К.м.н. В.Н. Красноголовец

Определение

Дисбактериоз, дисбактерия, бактериальные сдвиги, патологическая кишечная флора - такими названиями определяют изменения обычной микрофлоры кишечника, ротовой полости, кожи и других органов. Л. Г. Перетц определил дисбактериоз как патологическое состояние кишечной микрофлоры, которое характеризуется уменьшением общего количества микробов в кишечнике, уменьшением количества типичных, резко ферментирующих лактозу кишечных палочек, и относительным увеличением слабо ферментирующих и паракишечных палочек. При дисбактериозе снижается количество антагонистически активных кишечных палочек, появляются кишечные палочки, образующие слизистые колонии, дающие гемолиз, увеличиваются гнилостные микробы, возникают атипичные формы, гноеродные микробы и др.

Из всех видов дисбактериоза мы рассмотрим дисбактериоз кишечника (протейный, стафилококковый).

Особенно сложен состав кишечной микрофлоры. Он резко меняется под влиянием различных факторов окружающей среды, внутримикробного антагонизма, присущей микробам изменчивости. Большое влияние оказывает также на состояние макроорганизма и характер пищевого режима. Поэтому невозможно на современном уровне знаний определить точно "нормальный" состав кишечной микрофлоры. Следовательно, и понятие "дисбактериоз" является по существу относительным.

Изучению состава кишечной микрофлоры, ее свойств, физиологических функций и значения для организма посвящены многочисленные работы русских и иностранных исследователей (И. И. Мечников, Л. Г. Перетц, И. Р. Дробинский, И. А. Канель и др.). Одной из важнейших функций кишечной микрофлоры является ее ферментативная функция, обусловливающая активное участие в процессе пищеварения. Известно, что с деятельностью нормальной микрофлоры связаны процессы расщепления белков, жиров и углеводов в тонком и толстом кишечнике. Образование кишечной микрофлорой витаминов комплекса В и витамина К является не менее важной ее функцией в организме человека. Большое значение имеет также антагонистическая функция кишечной микрофлоры. Благодаря антагонистическим свойствам она обладает способностью подавлять деятельность патогенных микробов и ряда гнилостных микроорганизмов. Названные функции нормальной кишечной микрофлоры имеют биологическое значение для правильной деятельности кишечного тракта и обусловливают ее положительное значение для организма. Состав кишечной микрофлоры является показателем при учете состояния не только кишечника, его слизистой оболочки, но и всего организма.

М. Ролле считает, что кишечная палочка образует заслон, защищающий организм от проникновения патогенных микроорганизмов и вырабатывающий вещества, которые препятствуют размножению туберкулезных, столбнячных и других бактерий. П. Н. Кашкин указывает, что при подавлении роста кишечной палочки в кровь могут поступать и распространяться в организме условно патогенные микробы (про-тей, стафилококк, синегнойная палочка, дрожжеподобные грибки).

Дисбактериоз кишечника встречался и до применения антибиотиков. В большинстве случаев он проявлялся резко выраженными изменениями пейзажа микробной флоры. Дисбактериоз в этих случаях был обусловлен патологическим состоянием организма, в особенности при желудочно-кишечных заболеваниях (дизентерия, брюшной тиф, язвенный колит, злокачественные новообразования и т. д.). Дисбактериоз кишечника может возникать при любых заболеваниях, протекающих с ослаблением защитных механизмов, вследствие тяжелых острых и хронических заболеваний. Дисбактериоз наблюдается при нарушении питания, рентгенотерапии, а также в результате употребления химиотерапевтических препаратов и особенно антибиотиков.

Дисбактериоз кишечника чаще возникает при комбинированном лечении несколькими антибиотиками (синтомицин, левомицетин, тетрациклин, пенициллин, стрептомицин, полимиксин и др.). Антибиотики нарушают существующее равновесие между различными представителями кишечной флоры, т. е. подавляют рост одних чувствительных бактерий и способствуют бурному размножению других резистентных к данному препарату микроорганизмов. Свободное развитие в кишечнике устойчивых бактерий X. X. Планельес назвал "биологическим растормаживанием". К. А. Ахундова указывает, что при подавлении антибиотиками аэробной бактериальной флоры общее количество бактерий не изменяется. Оставшиеся при этом устойчивые к данному препарату микробы усиленно размножаются и как бы заполняют свободное место после подавления роста чувствительных бактерий.

Так, Н. Ф. Голуб наблюдал почти у всех больных, леченных хлортетрациклином, быстрое исчезновение из кала кишечной палочки, энтерококков и появление протея и синегнойной палочки. Через 8 дней после лечения микрофлора кишечника восстанавливалась.

В результате развившегося дисбактериоза могут наблюдаться самые разнообразные патологические состояния. Сейчас хорошо известны легкие и тяжелые случаи кандидамикоза (от молочницы до генерализованного микоза). В последние годы, особенно в зарубежной литературе, описаны заболевания, связанные с антибиотикоустойчивой стафилококковой инфекцией (А. А. Либов, В. Ф. Крылов). Названные авторы наблюдали стафилококковые энтериты, энтероколиты, пневмонии, сепсис и др. Наименее известны состояния, вызываемые условно патогенными бактериями, протеем и синегнойной палочкой, также нередко возникающие в результате терапии антибиотиками. Эти заболевания обычно протекают тяжело и упорно, поскольку еще нет эффективных препаратов, достаточно активных в отношении этих бактерий.

В отечественной литературе вопрос о возникновении стафилококковой и особенно протейной и синегнойной инфекции еще не освещен, и подобные заболевания остаются почти неизвестными широким кругам медицинских работников.

Патогенез

Ведущим в развитии дисбактериоза является понижение реактивности организма больного в результате первичного заболевания. Дисбактериоз часто возникает у детей раннего возраста и связан с несовершенством защитных реакций организма (А. Л. Либов, В. А. Шорин, X. X. Планельес). Значительно чаще дисбактериоз наблюдается у лиц пожилого возраста, что, по-видимому, можно объяснить значительным снижением сопротивляемости организма.

Наиболее часто тяжелый и длительный дисбактериоз, обусловленный ассоциацией микробов, наблюдается у больных острыми и хроническими желудочно-кишечными заболеваниями. Подобные же явления со стороны кишечного тракта развиваются у оперированных на желудочно-кишечном тракте больных. В развитии энтероколитов, кроме приема антибиотиков (лечение хирургических больных внутривенным введением реверина), большое значение имеют различные операции, особенно на желудочно-кишечном тракте. После таких операций энтероколиты обнаруживались в 2 раза чаще, чем при других операциях, и развитие их не всегда зависело от приема антибиотиков.

