Атеросклероз - хроническое заболевание, характеризующееся специфическим поражением артерий эластического и мышечно-эластического типов в виде очагового разрастания в их стенках соединительной ткани в сочетании с липидной инфильтрацией внутренней оболочки, что приводит к органным и/или общим расстройствам кровообращения.

С развитием иммунной теории патогенеза атеросклероз рассматривается как хронический иммуновоспалительный процесс, который протекает по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа. В данном случае антигенные стимулы исходят от перекисномодифицированных липопротеинов. В роли медиаторов выступают цитокины, координирующие межклеточные взаимодействия при непосредственном участии факторов роста и модулирующие их функции [32].

Согласно меморандуму ВОЗ [1], ведущим фактором патогенеза атеросклероза являются нарушения (генетически детерминированные и приобретенные) метаболизма липопротеинов (ЛП). При этом наиболее ярким интегральным индикатором этих нарушений служат дислипопротеинемии (ДЛП). Те или иные варианты дисбаланса липопротеинового спектра крови свидетельствуют о различной степени риска формирования атеросклероза у конкретного больного. Однако в любом случае выявление и детальный анализ (фенотипирование) ДЛП, наряду с изучением других параметров метаболизма ЛП, составляют основу лабораторной диагностики ранних стадий атеросклеротического поражения. Более того, как показывает опыт ведущих стран Европы и США, профилактика атеросклероза и обусловленной им сердечно-сосудистой патологии должна быть направлена именно на коррекцию нарушений обмена ЛП.

Первый вариант классификации типов гиперлипопротеинемий (ГЛП), разработанный американскими специалистами [1], был одобрен и расширен экспертами ВОЗ [2]. В дальнейшем обнаружение атерогенной роли липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) привело к формированию нового понятия о дислипопротеинемиях.

ДЛП - это отклонения от нормы в липопротеиновом спектре, связанные с повышением, понижением содержания или отсутствием одного или двух классов ЛП в крови. Классификация ДЛП представлена на рис. 1.1 [3, 4].

ДЛП может быть специфическим первичным проявлением нарушений в обмене липидов и ЛП, имеющих генетическую природу. Это первичные заболевания семейного характера (5-7% лиц, имеющих ДЛП). Значительную часть составляют первичные нарушения обмена ЛП, связанные с воздействиями факторов внешней среды. ДЛП может встречаться как сопутствующий синдром при некоторых заболеваниях внутренних органов (вторичные ДЛП). Его выраженность зависит во многом от характера основного заболевания. При успешном лечении показатели обмена липидов и ЛП нормализуются без применения гиполипидемических препаратов [4].

Следует различать варианты ДЛП, связанные с нарушением метаболизма хиломикронов (ХМ), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). К первой группе относят типы первичных ДЛП, α-β-липопротеинемию и гипо-β-липопротеинемию. Во вторую группу так называемых дис-α-липопротеинемий включают гипер-α-липопротеинемию, гипо-α-липопротеинемию и ан-α-липопротеинемию [5].

КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ

Согласно классификации ВОЗ, принято выделять пять типов гиперлипопротеинемий (ГЛП): I, IIа, IIб, III, IV, V, отличающихся нарушением обмена тех или иных ЛП. На практике врачу чаще приходится встречаться с типами IIа, IIб, IV. Классификация удобна тем, что описывает спектр ЛП при наиболее распространенных вариантах ГЛП. Однако здесь не принимаются во внимание первичные (генетически предопределенные) и вторичные (обусловленные как ответ на факторы окружающей среды или основное заболевание) причины нарушений. В этой классификации не учитывается концентрация холестерина ЛПВП, хотя его содержание существенно влияет на вероятность развития ишемической болезни сердца у больных с гиперлипидемией.

Необходимо помнить, что тип ГЛП у пациента может измениться с одного на другой под влиянием диеты, изменения массы тела и лечения.

Система фенотипирования, несмотря на недостатки, привлекла внимание к природе метаболических нарушений гиперлипидемий и позволила искать рациональные подходы к их диагностике и лечению.

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ (ГЛП)

• I тип: гиперхиломикронемия [показать]

  Гиперхиломикронемия (семейная гиперхиломикронемия, индуцированная жирами липемия) - результат нарушения лизиса хиломикронов (ХМ), связанного с аутoсомно-рецессивным дефицитом липопротеинлипазы в капиллярах жировой ткани, а следовательно, и в плазме крови. Встречается крайне редко, проявляется в детском возрасте коликами в верхнем отделе живота, панкреатитом, гепатоспленомегалией. Последняя обусловлена усиленным захватом ХМ из кровотока клетками ретикуло-эндотелиальной системы в печени и селезенке. Причиной абдоминальных болей у пациентов со спленомегалией является инфаркт селезенки.

