома.

  Пограничная листовидная опухоль диагностируется выраженной пролиферацией стромального компонента, но отсутствие выраженной митотической активности, полиморфизма и гиперхромии ядер не позволяет трактовать имеющиеся изменения как саркому.

  Цитологические особенности

  Цитологически отличить фиброаденому от ФКБ достаточно проблематично, однако некоторые признаки позволяют предположить наличие этой опухоли. Для нее характерны:

  • обширные структуры ("рога оленя, лося", шаровидные структуры);
  • часто в структурах клетки располагаются в два и более слоев;
  • в многослойных структурах могут быть округлые участки просветления ("окна"), состоящие из одного ряда клеток; обилие "голых" овальных ядер;
  • может присутствовать значительное число фиброцитов;
  • чаще, чем при ФКБ, отмечается атипия структур, клеток и ядер (укрупнение размеров, нагромождение клеток и ядер, грубый хроматин, ядрышки), но расположены клетки примерно на одинаковом расстоянии друг от друга, ориентированы в одном направлении, контуры ядер ровные, хроматин распределен равномерно, ядрышки мелкие, одинаковых размеров (рис. 30-34).

  Гомогенное бесструктурное вещество ярко-малинового цвета с заключенными в нем фиброцитами является достаточно четким критерием фиброаденомы; особенно часто оно обнаруживается при интраканаликулярной фиброаденоме и листовидной опухоли (рис. 35), при периканаликулярной фиброаденоме такая субстанция встречается редко (рис. 36).

  Если есть атипия клеток, то необходимо отметить ее наличие.

• Листовидная опухоль [показать]

  

  

  

  

  

  

  

  Листовидная опухоль

  Часто при первичном обращении к врачу обнаруживается опухоль значительных размеров (до 100 мм и более), однако при выявлении опухоли на ранних стадиях ее развития она может быть и небольшой. При пальпации опухоль обычно менее плотная и менее подвижная, чем обычная фиброаденома. Дифференциальный диагноз между листовидной опухолью и гигантской фиброаденомой можно провести только при гистологическом исследовании.

  Предположить листовидную опухоль позволяют следующие цитологические признаки (рис. 37):

  • Обильный клеточный состав.
  • Структуры больших размеров из эпителиальных клеток (ветвящиеся, в виде рогов оленя, лося, шаровидные, пласты и проч.).
  • Атипия в эпителиальном компоненте, выраженная в разной степени, однако, как правило, связи между эпителиальными клетками достаточно прочные и клетки располагаются в скоплениях и структурах.
  • Обилие стромальных клеток.
  • Фрагменты стромы малинового цвета с заключенными в них фиброцитами, расположенные в тесной связи с эпителиальными клетками или отдельно от них.
  • Фон препарата нередко представлен гомогенным или зернистым веществом розовато-малинового цвета.

  Заключение о листовидной опухоли также дается в предположительной форме:

  • "найденные изменения соответствуют (или "более всего соответствуют") фиброаденоме (возможно, листовидной)";
  • "найденные изменения более всего соответствуют доброкачественной листовидной опухоли".

  Если стромальный компонент выражен значительно и помимо клочков малинового цвета присутствует большое число разрозненно лежащих стромальных клеток (типа фиброцитов) без выраженных признаков атипии и мы не можем исключить пограничную опухоль, следует дать заключение: "Найденные изменения соответствуют (или "более всего соответствуют") листовидной опухоли".

  Если в стромальном компоненте отмечается клеточный и ядерный полиморфизм, можно предположить наличие злокачественной листовидной опухоли (см. раздел: "Злокачественная листовидная опухоль").

  Однако иногда розовато-малиновая субстанция и просветления в виде "окон" встречаются и при ФКБ, и при сочетании ФКБ с фиброаденомой (рис. 38-40).

  При фиброаденоме нередко отмечается атипия эпителиальных клеток (рис. 41, 42).

  Сложности дифференциальной диагностики доброкачественного и злокачественного поражений могут встречаться при сочетании ФКБ и фиброаденомы при склерозирующем аденозе.

  Рыхло расположенные стромальные элементы при фиброаденоме также могут симулировать рак (рис. 43).

• Внутрипротоковая папиллома [показать]

  

  

  

  

  Чаще развивается у женщин в пременопаузе или в менопаузе.