В развитии дисбактериоза имеют также значение различные воспалительные изменения слизистой и подслизистой оболочек толстого кишечника, возникшие в результате основного заболевания (катаральные, катарально-геморрагические и язвенные поражения). Эти изменения приводят к нарушению сопротивляемости кишечного эпителия, снижению его барьерной функции и возникновению дисбактериоза.

Наряду с перечисленными выше причинами ряд авторов (А. М. Харитонова, X. X. Планельес и др.) большое значение в возникновении дисбактериоза придает прямому токсическому действию антибиотиков, особенно тетрациклинового ряда, на эпителий и ретикуло-эндотелиальную строму слизистой оболочки кишечника. При даче экспериментальным животным тетрациклинов обычно на 2-5-й день развивается профузный понос, от которого животные погибают. В кишечнике наблюдается тяжелое поражение с тотальным слущиванием эпителия, некрозом слизистой оболочки, геморрагиями, а также набуханием и отеком мышечного и серозного слоев кишечной стенки. В обнаженной слизистой оболочке появляется большое количество бактерий. У некоторых животных могут развиваться микроабсцессы, связанные с прохождением через слизистую оболочку в кровь резистентных микробов (X. X. Планельес, А. М. Харитонова).

В развитии дисбактериоза имеет значение сенсибилизация организма в результате применения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Ряд авторов придает определенное значение в развитии дисбактериоза дефициту витаминов (А. М. Кирхенштейн, И. А. Канель, Н. И. Корабельникова, К. С. Петровский). При лечении больных антибиотиками наряду с изменением состава кишечной флоры отмечается нарушение витаминного баланса. В настоящее время установлено, что синтез витаминов группы В в кишечнике нарушается за счет подавления антибиотиками микроорганизмов, осуществляющих этот синтез. В кишечнике остаются те виды бактерий, которые одновременно нечувствительны к антибиотикам и к недостатку витаминов (протей, стафилококк, синегнойная палочка). После применения пенициллина внутрь развивается дефицит никотиновой кислоты. Л. Л. Громашевская указывает на образование дефицита витамина С при лечении больных синтомицином и левомицетином. Отмечают развитие В-витаминной недостаточности при лечении хлортетрациклином. При лечении больных левомицетином наблюдался недостаток витаминов комплекса В. A. Л. Либов и сотрудники предложили применять антибиотики широкого спектра в комплексе с комбинацией витаминов: аскорбиновая кислота, витамины В₁, В₂, В₆, В₁₃, никотиновая кислота и витамин К.

Таким образом, введение в организм повышенных количеств витаминов при лечении больных антибиотиками, помимо предупреждения витаминной недостаточности, может сыграть положительную роль в устранении или смягчении явлений дисбактериоза.

Таким образом, дисбактериоз - сложный процесс, отягощающий основное заболевание. Появление дисбактериоза нельзя свести к какой-либо одной причине. В развитии его принимает участие ряд факторов. В первую очередь должны быть названы следующие (основные) факторы, способствующие возникновению дисбактериоза:

1. понижение сопротивляемости организма;
2. воспалительные изменения слизистой и подслизистой оболочек толстого кишечника;
3. токсическое действие антибиотиков на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и действие токсинов условно патогенных бактерий на организм больного;
4. индивидуальная сверхчувствительность (сенсибилизация) больного к антибиотикам и повышенная сенсибилизация организма к условно патогенным кишечным микробам;
5. нарушение витаминного, белкового, жирового обмена, ферментативные сдвиги.

Необходимо отметить, что стафилококки в небольшом количестве являются постоянными обитателями кишечного тракта и патогенного значения не имеют. Размножение их в нормальных условиях тормозится благодаря антагонистическим свойствам кишечной палочки. При соответствующих условиях (чаще в результате антибиотикотерапии) наблюдается подавление естественной кишечной флоры, начинают усиленно размножаться стафилококки и другие условно патогенные микробы (протей, дрожжеподобные грибки), которые могут привести к возникновению и развитию тяжелых патологических процессов.

Патогенные гноеродные стафилококки, по данным различных авторов, обнаруживаются в кишечнике 5,3-52,2% здоровых лиц (О. В. Заломова, Г. Н. Чистович). При заболеваниях желудочно-кишечного тракта высеваемость стафилококков значительно повышается. Патогенные стафилококки особенно часто обнаруживаются в период активного воспалительного процесса при различных заболеваниях кишечника.

В настоящее время в советской и зарубежной литературе все чаще появляются указания на роль патогенного антибиотикоустойчивого стафилококка в возникновении желудочно-кишечных заболеваний, особенно у детей раннего возраста. Стафилококковый дисбактериоз, возникающий при длительном применении антибиотиков на фоне основного заболевания, может осложнять последнее в различной степени. Можно сказать, что количество патогенных стафилококков в кишечнике значительно увеличивается при различных воспалительных процессах, особенно острой и хронической дизентерии, пищевых токсикоинфекциях, неспецифическом язвенном колите. Возможно, что эти заболевания приводят к пониженной сопротивляемости ткани и при наличии воспалительного процесса создаются условия для превращения уже имеющихся в кишечнике сапрофитов в патогенные.

В литературе описаны различные осложнения, вызванные стафилококками, обитателями кишечника (абсцессы, отиты, пневмонии, энтероколиты, менингиты, пиодермии, сепсис, септикопиемии). Эти осложнения участились особенно за последние годы, когда стало отмечаться образование резистентных форм у стафилококков и многих других микроорганизмов к антибиотикам, что, по-видимому, идет параллельно и с образованием патогенных штаммов стафилококка.

Как известно, в начале применения антибиотиков, в том числе пенициллина, более 80% штаммов стафилококка, выделенных при различных заболеваниях, были чувствительны к пенициллину. По наблюдению клиницистов и микробиологов, устойчивость к антибиотикам у бактерий с каждым годом повышается. Так, многолетнее применение пенициллина привело к образованию 60-70% и в отдельных случаях до 85-90% пенициллиноустойчивых, 35-40% стрептомициноустойчивых форм стафилококков. В настоящее время подавляющее большинство штаммов стафилококка обладает высокой степенью устойчивости не только к пенициллину и стрептомицину, но и к другим антибиотикам, причем нередко выделяются штаммы, устойчивые к нескольким антибиотикам одновременно. Имеются штаммы стафилококков, устойчивых к антибиотикам тетрациклиновой группы. Отмечается также появление устойчивых форм стафилококков к более новым антибиотикам, например эритромицетину (11,2%). По данным Smit (1959), в США обнаружено около 30% штаммов стафилококков, резистентных к эритромицину.