  Диагностируется на основании высокого уровня триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, снижения или полного отсутствия активности липопротеинлипазы, наличия мутной сыворотки. При увеличении содержания ТГ в плазме крови до 17,0 ммоль/л и выше отмечается появление эруптивных ксантом, которые не имеют определенной локализации и легко рассасываются при нормализации уровня ТГ.

  У лиц с I типом ГЛП не развивается атеросклероз и не встречается ишемическая болезнь сердца (ИБC). В качестве вторичного этот тип ГЛП может наблюдаться при гипотиреозе, панкреатите, алкоголизме, диабетическом ацидозе.

• II тип: гипер-β-липопротеинемия [показать]

  Гипер-β-липопротеинемия (синонимы: семейная гиперхолестеринемия, множественная бугорчатая ксантома) делится на два подтипа - IIа и IIб.

  Гиперлипопротеинемия IIа характеризуется повышенным содержанием ЛПНП (β-ЛП) при нормальном содержании ЛПОНП (пре-β-ЛП), обусловлена замедлением метаболизма ЛПНП и элиминации холестерина. Выделяют семейные гиперхолестеринемии, обусловленные дефицитом ЛПНП-рецепторов (апо В,Е-рецепторов) или структурным дефектом белка апо В-100 (мутация 3500). Известно более 300 мутаций в гене апо В,Е-рецептора, включая делеции в различных его участках, контролирующих синтез и созревание белка-рецептора. Это наиболее серьезная патология в обмене липопротеинов: степень риска развития ИБС у таких пациентов возрастает в 20 раз по сравнению со здоровыми лицами.

  Проявляется ранним атеросклерозом (коронаросклероз, инфаркт миокарда), ксантоматозом, коагулопатией. Встречается сравнительно часто. Содержание холестерина (ХС) в плазме крови у гомозиготных больных часто превышает 18 ммоль/л (700 мг/дл), а в наиболее тяжелых случаях может достигать 25 ммоль/л (1000 мг/дл). У гетерозиготных больных оно колеблется в пределах 7,75-13 ммоль/л. При спорадических формах содержание ХС ниже, в диапазоне 6,7-9 ммоль/л [9]. Болезнь передается по аутосомно-доминантному типу наследования.

  Диагноз ставится на основании анализа липидного спектра крови пациентов и их близких родственников. Семейная гиперхолестеринемия (ГХС), обусловленная структурным дефектом белка апо В-100, выявлена сравнительно недавно методом ДНК-зондов. Дефект в структуре апо В-100 вызван заменой глутамина в положении 3500 на аргинин. Мутантная форма апо В-100 вызывает ослабление взаимодействия ЛПНП со специфическими рецепторами. Последнее приводит к увеличению времени циркуляции частиц ЛПНП в крови при нормальном функционировании апо В,Е-рецепторов.

  Полигенная ГХС, обусловленная сочетанным действием ряда генов, дефектные белковые продукты которых способствуют увеличению уровня ХС в крови, встречается у лиц c невыявленной патологией в функционировании рецепторной системы элиминации из крови частиц ЛПНП. Для этой формы не характерен ксантоматоз, встречается липоидная дуга роговицы.

  Лабораторные тесты характерны для гиперлипопротеинемии типа IIа.

  Вторичная форма гиперлипопротеинемии IIа может быть вызвана избытком жиров (холестерина) в питании, гипотиреозом, заболеваниями печени, нефротическим синдромом, гиперкальциемией, порфирией.

  Гиперлипопротеинемия IIб характеризуется повышенным содержанием ЛПНП и ЛПОНП. Диагноз ставится при обнаружении повышенного уровня холестерина, триглицеридов, β- и пре-β-ЛП, сниженной толерантности к глюкозе. Может сопровождать в качестве вторичной формы сахарный диабет, заболевания печени.

• III тип: дис-β-липопротеинемия [показать]

  Дис-β-липопротеинемия (синонимы: ремнантная гиперлипидемия, семейная ГХС с гиперлипемией, "флотирующая" ГЛП, индуцированная углеводами гиперлипемия) вызывается замедленным метаболизмом ЛПОНП, что связано с появлением в их составе дефектной изоформы белка апо Е, а именно апо Е-II, которая слабо взаимодействует с апо В,Е- и апо Е-рецепторами.

