Общеизвестно, что клетки ряда тканей репродуктивной системы женщин являются эстроген-чувствительными, т. е. их метаболизм и активность роста регулируется эстрадиолом.

Для того, чтобы в эстроген-чувствительных тканях поддерживалось постоянное деление клеток (пролиферативная клеточная активность), существуют специальные метаболические процессы, превращающие эстрадиол в биологически более активные его производные (метаболиты).

Основной пул эндогенного эстрогена разрушается в клетках печени благодаря системе цитохромов Р-450, катализирующей образование его гидрокси-производных, что облегчает их растворимость и последующее выведение из организма с мочой или желчью.

Эстрадиол дает на цитохромах Р-450 два основных метаболита:

• 16-альфа-гидроксиэстрон;
• 2-гидроксиэстрон.

16-альфа-гидроксиэстрон (16α-ОНЕ1) относится к категории "агрессивных" гормонов, вызывающих длительный канцерогенный эффект. Показано, что этот эффект обусловлен образованием прочных ковалентных связей 16-альфа-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) с ядерными эстрогеновыми рецепторами. Обладает в 4 раза большей биологической активностью, чем свободные фракции эстрогенов.

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) - метаболит, обладающий слабым эстрогеновым действием (примерно 48 % активности эстрадиола - основного эстрогена), и не оказывающий пролиферативного действия, а, напротив, нормализующий клеточный рост.

Доказано, что длительное нарушение баланса соотношения метаболитов эстрогенов (2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1) в сторону повышения синтеза агрессивного метаболита 16α-ОНЕ1 является причиной развития дисплазии шейки матки, эндометриоза (аденомиоза), лейомиомы, фиброзно-кистозной болезни, а также фактором риска развития рака шейки матки и рака молочной железы.

Установленная коррелирующая связь между соотношением уровня метаболитов эстрогенов и патологической пролиферацией позволяет считать соотношение 2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1 менее двух биомаркером развития патологической клеточной пролиферации в эстроген-чувствительных тканях и надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген-зависимых опухолей.

В то же время, при повышении уровня 2-ОНЕ1 наблюдается тенденция к гибели опухолевых клеток и профилактики их дальнейшего образования.

В настоящее время соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1 к 16α-ОНЕ1 можно считать одновременно и универсальным биомаркером, и надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген-зависимых опухолей.

Показания к проведению исследования на концентрацию и соотношение метаболитов эстрадиола:

1. Женщинам после 45 лет (пременопауза и менопауза). В этот период организм при общем дефиците эстрогенов перестраивается на синтез метаболитов эстрадиола, обладающих более сильным действием. Одним из таких метаболитов является 16α-ОНЕ1, который способен действовать в очень низких концентациях.
2. Женщинам с гормональными нарушениями. Гормональные нарушения оказывают влияние на риск и прогноз зависимых от эстрогенов состояний здоровья.
3. Женщинам, принимающим гормональную терапию, включая эстроген-заместительную - для оценки пути метаболизма эстрогенов.
4. Женщинам, инфицированным ВПЧ. 16α-ОНЕ1 играет важную роль в малигнизации пролиферативного процесса, приводя к развитию рака шейки матки. Вирус модифицирует клеточный метаболизм таким образом, что клетка приобретает способность превращать эстрадиол преимущественно в 16α-ОНЕ1, который является прямым активатором экспрессии гена Е7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток.

Материал для исследования: суточная моча. Перед отправкой в лабораторию измерить объем.

Источник: Вестник "Лаборатории ДНК-диагностики" N1, февраль, 2010