Вопрос о клиническом значении стафилококкового дисбактериоза кишечника в отечественной литературе почти не освещен. Имеются отдельные указания (X. X. Планельес) на возможность развития тяжелых стафилококковых энтероколитов при лечении больных различными антибиотиками. Т. А. Лебединская, А. В. Левина, В. В. Савельева указывают на наличие дисфункции желудочно-кишечного тракта, токсикоза и эксикоза у детей со стафилококковой бактериемией, возникающей также при применении антибиотиков.

К тяжелым процессам, возникающим вследствие развития дисбактериоза, по-видимому, следует отнести так называемый псевдомембранозный энтероколит, заканчивающийся в большинстве случаев летально. Колиты возникают преимущественно при применении антибиотиков тетрациклинового ряда, но они могут также развиваться при применении левомицетина, пенициллина, стрептомицина и других химиопрепаратов. Псевдомембранозные энтероколиты чаще возникают у больных, страдающих какими-либо тяжелыми хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (хронические колиты, дуодениты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рак желудка и т. д.), ослабляющими сопротивляемость и защитные свойства организма и слизистой оболочки кишечника. Они наблюдаются у больных, перенесших большие хирургические операции на желудочно-кишечном тракте, у больных в послеоперационном периоде, а также при хронической пневмонии и инфекциях мочевых путей.

Причиной развития "псевдомембранозного энтероколита" считают подавление антибиотиками нормальной микрофлоры слизистых оболочек и усиленное размножение устойчивых к антибиотикам микробов (стафилококки, протей, параколи, синегнойная палочка, дрожжеподобные грибки, гемолитические штаммы кишечной палочки). Чаще других микробов обнаруживаются стафилококки, устойчивые к большинству антибиотиков. Однако некоторые исследователи придают большое значение гормональному фактору, дефициту витаминов и прямому токсическому действию антибиотиков на слизистую кишечника.

Клиническая картина "псевдомембранозного энтероколита" характеризуется острым началом. Обычно через 4-6 дней после начала лечения антибиотиками у больного появляется понос. Стул становится водянистым, в виде рисового отвара, очень частым (до 20 раз в сутки). Состояние больного резко ухудшается, пульс учащается до 120-160 ударов в минуту. У больного развивается шоковое состояние (цианоз, похолодание рук и ног). Он становится безразличным к окружающему, иногда даже впадает в бессознательное состояние. Кровяное давление часто падает до нуля. У этих больных отмечается сильная обезвоженность, так как из-за поноса они теряют огромное количество жидкости. Нарушается баланс электролитов. Псевдомембранозные энтероколиты, к счастью, встречаются довольно редко; они всегда оканчиваются летально.

Изложенное говорит о том, насколько стафилококки, находящиеся в кишечнике, заслуживают серьезного изучения, особенно в условиях патологически измененного кишечника.

В результате лечения больных острой и хронической дизентерией синтомицином, левомицетином, тетрациклинами дисбактериоз кишечника чаще выражается в виде ассоциации стафилококка с другими условно патогенными микробами: с протеем, параколи, дрожжеподобными грибками, гемолитическими штаммами, кишечной палочкой, а также синегнойной палочкой.

На основании собственных наблюдений, проведенных над 117 больными с различными инфекционными заболеваниями, В. Н. Красноголовец (1962) выделила только стафилококки у 10 больных, в то время как в ассоциации с другими микробами они были обнаружены у 33 больных. Чаще всего наблюдалась ассоциация стафилококка с протеем. Необходимо отметить, что при стафилококковой бактериемии, а также при тяжелом течении острой и хронической дизентерии почти всегда в кале обнаруживаются ассоциации стафилококка с протеем, параколи, дрожжеподобными грибками. В кишечнике этих больных очень часто кишечная палочка совершенно отсутствовала или наблюдался скудный рост ее.

Патогенез. Механизм возникновения стафилококкового дисбактериоза, как и всякого другого, представляется сложным процессом, все детали которого еще не изучены. Как было сказано выше, стафилококки почти всегда находятся в небольшом количестве в кишечнике здоровых людей. При различных кишечных заболеваниях количество их увеличивается. Антибиотики приводят к исчезновению чувствительных бактерий из содержимого кишечника, главным образом кишечной палочки, которая является антагонистом условно патогенных бактерий. В результате исчезновения кишечной палочки происходит бурное размножение устойчивых к антибиотикам других микробов, особенно стафилококков, протея, дрожжеподобных грибков. Таким образом, дисбактериоз нужно рассматривать, как эндогенную инфекцию.

Нормальная слизистая оболочка кишечника является мощным барьером для проникновения микробов в кровь. При повреждении ее (заболевания и операции на желудочно-кишечном тракте, острая хроническая дизентерия, неспецифический язвенный колит и др.), а также при понижении общей сопротивляемости организма условно патогенные микробы, в том числе стафилококки, могут внедряться в слизистую оболочку и вызывать ряд изменений в организме, степень выраженности которых колеблется в довольно широких пределах и зависит от резистентности организма, патогенности и вирулентности стафилококков, выработки ими токсина (энтеротоксина).

При стафилококковом дисбактериозе кишечника патологические изменения ограничиваются районом кишечника. Значительно реже может наблюдаться прорыв стафилококков в кровь с кратковременной, а иногда и длительной бактериемией. Лишь при высокой вирулентности стафилококков и снижении функций защитных механизмов больного происходит развитие сепсиса и септикопиемии.

Для того чтобы при дисбактериозе кишечника развились изменения в нем, необходимо снижение защитных механизмов организма. Это наблюдается при различных тяжелых заболеваниях, больших хирургических операциях, особенно на желудке и кишечнике, у лиц, страдающих хроническими заболеваниями (неспецифический язвенный колит, рак, нарушение обменных процессов, гипоавитаминоз и т. д.).

По мнению ряда отечественных и зарубежных исследователей, стафилококковому токсину, а именно энтеротоксину принадлежит ведущая роль в возникновении стафилококкового поражения кишечника (Г. В. Выгодчиков).

Одним из доказательств многостороннего характера, взаимодействия макроорганизма и микроба является накопление специфических антител не только к антигенам стафилококка, но и к его токсинам и различным ферментам. Н.И. Нисевич и А.Г. Аванесова считают, что патогенные штаммы стафилококка, заселяя кишечник и выделяя токсин, вызывают кишечные расстройства, а в ряде случаев при этом возникают тяжелые язвенные поражения кишечника. Так, В.М. Афанасьева, описывая найденные на секции анатомические изменения в кишечнике при стафилококковой инфекции у 15 детей, указывает, что в ряде случаев имели место перфорация язв и развитие фибринозно-гнойного и калового перитонита. Авторы, исследовавшие кишечную флору больных, леченных антибиотиками, считают, что энтероколит является результатом действия токсинов, вырабатываемых стафилококками. Резистентные к антибиотикам штаммы стафилококков при воздействии на них антибиотиков выделяют даже большее количество токсина, чем обычные штаммы. Однако полностью согласиться с этими выводами нельзя, ибо не все заболевания стафилококковой природы вызываются только токсигенными штаммами. Нетоксигенные штаммы могут вызывать неглубокие поражения кишечника с незначительными иммунологическими сдвигами.

