Исследование резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам

Страница 1 2 3 4 5 6 7 8 всего страниц: 8

Определение резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам является важным ориентиром при назначении терапии. На большом клиническом материале выявлена строгая закономерность между наличием резистентности вируса к препаратам и неэффективностью подавления репликации ВИЧ в процессе лечения [12].

Резистентность ВИЧ к препаратам выявляют с помощью генотипического пли фенотипического методов. Генотипическое исследование позволяет обнаружить резистентность, связанную с мутациями в определенных генах (кодирующих обратную транскрпптазу или протеазу). Генотипическое исследование длится 1-2 нед. Интерпретация результатов исследования проводится иа основании изучения частоты мутаций, вызванных определенными антиретровирусными препаратами.

При фенотипическом исследовании проводится культивирование вирусов при различных концентрациях препаратов. Автоматическое определение (рекомбинантное фенотипирование), сравнительно недавно вошедшее в клиническую практику, продолжается 2-3 нед. Фенотипическое исследование существенно дороже генотипического. В результате исследования определяется концентрация препарата, которая подавляет репликацию ВИЧ на 50% (IС50) и на 90% (IС90). Из-за более короткой продолжительности выполнения исследования генотипический метод имеет определенные преимущества.

Применение методов определения резистентности вируса перед началом лечения пациентов с хронической ВИЧ-инфекиией обычно не рекомендуется (табл.9.15) из-за редкого выявления резистентных вирусов у пациентов, которые до этого не получали антиретровирусную терапию. Это связано с тем, что первичное инфицирование осуществляется небольшим количеством вируса.

В процессе массивной репликации на фоне отсутствия воздействия антиретровирусных препаратов вирус теряет резистентность, если таковая имелась.

Исследование резистентности ВИЧ должны проводиться преимущественно в тех случаях, когда начатое лечение сопровождается ростом или сохранением высокого уровня вирусной нагрузки.

Недостатками гено- и фенотипического методов являются отсутствие системы контроля качества исследований, высокая стоимость, недостаточная чувствительность при исследовании образцов с небольшим количеством вирусов. Если резистентные вирусы имеются, но их количество менее 10-20% всей популяции, они могут быть указанными методами не обнаружены. Особенно это важно в тех случаях, когда изучается чувствительность к препаратам, которые пациент получал в прошлом и к которым, возможно, развилась резистентность. В этом случае данные об отсутствии резистентности должны интерпретироваться с осторожностью.

Таблица 9.15. Рекомендации по исследованию резистентности вирусов к антиретровирусным препаратам [12]

Клинические показания/рекомендации Рациональность

Рекомендуются

Вирусологическая неэффективность высокоактивной антиретровирусной терапии Определение роли резистентности ВИЧ в неэффективности терапии, при наличии показании - возможность использования максимально активных препаратов

Недостаточное уменьшение вирусной нагрузки после начала антиретровирусной терапии Определение роли резистентности ВИЧ в неэффективности терапии, при наличии показаний - возможность использования максимально активных препаратов

Обсуждаются

Острая инфекция ВИЧ Определять, если резистентность вирусов к препаратам уже имелась до заражения. При необходимости произвести соответствующие изменения режима приема препаратов

Обычно не рекомендуются

Хроническая инфекция ВИЧ перед началом лечения Наличие необычной резистентности вирусов. Обычные исследования могут не выявить небольшое количество резистентных вирусов

После отмены препаратов Мутации, обусловливающие резистентность вирусов, в отсутствие действия препаратов могут сохраняться лишь у небольшой части популяции ВИЧ. Обычные исследования могут не выявить небольшое количество резистентных вирусов

При вирусной нагрузке ниже 1000 копий/мл РНК ВИЧ Исследование резистентности не может быть выполнено из-за малого количества РНК ВИЧ