  Для появления ремнантной гиперлипидемии необходимо сочетание наследования дефектной аллели апо Е с наличием других метаболических аномалий (сахарный диабет, гипотиреоз и др.), то есть состояний, которые способствуют повышенной секреции богатых триглицеридами липопротеинов или приводят к снижению синтеза рецепторов, участвующих в метаболизме ремнантных частиц.

  Семейная дис-β-липопротеинемия проявляется ранним атеросклерозом многих артерий, в том числе сосудов нижних конечностей, ожирением, сахарным диабетом, ксантоматозом. Характеризуется повышенным содержанием триглицеридов, холестерина и ЛПОНП, пониженной толерантностью к глюкозе.

  У больных с III типом ГЛП плазма крови мутная, при ее стоянии иногда всплывает слой хиломикронов. Содержание ХС и ТГ высокое и колеблется в пределах 7,75-15,5 ммоль/л. Молярное отношение ХС/ТГ в плазме крови составляет около 2, но может варьировать. Этот тип ГЛП диагностируется по результатам определения липидов и липопротеинового спектра плазмы крови, а также изоформ белка апо Е.

• IV тип: гипер-пре-β-липопротеинемия [показать]

  Гипер-пре-β-липопротеинемия (семейная гипертриглицеридемия, семейная эссенциальная гиперлипемия, индуцированная углеводами липемия), характеризуется повышенным уровнем ЛПОНП (пре-β-ЛП) при нормальном или сниженном содержании ЛПНП и отсутствии хиломикронов. Отличается гиперинсулинизмом. Индуцируется избытком углеводов в питании, вызывающими интенсивный синтез триглицеридов в печени.

  Причиной развития гипертриглицеридемии предположительно считается повышенное образование ЛПОНП в печени, замедленный их катаболизм или то и другое вместе взятые. Встречается часто, проявляется ранним атеросклерозом, снижением толерантности к глюкозе и гиперурикемией. Эруптивные ксантомы образуются при содержании ТГ в крови более 17,0 ммоль/л, они легко рассасываются при нормализации уровня ТГ. При еще большем повышении ТГ в крови могут появляться признаки панкреатита. Нередко гиперлипемия сочетается с диабетом. Как вторичная форма сопровождает гликогенозы, подагру, алкоголизм, синдром Иценко-Кушинга, гипофункцию гипофиза, сахарный диабет, панкреатиты, нарушения переваривания липидов.

  Диагностируется лабораторно при повышенном содержании пре-β-липопротеинов и триглицеридов, содержание α-липопротеинов не изменено или понижено.

• V тип: гиперхиломикронемия и гипер-пре-β-липопротеинемия [показать]

  Гиперхиломикронемия и гипер-пре-β-липопротеинемия (комбинированная липемия, вызванная жирами и углеводами) характеризуется увеличенным содержанием хиломикронов, триглицеридов и пре-β-липопротеинов. Уровень холестерина нормален или слегка повышен, активность липопротеинлипазы часто снижена.

  В отличие от I типа ГЛП, V тип редко выявляется в детском возрасте. Наблюдаются эруптивные ксантомы, непереносимость глюкозы, гиперурикемия и симптомы периферической нейропатии. Плазма крови, как правило, мутная; при ее стоянии всплывает сливкообразный слой ХМ, инфранатант при этом остается мутным. Содержание ТГ нередко превышает 5,65 ммоль/л, а ХС - 7,75 ммоль/л. Молярное отношение ХС/ТГ в плазме крови колеблется в пределах 0,35-1,4.

  Проявляется ожирением, острыми и хроническими панкреатитами, ангиопатиями, увеличением печени и селезенки, имеется склонность к внезапным приступам абдоминальной колики (обычно вследствие панкреатита), часто сочетается с сахарным диабетом.

ДРУГИЕ ТИПЫ ГЛП И ДЛП, НЕ ВОШЕДШИЕ В ОСНОВНУЮ КЛАССИФИКАЦИЮ

• Гипер-α-липопротеинемия [показать]

  Гипер-α-липопротеинемия (синоним: гипер-альфа-холестеринемия) характеризуется повышенным содержанием ЛПВП (α-ЛП) при нормальном уровне остальных фракций ЛП, обнаруживается среди лиц с нормальным содержанием липидов в крови.

  Это вариант благоприятного соотношения липопротеиновых фракций крови в плане развития атеросклероза и продолжительности жизни.