В развитии патологического процесса при стафилококковом дисбактериозе существенную роль играют также специфические изменения чувствительности организма, носящие характер аллергической перестройки. Ряд ученых считает, что сенсибилизация является следствием сочетанного воздействия на организм нескольких видов микробов, находящихся в кишечнике.

Стафилококковые поражения кишечника благодаря применению специфической терапии чаще приводят к выздоровлению. Значительно реже наблюдается гибель больного в результате развившейся генерализованной инфекции и сепсиса.

Патологоанатомическая картина стафилококкового дисбактериоза не изучена. В отечественной литературе (О. И. Базан) описываются патологоанатомические изменения в желудочно-кишечном тракте у детей в возрасте 1-3 лет, получавших различные антибиотики по поводу гастроэнтерита, диспепсии, дизентерии и кори. Поражения кишечника сводились к серозно-десквамативному гнойно-фибринозному и катарально-некротическому воспалению. Чаще наблюдалось поражение тонкого кишечника и значительно реже - изменения во всех отделах желудочно-кишечного тракта. При бактериологическом исследовании органов умерших во всех случаях был выделен стафилококк из тонкого кишечника и значительно реже из толстого кишечника.

Более подробно описана патологоанатомическая картина "псевдомембранозного энтероколита" (В. И. Левинсон, М. Н. Волгарев, Н. Т. Райхлин и др.). Поражение может распространяться на весь желудочно-кишечный тракт. Однако наиболее часто на вскрытии обнаруживается тотальное поражение толстого кишечника. Тонкий кишечник поражается гораздо реже. Весь толстый кишечник резко вздут и содержит большое количество желтовато-коричневой жидкости. При вскрытии кишечника обнаруживается гиперемированная слизистая оболочка с утолщенными, покрытыми слизью складками. Встречаются сегменты с желтовато-коричневой и зеленой дифтеритической мембраной, прикрепленной к обнаженной поверхности кишечника или лежащей свободно в жидком содержимом кишечника. В большинстве случаев серозная оболочка блестящая и гладкая.

Патогистологическая картина пораженного кишечника характеризуется сочетанием тяжелых дистрофических и некробиотических изменений слизистой оболочки с поверхностной экссудацией и экссудативно-инфильтративными изменениями стенки кишки. Отмечаются некроз и слущивание эпителия слизистой. Происходят интенсивная гиперемия подслизистой оболочки и отек стромы, в которой встречаются инфильтраты, состоящие из гистиоцитарных элементов лимфоидных клеток, сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов и плазматических клеток. Мышечная и серозная оболочки вовлекаются в процесс крайне редко. Грам-положительные микроорганизмы обычно обнаруживаются как в псевдомембранах, так и в местах наибольшего поражения кишечной стенки.

Вслед за некробиотическими изменениями поверхностных слоев кишечной стенки в подлежащей ткани возникает резкая гиперемия сосудов, отек и клеточная инфильтрация, которая может проникать в мышечную оболочку и субсерозную клетчатку, проявляясь в клинике симптомами раздражения брюшины. В. И. Левинсон с сотрудниками при изучении препаратов наблюдали в слизистой оболочке и подслизистом слое большое количество клеток типа макрофагов, протоплазма которых была нафарширована кокковидными микробами. При бактериологическом исследовании жидкого содержимого кишечника этих больных ряд авторов обнаружил стафилококков, резистентных к применяемым антибиотикам. Нормальная бактериальная флора была резко угнетена. Из внекишечных поражений наблюдаются тяжелые дистрофические изменения в надпочечниках, кортикальном слое почек, значительная, преимущественно белковая дистрофия миокарда, отек и ателектаз легких, а также жировая дистрофия печени с некробиозом отдельных групп печеночных клеток.

Клиника

При острой хронической дизентерии, а также при других заболеваниях развитие стафилококкового дисбактериоза чаще наблюдается на 3-5-й день лечения антибиотиками. Клинические проявления при этом бывают различны. Они могут протекать в легкой, средней тяжести и тяжелой форме. Чаще наблюдаются легкие формы.

Проявления стафилококкового дисбактериоза можно разделить на: 1) латентные формы, выражающиеся в резком изменении кишечной флоры без каких-либо клинических проявлений; 2) местные изменения с явлениями бактериемии; 3) местные изменения, сопровождающиеся сепсисом и септикопиемией.

Латентные формы стафилококкового дисбактериоза встречаются у тех больных, которые обладают защитными механизмами. Определенное место принадлежит защитной деятельности печени, секрету пищеварительных желез, лимфатическим фолликулам кишечника, сопротивляемости кишечного эпителия.

Легкие проявления стафилококкового дисбактериоза кишечника чаще возникают на 5-6-й день лечения синтомицином, левомицетином, тетрациклинами. О том, что эти поражения кишечника обусловлены стафилококком, говорит не только значительное количество их в кале или даже в чистой культуре, но и длительный процесс в виде колита, усиливающегося после лечения антибиотиками. Стул этих больных кашицеобразный со слизью. Иногда слизь появляется после проведенного курса лечения антибиотиками. Стул длительное время не восстанавливается. Нормализация стула наблюдается в пределах 20-40 дней. У больных длительно держатся боли в животе и бывает спазмирована сигмовидная кишка. При ректороманоскопии наблюдается картина катарального проктосигмоидита и эрозивного проктита. Температура у этих больных бывает нормальной, интоксикации не наблюдается. В крови отмечается нормоцитоз. В посевах кала длительное время наблюдается умеренный рост белого слабокоагулирующего стафилококка и в небольшом количестве кишечной палочки. У больных затягивается восстановление слизистой оболочки толстого кишечника. Восстановление ее наступает на 30-45-й день болезни. При посеве кала наблюдается рост в небольшом количестве белого слабокоагулирующего стафилококка.

При средней тяжести стафилококкового дисбактериоза у больных острой и хронической дизентерией после приема антибиотиков температура остается высокой или держится на субфебрильных цифрах. На 3-4-й день лечения появляется тошнота, частая рвота, стул остается жидким, 4-5 раз, со слизью, сохраняются боли в животе, бывает спазмированная сигмовидная кишка. При ректороманоскопии отмечается картина катарально-язвенного проктита. В крови лейкоцитоз (9700-18 800), палочкоядерный сдвиг (32-40%), ускоренная РОЭ (25-34 мм в час). При посеве кала чаще бывает обильный, а иногда умеренный рост белого и реже золотистого слабокоагулирующего стафилококка.