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

Федеральный закон РФ "О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека" от 30 марта 1995 года.
Змушко Е. И., Белозеров Е. С. ВИЧ-инфекция / Руководство для врачей. - СПб: Питер, 2000. - 320 с.
Исаков В. А., Аспель Ю. В., Богоявленский Г. В. и др. Опыт применения циклоферона в терапии ВИЧ-инфекцни и СПИДа / Руководство для врачей.- СПб, 1997.- 60 с.
Кожемякин Л. А., Бондаренко И. Г., Тяптин А. А. Синдром приобретенного иммунодефицита / Пособие для врачей.- Л.: Знание, 1990.- 112 с.
Лобзин Ю. В., Казанцев А. П. Руководство по инфекционным болезням. - СПб., 1996. - 712 с.
Лысенко А. Я., Турьянов М. X., Лaвдовская М. В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциированные заболевания / Монография.- М.: ТОО "Рарогъ", 1996,- 624 с.
Новохатский Л. С., Хлябич Г. Н. Теория и практика лабораторной диагностики синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). - М.: ВИНИТИ, 1992,- 221 с.
Покровский В. И., Покровский В. В. СПИД: синдром приобретенного иммунодефицита.- М.: Медицина, 1988.- 43 с.
Покровский В. И. ВИЧ-инфекция или СПИД // Терапевт, арх. - 1989. - Т. 61, № 11. - С. 3-6.
Покровский В. В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика / Под общ. ред. В. В. Покровского.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 496 с.
Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение).- СПб: "ССЗ", 2000.- 367 с.
Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных вирусом иммунодефицита человека // Consilium Medicum приложение. Январь 2000,- 22 с.
Смольская Т. Т., Ленинская П. П., Шилова Э.А. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции / Методическое пособие для врачей.- СПб, 1992.- 80 с.
Смольская Т. Т. Второе десятилетие жизни в условиях СППДа: уроки и проблемы / Актовая речь.- СПб., 1997.- 56 с.
Хаитов Р.М., Игнатьева Г. А. СПИД.- М., 1992.- 352 с.
Connor S. Research shows how HIV exhausts the body // Brit. Mod. J.- 1995.- Vol.310.- P. 6973-7145.
Burcham J., Marmor M., Dubin N. et al. CD4 is the best predictor of development of AIDS in a cohort of HIV-infecteci homosexual men // J. AIDS.- 1991.- jN"9. - P.365.
Furlini G., Vignoli M., Re M. C., Gibellini D., Ramazzotti E., Zauli G.. La Placa M. Human immunodeficiency virus type I interaction with the membrane of CD4+ cells induces the synthesis and nuclear translocation of 70K heat shock protein // J.Gen. Virol.- 1994.- Vol.75, pt 1.- P. 193-199.
Gallo R. C. Mechanism of disease induction by HIV // J.AIDS.- 1990.- N3.- P. 380-389.
Gottlieb M. S., Schroff R., Schanker H. et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously homosexual mon // Now England J. Med. - 1981. - Vol. 305. - P. 1425-1430.
Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R.C., Wong-Staal F. Detection of lymfocytes expressing human T-lymphotropic virus type III in limph nodes and peripheral blood from infected individuals by in situ hybridization // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1986. - Vol. 83. - N 2. - P. 772-776.
Hess G. Clinical and diagnostic aspects of HIV-infection.- Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1992.- 37 p.
Hu D.J., Dondero T.J., Ryefild M. A. et al. The emerging genetic diversity of HIV // JAMA.- 1996. - N 1.- P. 210-216.
Lambin P., Desjobert H., Debbia M. et al. Serum neopterin and beta-2-microglobulin in anti-HIV positive blood donors // Lancet.- 1986.- Vol.8517. - P. 1216.
Maldonado I. A., Retru A. Diagnosis of pediatric HIV disease // The AIDS knowledge base, Fd. Cohen P.T.; Sande M. A. Voiberding. 1994.- P. 8.2.1-8.2.10.
Mc Dougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M. et al. Binding of the HTLV-III/LAV to T4+ T cells by a complex of the 110K molecule and the T4 molecule // Science.- 1985.- Vol.23.- P. 382-385.
Montagnier L., Gougeon M. L., Olivier R. et al. Factors and mechanisms of AIDS pathogenesis // Science challenging AIDS. Basel: Karger, 1992.- P. 51-70.
Paterlini P., Lallemant-Le C., Lallemant M. et al. Polimerase chain reaction for studies of mother to child transmission of HIV-I in Africa // J.Med. Virol. - 1990.- Vol.30, N 10.- P. 53-57.
Polis M. A., Masur H. Predicting the progression to AIDS // Amor. J. Med. - 1990.- Vol.89, N 6.- P. 701-705.
Roddy M.M., Grieco M. H. Elevated soluble IL-2 receptor levels in serum of HIV infected populations // AIDS Res. Hum. Retrovir. - 1988.- Vol.4, N 2. - P. 115-120.
Van dor Groen. G., Van Kerckhoven I. et al. Упрощенный и менее дорогой, в сравнении с традиционным, способ подтверждения инфекции ВИЧ // Бюлл. ВОЗ.- 1991.- Т. 69, №6.- С. 81-86.

Страница 1 2 3 4 5 6 7 8 всего страниц: 8

Источник: Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001