• Гипo-α-липопротеинемия [показать]

  Гипo-α-липопротеинемия (синоним: гипо-альфа-холестеринемия) характеризуется пониженным содержанием ЛПВП (α-ЛП) при нормальной концентрации остальных фракций ЛП. Неблагоприятное снижение ЛПВП является фактором повышенного риска развития атеросклероза и ИБС вне зависимости от других ли-пидных показателей.

• Ан-α-липопротеинемия [показать]

  Ан-α-липопротеинемия (известна также под названием "тенжерская болезнь") характеризуется отсутствием фракции ЛПВП и низким уровнем ЛПНП в крови при резком возрастании (в 25-150 раз) содержания эфиров ХС в миндалинах, селезенке, лимфатических узлах вследствие элиминации их клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Развитие атеросклероза и ИБС не характерно.

• Гипо-β-липопротеинемия [показать]

  Гипо-β-липопротеинемия характеризуется пониженным содержанием ЛПНП, низким содержанием ХС и ТГ в плазме крови. Концентрация ЛПНП в крови составляет 1/8-1/16 от нормального уровня. Плазма крови у лиц с этим типом ДЛП прозрачная, содержание α-ЛП нормальное, концентрация пре-β-ЛП может быть снижена, ХМ отсутствуют.

  Клиническая симптоматика специфична и вариабельна, ИБС встречается редко.

В медицинской литературе предлагаются и другие варианты классификации дислипопротеинемий, в которых основное внимание концентрируется на генетических факторах, обусловливающих распространение тех или иных типов ДЛП среди родственников [33, 34]. В табл. 1.1 приводится такая классификация [32] [показать] .

ПРОГРАММЫ И АЛГОРИТМЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛП

Лабораторная диагностика ДЛП включает скрининговые и диагностические исследования, а также мониторинг проводимой терапии.

Скрининговое исследование

Основным скрининговым показателем является содержание общего холестерина (рис. 1.2 и 1.3). Выделяют

• умеренную ([ХС] = 200-250 мг/дл, или 5,17-6,45 ммоль/л),
• выраженную ([ХС] > 250 мг/дл, или 6,5 ммоль/л),
• среднюю ([ХС] = 6,5-7,8 ммоль/л)
• и тяжелую ([ХС] > 7,8 ммоль/л) гиперхолестеринемию.

Критерии оценки гиперлипемий за последние годы неоднократно пересматривались. Уровни ХС и ТГ, соответствующие понятиям норма, умеренное повышение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и комбинированная гиперлипидемия, устанавливаемые на основе клинических подходов, представлены на рис. 1.2 [22, 32].

В настоящее время в скрининговых исследованиях принято определять уровень ХС у мужчин 35-65 лет и женщин 45-65 лет. У лиц более раннего возраста обследование проводят при подозрении на семейную ДЛП или в присутствии двух других факторов риска ИБС (табл. 1.2) [показать] .

К факторам повышенного риска ИБС относятся: мужской пол, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение (превышение массы тела на 30% и более от нормы), гиперхолестеринемия, низкий уровень ЛПВП, а также ИБС и заболевания периферических сосудов или сосудов головного мозга у близких родственников.

При содержании в крови общего холестерина ниже 5,0 ммоль/л повторное исследование проводится через 5 лет. При концентрации ХС в диапазоне 5,0-6,0 ммоль/л и наличии одного фактора риска ИБС необходимо ежегодное определение уровня ХС и оценка факторов риска. В том случае, если значение ХС превышает 6,0 ммоль/л, или при наличии двух и более факторов риска, или если уже имеются клинические признаки ИБС, показано углубленное диагностическое исследование. Скрининг мужчин до 35 лет и женщин до 45 лет оправдан только при наличии двух и более факторов риска, манифестировании заболевания или предполагаемой семейной гиперхолестеринемии.

Логическая структура диагностики ДЛП при первичном и скрининговом исследованиях представлена на рис. 1.4.

Диагностическое исследование

Целью следующего этапа диагностического поиска является выявление типа (фенотипирование) ДЛП. Необходимо провести определение интенсивности атеросклеротического процесса и оценку суммарного риска развития или прогрессирования ИБС (рис. 1.5).

Выделение группы вторичных дислипопротеинемий осуществляется на основании диагностики заболеваний, способных приводить к развитию ДЛП (табл. 1.3.) [показать] .