При тяжелом течении стафилококкового дисбактериоза у больных с различными кишечными заболеваниями после приема антибиотиков наблюдается высокая температура (до 39-40°), появляется сильный озноб, стул становится частым до 10-12 и более раз, слизисто-кровянистый с примесью гноя. Отмечаются: слабый пульс, тахикардия, глухость сердечных тонов, падение кровяного давления. В крови наблюдается лейкоцитоз (11 000-15 000), повышенная РОЭ, выраженные биохимические сдвиги (гипопротеинемия до 5-6 мг%, гипохолестеринемия). В моче белок, эритроциты, лейкоциты. При ректороманоскопии отмечаются катар, геморрагические, эрозивные и язвенные изменения в слизистой оболочке толстого кишечника.

В посевах крови, кала, моче, неоднократно выявляются плазмокоагулирующие стафилококки, дающие аутоагглютинацию в высоких разведениях сыворотки. Температура в таких случаях длительное время остается высокой и только после лечения эритромицином и сигмамицином снижается. Исчезают явления интоксикации, нормализуется стул, больные выздоравливают. После лечения перечисленными выше антибиотиками стафилококки часто теряют способность коагулировать плазму. Однако после отмены препарата температура может вновь подниматься до высоких цифр, стул учащается, увеличиваются печень и селезенка и наблюдается повторное обострение с появлением генерализации инфекции, нахождением стафилококков в крови, моче и кале. В этих случаях необходимо проводить повторные комбинированные курсы лечения антибиотиками в соответствии с антибиограммой в комплексе со стафилококковым анатоксином.

Значительно реже после проведенного лечения препаратами соответственно антибиограмме состояние больного не улучшается, температура держится на высоких цифрах, отмечаются озноб, потливость, увеличение печени и селезенки, лейкоцитоз, ускоренная РОЭ. Стафилококки у этих больных длительно высеваются из крови, мочи, кала. В дальнейшем наблюдаются метастазы с развитием стафилококковой септикопиемии.

Особенно тяжело протекает дисбактериоз, при котором стафилококк ассоциирует с другими микробами. Ассоциация стафилококка с протеем, дрожжеподобными грибками, параколи значительно удлиняет и отягощает течение основного заболевания. Известно, при длительном совместном культивировании патогенных стафилококков с грибками Candida albicans, патогенные свойства стафилококков сохраняются лучше, чем у стафилококков в чистых культурах (Л. М. Закарьян). М.Г. Гимранов показал, что при экспериментальном введении кроликам ассоциации стафилококка с протеем наблюдались обширные и глубокие поражения тканей. У одних животных возникла смертельная септицемия, а у других - воспалительная реакция с более длительным течением, чем при введении этих же микробов, взятых в отдельности. А. М. Калинин, С.М. Лисянская и др. указывают на более тяжелое течение огнестрельных остеомиелитов при ассоциации стафилококка, стрептококка, протея, синегнойной палочки, анаэробных микробов. Ассоциация стойко держалась, и все больные погибли от сепсиса.

Диагноз

Диагноз стафилококкового дисбактериоза кишечника ставится на основании клинической картины, отсутствия эффекта или ухудшения состояния после применения антибиотиков. У ряда больных отмечается субфебрильная, а иногда и высокая температура, появляются озноб, боли в животе, частая рвота, стул учащается до 7-10 раз с появлением в нем слизи, крови и гноя. Отмечается спазмированная и болезненная сигмовидная кишка. Для подтверждения и уточнения клинического диагноза стафилококкового заболевания кишечника необходимо повторное нахождение в посевах кала обильного роста стафилококков. Стафилококки легко обнаруживаются при бактериоскопии кала. В окрашенных мазках они располагаются среди лейкоцитов и эпителиальных клеток кучками, парами или отдельными кокками. Выделение чистой культуры стафилококка не представляет больших затруднений.

Патогенные стафилококки хорошо растут на всех питательных средах. Обычно применяются солевые среды, содержащие 7,5% поваренной соли. Солевые среды являются избирательными и обогатительными. Для лучшего выявления пигментации стафилококков к солевому агару добавляют 10% стерильно снятого молока (молочно-солевой агар). Для первичных посевов следует пользоваться 5% кровяным агаром. На этой среде можно получить ориентировочные данные о гемолитических свойствах стафилококков и сопутствующей им микробной флоре.

При высокой температуре следует делать посевы крови и мочи. Кровь в количестве 5 мл засевают на мясо-пептонный бульон с 1% глюкозы. Мочу центрифугируют, из осадка приготовляют мазки и засевают на солевые среды. Выделенную культуру стафилококков в дальнейшем исследуют на патогенность. Для этой цели служит определенный комплекс признаков, свойственных патогенным стафилококкам: продукция гемолизина (посев на кровяной агар), плазмокоагуляция (человеческой или кроличьей плазмы), образование некротоксина (внутрикожное введение кролику), гиалуронидазная активность, расщепление маннита.

Следует отметить, что из содержимого кишечника у одного и того же больного удается иногда выделить одновременно все пигментные разновидности стафилококков (золотистый, белый, лимонный). Патогенными оказываются чаще золотистые, однако среди белых стафилококков встречаются штаммы, у которых наблюдается весь комплекс патогенных свойств. Самым достоверным признаком патогенности считается положительная плазмокоагуляция сыворотки. Однако и отсутствие плазмокоагуляции не всегда говорит против патогенных свойств стафилококков. На основании литературных данных и собственных наблюдений мы пришли к выводу, что в определенных случаях коагулазоотрицательный белый стафилококк может вызывать осложнения со стороны кишечника у больных острой и хронической дизентерией, неспецифическим язвенным колитом с генерализацией инфекции и нахождением белого стафилококка в крови.

Патогенные стафилококки представляют собой большую группу микроорганизмов с различной степенью биологической активности и патогенности, изменяющихся в зависимости от изменения условий среды. Исходя из этого, применение какого-либо одного критерия хотя бы для качественного определения патогенности следует признать неправильным. Лишь на основе суммы признаков, среди которых главным следует считать способность коагулировать плазму, можно судить о патогенности исследуемой культуры. Понятие о патогенности стафилококка вытекает из его способности вызывать соответствующие патологические нарушения в восприимчивом организме. Г. В. Выгодчиков считает, что наиболее достоверными методами дифференциации патогенных и непатогенных стафилококков является выработка ими токсина. Однако далее он указывает, что выделение токсина из стафилококков является грубым и малочувствительным методом и зависит от ряда условий. Токсин, полученный в пробирке, отличается от того, который образуется в организме.