  Клинические признаки

  Выделения из соска чаще отмечаются при доброкачественных поражениях, чем при раке. Внутрипротоковая папиллома является наиболее частой причиной появления выделений из соска, которые обычно бывают бурого или кровянистого цвета. Лечение хирургическое - секторальная резекция.

  Гистологические особенности

  Внутрипротоковая папиллома сопровождается образованием сосочковых структур в просвете протока, представленных эпителиальными и миоэпителиальными клетками, выстилающими фиброваскулярную "ножку" (рис. 44).

  Внутрипротоковые папилломы разделяются на центральные с поражением крупных протоков и периферические, возникающие в протоково-дольковой единице, как правило, множественные.

  В папилломе могут быть очаги воспаления, некроза, апокриновой, плоскоклеточной, жировой, муцинозной, костной и хрящевой метаплазии. Степень пролиферации эпителиального компонента различна, поэтому иногда трудно дифференцировать внутрипротоковую папиллому и внутрипротоковый папиллярный рак. В этом помогает оценка цитологических признаков клеточной анаплазии.

  Цитологические признаки

  1. Клетки эпителия в виде сосочкоподобных структур (ядра располагаются эксцентрически, цитоплазма обильная).
  2. Эритроциты.
  3. Макрофаги с гемосидерином.

  При наличии всех трех признаков или первых двух принято устанавливать уверенное цитологическое заключение о внутрипротоковой папилломе (рис. 45, 46). Обычно оно совпадает с гистологическим диагнозом, однако в единичных наблюдениях при гистологическом исследовании резецированного участка молочной железы при подобной цитологической картине обнаруживают фиброзно-кистозную болезнь с сосочковыми разрастаниями эпителия протоков. Возможна также противоположная ситуация, когда в цитологических препаратах обнаруживаются лишь клетки типа молозивных телец и бесструктурное вещество, а гистологически выявляется внутрипротоковая папиллома.

  Таким образом, как при наличии, так и при отсутствии классических цитологических критериев внутрипротоковой папилломы для подтверждения диагноза необходимы другие методы исследования, например дуктография.

  Сосочкоподобные структуры из эпителиальных клеток могут встречаться и в пунктатах из молочной железы (рис. 47).

Дифференциально-диагностические критерии доброкачественных поражений молочной железы

Дифференциальная диагностика различных доброкачественных поражений молочной железы представляет определенные сложности, хотя на основании ряда признаков можно предположить тот или иной патологический процесс. Для этого необходимо учитывать: фон; общую клеточность; число "голых" ядер; количество эпителиальных групп разного типа; количество клеток, принадлежащих к апокринной метаплазии; число пенистых макрофагов; количество стромальных элементов			Клеточность препарата Фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) Низкая или умеренная, зависит от степени пролиферации клеточных элементов Фиброаденома Высокая Папиллома Умеренная Эктазия протоков Низкая Абсцессы Высокая Липогранулема Низкая Апокриновая метаплазия Фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) Выражена Фиброаденома Встречается редко, выражена слабо Папиллома Может быть выражена Эктазия протоков Может быть выражена Абсцессы Выражена слабо Липогранулема Выражена слабо Пенистые клетки Фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) Встречаются редко, мелкие, в выделениях из соска "пенистые клетки" могут быть часто Фиброаденома Встречаются редко, единичные, мелкие Папиллома Встречаются часто, разных размеров, характерны макрофаги с гемосидерином Эктазия протоков Встречаются редко, мелкие Абсцессы Встречаются редко, единичные, мелкие Липогранулема Встречаются часто, разных размеров, в том числе гигантские В цитоплазме клеток мелкие вакуоли (капли жира) многоядерные Стромальные элементы Фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) Немного Фиброаденома Много, но может быть и немного Папиллома Немного Эктазия протоков Немного Абсцессы Немного Липогранулема Немного Количество жира Фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) Может быть различным Фиброаденома Немного Папиллома Немного Эктазия протоков Может быть различным Абсцессы Может быть различным Липогранулема Много
Фон препарата
Количество "голых" ядер	Полиморфизм клеток эпителия и нагромождение ядер
Структуры

Страница 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

всего страниц: 10

Источник: И.П. Шабалова, Т.В.Джангирова, Н.Н.Волченко, К.К.Пугачев. Цитологический атлас: Диагностика заболеваний молочной железы.- М.-Тверь: ООО "Издательство "Триада", 2005