При отсутствии заболеваний, приводящих к формированию ДЛП, ставится предварительный диагноз первичных ДЛП.

Фенотипирование ДЛП

Для установления типа ДЛП используются следующие лабораторные данные и расчетные показатели [9] (рис. 1.3):

1. Оценка внешнего вида плазмы: прозрачная, мутная, молочная; наличие или отсутствие слоя всплывших ХМ при стоянии плазмы, прозрачность или мутность плазмы после всплытия ХМ.
2. Содержание в плазме общего ХС (ммоль/л).
3. Содержание в плазме ТГ (ммоль/л).
4. Содержание в плазме ХС ЛПНП (β-ХС) (ммоль/л).
5. Содержание в плазме ХС ЛПОНП (пре-β-ХС) (ммоль/л).
6. Содержание в плазме ХС ЛПВП (α-ХС) (ммоль/л).
7. Данные электрофореза ЛП плазмы.
8. Электрофоретическое обнаружение "флотирующих" β-ЛП плазмы.
9. Выявление "тонущих" (sinking) пре-β-ЛП на основании электрофореза, определения ТГ и ультрацентрифугирования ЛП.

Наиболее важным из них является подтверждение повышенного уровня липидов в сыворотке или плазме крови после ночного, более чем 10-часового голодания. Следует определить содержание общего ХС, ТГ, ХС ЛПВП и рассчитать коэффициент атерогенности. По возможности следует определить содержание апо В, апо А-I и α-ЛП, а также фенотип апо Е [24, 25]. Для установления различий I, III и V типов ГЛП полезно также провести электрофорез липопротеинов и фенотипирование апо Е. При углубленном обследовании проводят электрофорез в агарозном геле для обнаружения ЛП-Х, определение активности лецитин-холестерин ацилтрансферазы, постгепариновой липолитической активности и анализ жирнокислотного состава эфиров холестерина плазмы. Для проведения этих тестов требуются специальное оборудование и реактивы, имеющиеся в исследовательских лабораториях и учебно-методических центрах [22, 27].

Дополнительно к характеристике природы и тяжести ГЛП следует выявить причины, которые могут вызвать развитие вторичной ГЛП. Для этого проводится полное биохимическое обследование, в том числе тестирование функций печени, почек, поджелудочной и щитовидной желез (тироксин, тиреотропный гормон), определение концентрации глюкозы в плазме крови, взятой натощак. Помимо перечисленного, могут потребоваться также измерение активности γ-глутамилтрансферазы (как показатель потребляемого алкоголя), электрофорез белков сыворотки крови (для выявления парапротеинемии) и определение активности креатинкиназы (КК)(при подозрении на миозит у больных, подвергшихся лечению гиполипидемическими препаратами).

Установление ДЛП и ее отдельных типов осуществляется в следующей последовательности.

Выявление гиперлипидемии. Если ГЛП выявлена, то решаются приведенные ниже вопросы:

• установление или исключение I и V типов ГЛП;
• установление или исключение II типа ГЛП (подтипы "а" и "б");
• установление или исключение IV типа ГЛП;
• установление или исключение III типа ГЛП;
• при наличии гиперхолестеринемии установление или исключение гипер-α-липопротеинемии.

Наиболее простой способ скринингового выявления ДЛП - визуальная оценка свойств сыворотки крови обследуемого после инкубации ее на холоде (+4°С) в течение 18-24 ч (табл. 1.4) [показать] .

Необходимо подчеркнуть, что прозрачность сыворотки не позволяет исключить ДЛП, так как при изолированном увеличении содержания β-липопротеинов помутнения не наблюдается. Однако, несмотря на сугубо ориентирующий характер результатов визуальной оценки, такие данные важны с точки зрения установления самого факта ДЛП, которая должна быть далее подтверждена и детально изучена биохимическими методами.

Определение содержания холестерина и триглицеридов (ТГ) в плазме или сыворотке крови позволяет предварительно решить вопрос, о каком типе ДЛП может идти речь, но для окончательного заключения необходимы дополнительные исследования. Возможен и другой путь: сначала при помощи электрофореза в полиакриламидном геле выявляют, содержание каких ЛП увеличено, а затем уточняют диагноз. Первый путь предпочтительнее, так как нормальные величины ХС и ТГ делают ненужными остальные исследования, в то время как данные электрофоретических исследований дают качественные результаты, которые еще не позволяют с уверенностью исключить сам факт ГЛП.