Для идентификации стафилококковых культур можно пользоваться методом типирования их с помощью бактериофага. С целью диагностики можно применять серологические методы исследования, а именно обнаружение антител в сыворотке крови больных, для чего ставят реакцию аутоагглютинации с выделенной от больного культурой стафилококка. Необходимо отметить, что патогенные стафилококки довольно часто встречаются в кишечнике здоровых людей. Поэтому диагностическое значение имеет повторное нахождение их в кале в большом количестве или в чистой культуре.

В диагностике стафилококкового осложнения со стороны кишечника, кроме нахождения патогенного стафилококка в большом количестве или в чистой культуре, необходимо еще наличие соответствующей клинической картины. При стафилококковых дисбактериозах кишечника, когда наблюдаются воспалительный процесс, эрозии, язвы, - стафилококки через слизистую оболочку кишечника могут проникать в кровь и вызывать явления бактериемии, которая клинически может ничем не проявляться. Неоднократное выделение стафилококков из крови и клинические проявления (повышенная температура, озноб, потливость, тахикардия, увеличение печени и селезенки, лейкоцитоз, ускоренная РОЭ) говорят о генерализации стафилококковой инфекции.

Лечение

При нерезко выраженном стафилококковом дисбактериозе кишечника, после отмены антибиотиков можно применять комплекс витаминов (В₁; В₁₂, С и др.), лечебные клизмы, десенсибилизирующую терапию. При средней тяжести течения стафилококкового дисбактериоза кишечника необходимы антибиотики, направленные против стафилококковой инфекции. Одним из серьезных недостатков лечения антибиотиками стафилококковых инфекций является образование устойчивых форм микробов. Как показали наблюдения многих отечественных и зарубежных исследователей, большинство стафилококков устойчиво к пенициллину, стрептомицину, левомицетину, тетрациклинам. При применении этих препаратов довольно часто появляются аллергические реакции и значительно реже токсические и анафилактические реакции.

Учитывая быстрое нарастание устойчивых форм стафилококков к различным антибиотикам, необходимо при лечении больных основываться на определении чувствительности к ним возбудителей. Однако в тяжелых случаях стафилококкового заболевания нельзя дожидаться антибиограммы. Лечение необходимо начать сразу. После получения антибиограммы можно изменить лечение, назначая тот антибиотик, к которому стафилококки оказались более чувствительными.

Пенициллин и стрептомицин могут быть применены в комплексе при наличии чувствительных к ним стафилококков. Пенициллин рекомендуется назначать в дозах по 300 000 ЕД 5-6 раз в сутки, стрептомицин - по 500 000 ЕД 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. При недостаточном лечебном эффекте или при отсутствии его надо вводить другие антибиотики.

Эритромицин относится к антибиотикам, обладающим как бактериостатическим, так и бактерицидным действием. Он малотоксичен, при приеме внутрь быстро всасывается из кишечника. Кроме того, эритромицин, по литературным данным, не угнетает нормальную микрофлору кишечника, не обладает сенсибилизирующими свойствами и дает незначительное число побочных явлений по сравнению с другими антибиотиками. Эритромицин можно назначать внутрь по 100 000-200 000 ЕД 4-5 раз в сутки в течение 5-7 дней. Большинство больных хорошо переносит препарат, и только в единичных случаях наблюдаются побочные действия: эритематозная сыпь, тошнота, рвота, повышение температуры. Но эти побочные явления не носят серьезного характера и применение препарата можно продолжать.

При стафилококковом дисбактериозе средней тяжести после лечения эритромицином у преобладающего большинства больных температура нормализуется или становится субфебрильной, проходят боли в животе и спазм сигмовидной кишки, исчезают примеси в стуле. Стул также нормализуется или становится кашицеобразным. При тяжелых стафилококковых дисбактериозах, протекающих в ряде случаев с генерализацией инфекции, сепсисом и септикопиемией, эритромицин может давать кратковременное улучшение общего состояния, а иногда оказывается неэффективным. В этих случаях можно применять олеандомицин, сигмамицин, ристомицин. Качественный состав бактериальной флоры кишечника во время приема препарата не изменяется. Олеандомицин назначается по 2-3 г ежедневно в течение 10-12 дней.

Сигмамицин обладает широким спектром действия, довольно эффективен к некоторым стафилококкам, резистентным к эритромицину, тетрациклину, пенициллину. Он является также эффективным при ассоциации стафилококка с другими условно патогенными микробами. Препарат назначается по 250 мг 4 раза в сутки в течение 8-10 дней. Из антибиотиков неомицинового ряда хорошим препаратом является мономицин.

После применения перечисленных препаратов наблюдается быстрое улучшение общего состояния, нормализация температуры, восстановление стула, исчезновение в стуле примесей, нормализация картины крови.

Наряду с применением названных антибиотиков для воздействия на реактивность организма можно назначать больным стафилококковый анатоксин. Его вводят подкожно в повышающих дозах: 0,1-0,3- 0,5-0,7-1,0-1,3-1,15-1,7-2 г; всего на курс лечения 9-10 инъекций с интервалом между ними 3-5 дней. При лечении стафилококковым анатоксином не наблюдается выраженной общей и местной реакции. Г. В. Выгодчиков указывает, что при лечении стафилококковым анатоксином развивается достаточно напряженный антитоксический и антибактериальный иммунитет.

При ассоциации стафилококка с другими условно патогенными микробами лечение больного должно быть направлено не только на стафилококков, но и на других представителей условно патогенных микробов. При ассоциации стафилококка с дрожжеподобными грибками назначается нистатин, при протейной инфекции - фуразолидон. После проведенного курса лечения антибиотиками для нормализации кишечной флоры показано лечение коли-бактерином в комплексе с другими лечебными препаратами. Колибактерин следует применять длительно - 1-2 месяца по 2-4-5 доз в сутки в зависимости от тяжести заболевания и характера кишечной флоры. Применение указанных выше антибиотиков должно сочетаться с комплексом других лечебных препаратов. Больным назначается полноценное, преимущественно белковое питание с обилием витаминов (В₁, В₆, В₁₂, С, К), ангистаминные препараты (димедрол, пипольфен), гормональная терапия (АКТГ, кортизон, преднизолон), переливание крови, плазмы и γ-глобулин, введение жидкостей, нормализация баланса электролитов.

При затяжном течении стафилококкового дисбактериоза кишечника, а также в случае развития генерализации инфекции и сепсиса необходимы повторные комбинированные курсы лечения несколькими антибиотиками (эритромицин, олеандомицин, мономицин), анатоксином, колибактерином. В процессе лечения необходимо динамическое наблюдение за клиническими проявлениями заболевания, изменениями характера микрофлоры, определение ее чувствительности к антибиотикам.

После лечения у большинства больных наступает выздоровление и только у некоторых после длительной ремиссии возникают рецидивы. При стафилококковых дисбактериозах, протекающих с генерализацией инфекции и гнойно-септическими осложнениями, преимущественно у больных неспецифическим язвенным колитом, перечисленные выше препараты иногда оказываются малоэффективными, заболевание быстро прогрессирует и больной погибает.

В литературе длительное время существовало мнение о повсеместном распространении и безвредности протея, а поэтому нахождению его в кишечнике, ранах больных и пищевых продуктах не придавали значения. Однако исследования ряда авторов показали, что протей во внешней среде встречается относительно редко. Встречается в атмосферном воздухе, колодезной воде, воде искусственных прудов, различных пищевых продуктах, исследуемых в порядке санитарного надзора. В земле, взятой в лесу, протей обнаруживается от 0,3 до 3% (К. Г. Кент, Г. И. Мар, Н.И. Гамова-Коюкова, А. М. Бабусенко, Ф. Л. Вильшанская и пр.).

В кишечнике здорового человека протей также не столь часто обнаруживается, как принято думать. Согласно литературным данным, протей из испражнений здоровых людей выделяется относительно в небольшом количестве - от 2,3 до 8,2% (И. А. Бенгтсон, Ю. А. Тюмякова, М. И. Мамайчук, О. А. Хабутия-Габуния и др.). В то же время при отдельных вспышках пищевой токсикоинфекции, острых кишечных заболеваниях у детей раннего возраста, а также при различных кишечных заболеваниях у взрослых протей обнаруживается от 65 до 100% (О. М. Тараторина, Г. Н. Харабковская, Е. Н. Куликова, Е. Н. Иванова и др.).

Протей находят при различных воспалительных процессах: отитах, циститах, пиелитах, длительных нагноительных процессах в ранах, абсцессах в различных органах, менингитах, септицемии (В. А. Крестовникова, М. Г. Гимранов, М. А. Капусто, А. А. Померанцева, П. И. Литвиненко, В. С. Петерсон, Б. К. Рубашкина и др.).

Заболевания, вызванные условно патогенными бактериями, протеем, синегнойной палочкой, встречались и до применения антибиотиков, но довольно редко. В настоящее время в связи с широким использованием антибиотиков количество их участилось. Так, в зарубежной литературе имеются многочисленные указания, что за последние годы в результате длительного применения антибиотиков резко увеличилось число случаев протейного и синегнойного менингита и энцефалита, пневмоний, сепсиса, поражения мочеполовых путей, кишечника и других заболеваний.

Исследуя бактериологически кал при "псевдомембранозном энтероколите", многие авторы обнаруживали обильный рост протея. При посевах кала больных "псевдомембранозным колитом" стафилококки были выделены только лишь в 10-20% случаев, а в остальных в содержимом кишечника в большом количестве обнаружены протей, синегнойная палочка, энтерококк и очень редко кишечная палочка.

Необходимо отметить, что при применении антибиотиков внутрь дисбактериоз кишечника практически развивается часто. В значительном проценте случаев отмечается появление в кале в небольшом количестве условно патогенных бактерий, однако после отмены препарата кишечная флора быстро восстанавливается. У небольшого числа больных в результате лечения антибиотиками наблюдается более длительный дисбактериоз, обусловленный ассоциацией микробов (протей, стафилококки, синегнойная палочка, дрожжеподобные грибки и др.). Протейный дрсбактериоз в основном является локальным явлением кишечника. Очень редко наблюдается прорыв протея в кровь с развитием генерализации инфекции и сепсиса.

Протейный дисбактериоз кишечника, возникший в результате антибиотикотерапии больных различными кишечными заболеваниями, чаще протекает в легкой и средней тяжести форме. Значительно реже наблюдается тяжелое течение, которое обычно обусловлено ассоциацией протея с другими условно патогенными микробами. Протейный дисбактериоз кишечника может на длительное время затягивать течение основного заболевания.

Клинические проявления протейного дисбактериоза различны и могут быть разделены на следующие формы:

1. Легкая форма. Для нее характерно: отсутствие эффекта от лечения антибиотиками. Температура нормальная. Стул кашицеобразный, 2-3 раза, со слизью, боли в животе. В ряде случаев держатся спазмы сигмовидной кишки. Стул восстанавливается на 20-40-й день. Интоксикация не наблюдается. При ректороманоскопии выделяется выраженная картина катарального проктосигмоидита. В крови нормоцитоз.
2. Средней тяжести форма. При ней наблюдаются следующие симптомы: ухудшение состояния после антибиотикотерапии. Температура субфебрильная, а иногда высокая, тошнота, рвота (чаще при стафилококковых дисбактериозах). Стул жидкий, 4-7 раз, со слизью и гноем, держатся боли в животе, отмечается спазмированная сигмовидная кишка. Интоксикация выражена в умеренной степени. Восстановление стула бывает на 30-50-й день. При ректороманоскопии отмечается картина катарально-геморрагического и язвенного проктосигмоидита. В крови лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг, ускоренная РОЭ.
3. Тяжелая форма. Ухудшение состояния после антибиотикотерапии. Температура высокая, озноб (при стафилококковых дисбактериозах в ассоциации с протеем), стул жидкий, 10-12 раз и более, слизисто-кровянистый с примесью гноя. Отмечаются тахикардия, падение кровяного давления, выраженная интоксикация. В крови повышенная РОЭ, гипопротеинемия, гипохолестеринемия. В моче белок, эритроциты, лейкоциты. При ректороманоскопии отмечается катарально-геморрагический, эрозивный и язвенный проктосигмоидит. Длительность заболевания от 3 до 9 месяцев и более. Заболевание может протекать с бактериемией, чаще в ассоциации протея со стафилококками и дрожжеподобными грибками с развитием сепсиса.

У больных с дисбактериозом кишечника могут наблюдаться и такие аллергические реакции, как гиперемия зева, афтозный стоматит, заеды, молочница, рвота, припухлость и болезненность суставов, различного характера сыпи. При неспецифическом язвенном колите у половины обследованных больных мы наблюдали дисбактериоз кишечника, чаще обусловленный протеем. Длительный дисбактериоз, особенно возникший в результате ассоциации протея со стафилококками, дрожжеподобными грибками, параколи, гемолитическими штаммами кишечной палочки, встречался почти у всех больных при тяжелом течении острой, под-острой и хронической формы язвенного колита.

Нами было установлено, что при неспецифическом язвенном колите развившийся дисбактериоз играет определенную роль в дальнейшем течении и исходе заболевания. Возникновение язв, внутристеночных абсцессов, полипозов, кишечных кровотечений, перфорации кишечных язв с последующим перитонитом, параректальные свищи, истощение, септикопиемии были обусловлены, по-видимому, развитием дисбактериоза.