В настоящее время нет пригодных для практических лабораторий способов определения всех классов липопротеинов, необходимых для постановки диагноза, поэтому приходится прибегать к косвенным методам, например судить о составе ЛП по соотношению холестерина и ТГ в них.

По этой причине определение в крови ХС и ТГ, фосфолипидов, а также некоторые другие пробы представляют собой единый лабораторно-диагностический процесс, направленный на выявление и типирование ГЛП. Результаты этих исследований должны рассматриваться совместно.

Вслед за установлением факта ГЛП необходим детальный анализ ее особенностей и причин, так как только на этом основании может быть разработана рациональная терапия и, в известной мере, определен прогноз заболевания [7].

Сопоставление результатов определения ХС и ТГ и внешнего вида плазмы крови может дать в ряде случаев информацию о типах ДЛП без проведения дополнительных исследований. При этом следует учитывать следующее:

1. Высокое содержание ХС и нормальный уровень ТГ для лиц старше 30 лет при наличии прозрачной плазмы крови свидетельствует о II типе ДЛП.
2. Высокое содержание ТГ, нормальный или слегка повышенный уровень ХС при наличии равномерно мутной плазмы крови и отсутствии ХМ сопровождают IV тип ДЛП.
3. Очень высокий уровень ТГ, нормальное или слегка повышенное содержание ХС при наличии ХМ отмечают при I или V типах ДЛП.
4. Повышенное содержание ХС и ТГ наблюдается при II6, III и IV типах ДЛП.

Однако для достоверного установления типа ДЛП необходимо исследование липопротеиново-го спектра крови. В табл. 1.5 [показать] дана характеристика различных классов липопротеинов, определяемых методами электрофореза или дифференциального ультрацентрифугирования [32].

Фенотипирование ДЛП должно быть проведено в условиях стационара. При этом кровь берут утром натощак спустя 12-14 ч после последнего приема пищи. Крайне желательно, чтобы больной в течение 2 недель до взятия крови находился на низкокалорийной диете и у него не было бы существенных изменений в массе тела. В течение этого периода не должны приниматься лекарственные препараты, влияющие на липидный обмен. В качестве антикоагулянта лучше всего применять динатриевую соль ЭДТА (1 мг/мл).

Фенотипирование ДЛП проводится при сопоставлении с результатами клинико-инструментального обследования больного. Общая характеристика ДЛП представлена в табл. 1.6 [показать] .

Характер патологического процесса при ДЛП зависит от того, содержание каких ЛП в плазме увеличено. В 1967 г. Д. Фредриксон и соавт. [1] предложили этот принцип для фенотипирования (различения) ГЛП. На рис. 1.6 и 1.7 приведены два возможных варианта фенотипирования ДЛП по результатам определения ХС и ТГ в крови и электрофореза ЛП плазмы.

В табл. 1.7 [показать] предлагаются количественные критерии фенотипирования ДЛП по уровню содержания липидов и липопротеинов в плазме крови. Средние значения указанных в табл. 1.7 параметров для различных возрастных групп приведены в табл. 1.8 [показать] .

Развитие атеросклероза и его клинических проявлений (ИБС, перемежающейся хромоты, преходящей ишемии мозга и др.) зависит не только от уровня тех или иных классов ЛП, но и от соотношения атерогенных и антиатерогенных ЛП в крови и наличия химически модифицированных ЛП с атерогенными свойствами. В настоящее время известны следующие образующиеся в организме in vivo модифицированные ЛП: гликозилированные ЛПНП и ЛПВП, перекисномодифицированные ЛПНП, десиалированные ЛПНП, продукты ограниченного протеолиза ЛП, комплексы ЛПНП с гликозаминогликанами, агрегированные ЛП со свойствами аутоантигенов и вызывающие выработку антител, аутоиммунные комплексы ЛП-антитело (циркулирующие иммунные комплексы - ЦИК).

Существуют следующие модифицированные ЛПНП: метилированные, ацетилированные, этилированные, карбамилированные и др. Они вызывают продукцию антител с образованием ЦИК.

Второй этап дифференциального диагноза ДЛП - выявление семейных форм данной патологии. О семейных ДЛП можно говорить лишь тогда, когда одна и та же фенотипическая характеристика ДЛП встречается по крайней мере у двух членов семьи. Лабораторными тестами, пригодными для обнаружения генных мутаций, вызывающих развитие семейных ДЛП, клинические лаборатории в настоящее время не располагают.

Продолжение: Определение атерогенности сдвигов в липопротеиновом спектре крови

ЛИТЕРАТУРА [показать]