При легком течении неспецифического язвенного колита дисбактериоз кишечника выявляется у 1/3 обследованных больных в результате кратковременного нахождения одного из представителей условно патогенных бактерий.

Диагноз

Диагноз протейного дисбактериоза кишечника может быть поставлен на основании неоднократного нахождения протея в больших количествах или в чистой культуре в кале больных. Однако помня о наличии латентных форм дисбактериоза, когда наблюдается изменение кишечной флоры без клинических проявлений, при постановке диагноза необходимо учитывать также клинику. У больных острой, хронической дизентерией и неспецифическим язвенным колитом держатся боли в животе, учащенный стул со слизью и гноем. Длительное время отмечается болезненная и спазмированная сигмовидная кишка. При ассоциации протея с другими условно патогенными микробами и особенно со стафилококками у ряда больных может быть субфебрильная, а иногда и высокая температура.

Окончательная постановка диагноза требует лабораторных исследований, а именно выделения культуры протея и дальнейшего изучения.

Вульгарный протей является факультативным аэробом. Он хорошо и быстро растет на обычных питательных средах. Лучше всего делать посевы кала на среды с солями желчных кислот (бактоагар Ж), где вырастает одновременно протей в О-форме. На этой среде протей растет изолированными колониями средней величины, нежными, полупрозрачными, с желтоватым центром. Сплошного роста протея не наблюдается. Протей О-формы лишен жгутиков. На скошенном агаре протей образует нежный голубоватый налет. При посеве в конденсационную воду протей быстро покрывает поверхность агара, на жидких средах образует эндотоксин и гемолизин. Выделенную культуру протея изучают по биохимическим свойствам. Для выявления микробной ассоциации протея с другими условно патогенными микробами (дрожжеподобные грибки, стафилококки и гемолитические штаммы кишечной палочки) необходимо одновременно делать посевы кала на среду Сабуро, молочно-солевую среду, кровяную чашку с агаром. Выделенную культуру протея при дисбактериозе кишечника можно проверять на экспериментальных животных на вирулентность, токсические свойства и выработку некротоксина.

При дисбактериозах кишечника чаще всего выделяется из кала больных преимущественно вульгарный протей (В. Н. Красноголорец, Н. П. Никитина, М. Б.Пелькович, Е. И. Кулакова, Г. В. Смирнова).

Лечение

При клиническом проявлении протейного дисбактериоза кишечника необходимо отменить применяемые антибиотики и назначить десенсибилизирующие препараты, преимущественно димедрол или супрастии, хлористый кальций или глюконат кальция, новокаин, витамины, иногда кортикостероиды (кортизон, преднизолон). Димедрол назначают по 0,02 г 3 раза в день в течение 5-6 дней. Для ликвидации витаминной недостаточности назначают больному весь комплекс витаминов группы В (В₁, В₂, В₆, В₁₂), аскорбиновую и фолиевую кислоты, витамин К.

При острой и хронической дизентерии в случаях незначительно выраженного дисбактериоза кишечника, а также при недлительном выделении протея можно назначать колибактерин по 2-3 дозы в сутки в течение 20-30 дней. При неспецифическом язвенном колите, особенно при тяжелом течении, когда наблюдается длительный дисбактериоз, обусловленный ассоциацией условно патогенных микробов, колибактерин необходимо назначать в больших дозах по 6-10 доз в сутки в течение 2-3 месяцев, а иногда и более длительное время в комплексе с витаминотерапией, переливанием крови и плазмы. В результате проведенного лечения у ряда больных наблюдается выраженный терапевтический эффект, нормализуется температура, исчезают боли в животе, метеоризм, уменьшается спазм сигмовидной кишки, оформляется стул.

При протейных дисбактериозах кишечника терапия усложняется тем, что эти микробы весьма устойчивы к различным лекарственным препаратам, в том числе к антибиотикам. Для преодоления резистентности ряд авторов рекомендует комбинированное применение антибиотиков - стрептомицина, синтомицина, пенициллина (3. В. Ермольева, В. С. Деркач, А. Я. Циганенко и др.). Благодаря выраженной чувствительности протея к нитрофурановым препаратам, по данным А. Б. Черномордик, А. Д. Коваленко, Т. В. Смирновой и др., можно использовать эти препараты для лечения различных заболеваний, вызванных протеем.

При протейных дисбактериозах нами также в некоторых случаях наблюдался терапевтический эффект от применения фуразонала и особенно фуразолидона. Препараты назначаются по 0,1 г 4-5 раз в сутки в течение 7-10 дней. При выраженных протейных дисбактериозах кишечника иногда отмечается хороший эффект от лечения энтеросептолом. Он применяется по 0,5 г 3-4 раза в день в течение 7-10 дней. У больных на 5-7-й день лечения наблюдается оформление стула, уменьшение болей в животе. В случае неполного эффекта от применения энтеросептола через 10 дней назначается повторный курс лечения.

В тяжелых случаях протейного дисбактериоза показано переливание плазмы и крови, назначение антибиотиков. При чувствительности протея к тетрациклинам, стрептомицину, левомицетину, пенициллину их можно применять при протейных дисбактериозах кишечника. В случае длительного и тяжелого протейного дисбактериоза и особенно при протейном сепсисе Е. Бэк, А. Б. Черномордик и др. рекомендуют проводить комбинированное лечение стрептомицином и тетрациклинами несмотря на резистентность протея к этим препаратам. Так, по данным Е. Бэк, при лечении 10 больных протейным сепсисом 7 выздоровели.

При дисбактериозе кишечника, обусловленном ассоциацией протейных и стафилококковых микробов, необходимо проводить лечение эритромицином, олететрином, мономицином, сигмамицином. При тяжелом и затяжном течении болезни перечисленные антибиотики назначают в комплексе со стафилококковым анатоксином (см. лечение стафилококкового дисбактериоза).

При ассоциации протейного дисбактериоза с грибковым необходимо назначать нистатин по 250 000 ЕД 4 раза в сутки в течение 5-7 дней. Внутрь можно применять йодистые препараты - йодистый калий или йодистый натрий по 1-2 г в день.

В последнее время сотрудниками Ростовского научно-исследовательского института микробиологии А. Р. Никоновой, И. И. Гордиенко, Н. В. Корницкой и др. проводилось клиническое испытание колипротейного бактериофага при протейных инфекциях с хорошим терапевтическим эффектом. Однако осложнения протейным дисбактериозом кишечных заболеваний требуют дальнейших поисков еще более рациональных методов лечения.

ЛИТЕРАТУРА [показать]