Витамины: Словарь терминов

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

В 1909 г. Stepp установил, что пища, обычно обеспечивавшая нормальное развитие мышей, теряет свои питательные свойства, если из нее экстрагировать спиртом и эфиром какие-то неизвестные вещества. Добавление к пище этого экстракта восстанавливало нормальные свойства пищи, McCollum и Davies, а затем Osborne и Mendel показали, что у молодых крыс, находящихся на искусственно составленной пищевой смеси, останавливается рост; добавление к этой смеси сливочного масла восстанавливает рост. Osborne и Mendel выделили из сливочного масла активное начало, обеспечивающее рост животных; McCollum и Davies установили, что это вещество относится к неомыляемой фракции сливочного масла и назвали его "растворимый в жирах А-фактор". Drummond назвал этот фактор витамином А.

В дальнейшем Steenbock обнаружил, что в ряде растительных продуктов (морковь, тыква, томаты и др.) содержатся красновато-желтые пигменты каротина или близкие к нему пигменты, называемые каротиноидами, обладающие А-витаминной активностью в организме животных. Moore выявил, что каротин является биологическим предшественником витамина А, так называемым провитамином, который в организме животных и человека превращается в витамин А.

Каротин в чистом виде представляет собой темнокрасные или оранжево-красные кристаллы с блестящим металлическим оттенком, без запаха. Каротин растворяется в жирах и растворителях жиров (хлороформ, бензол, эфир и др.) и не растворим в воде. Препараты каротина чувствительны к кислотам и окислителям, но стойки к щелочам. Кристаллы каротина при соприкосновении с воздухом окисляются и теряют свою биологическую активность. Каротин устойчив к воздействиям высокой температуры, но в отсутствие кислорода. Сам каротин не обладает свойствами витамина А.

Устойчивость витамина А и каротина, содержащихся в пищевых продуктах, значительно выше, чем препаратов этого витамина.

Витамин А получен синтетическим путем в 1937 г. Витамин А в чистом виде представляет собой бледно-желтые игольчатые кристаллы, не растворимые в воде при комнатной температуре, но хорошо растворимые в жирах и большинстве органических растворителей жиров (эфир, бензин, хлорпикрин, ацетон и др.). Витамин А чувствителен к окислителям и в растворе разрушается кислородом при обычной температуре. Витамин А в среде без кислорода устойчив к высокой температуре и переносит нагревание до 120° без понижения активности. Химическая формула витамина А - С₂₀Н₃₀О.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Многие вопросы, касающиеся физиологического действия витамина А и его роли в организме, еще недостаточно изучены. В частности, очень мало известно о путях, которыми витамин А оказывает влияние на течение обменных процессов в тканях.

• Влияние на процесс роста [показать]

  Витамин А стимулирует процесс роста. Он способствует ассимиляции пищевых веществ органических и неорганических. В экспериментах было показано, что прирост животных увеличивается с повышением дозы витамина А (или каротина). Недостаток витамина А в пищевом рационе вызывает остановку роста.

• Влияние на окислительные процессы [показать]

  Витамин А и каротин принимают активное участие в происходящих в организме окислительных процессах, так они способны активировать молекулярный кислород. Витамин А и каротин ускоряют окисление субстрата кислородом воздуха. Предполагают, что витамин А и каротин образуют с кислородом перекиси, которые в свою очередь отдают кислород субстрату (Н. А. Троицкая, С. Д. Балаховский).

• Влияние на обмен белков [показать]

  В исследованиях, проведенных К. М. Леутским, показано, что имеется глубокая взаимосвязь между витамином А и обменом нуклеиновых кислот. Повышается содержание дезоксирибонуклеиновой кислоты у животных, лишенных витамина А в течение продолжительного срока. При еще более длительном сроке пребывания животных на такой диете в тканях, богатых нуклеиновыми кислотами, уменьшается содержание рибонуклеиновой кислоты. При введении витамина А в избыточном количестве (А-гипервитаминоз) изменения в обмене нуклеиновых кислот имеют противоположный характер: снижается уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты и повышается содержание рибонуклеиновой кислоты (К.М. Леутский).

  Витамин А влияет на некоторые процессы обмена белков. При недостатке витамина в эпителиальной ткани происходит замещение мукопротеидов клетки кератином. Следовательно, витамин А обеспечивает соответствующие обменные процессы и предохраняет клетки от такого замещения. Ороговение кожи при А-витаминной недостаточности связано с изменением в количественном взаимоотношении между серусодержащими аминокислотами - метионином и цистином: при ороговении количество цистина увеличивается, а метионина остается без изменений. Увеличение содержания цистина сопровождается явлениями метаплазии и кератинизации эпителия эпидермиса и слизистой оболочки трахеи и бронхов (А.О. Натансон). Витамин А влияет на синтез гликокола и способствует выведению из организма некоторых токсичных для организма соединений, например бензойной кислоты (Meunier и др.).

  Отмечено также, что синтез белка нарушается при недостаточности витамина А, снижается содержание альбуминов в сыворотке крови, а также α- и β-глобулинов и повышается уровень γ-глобулинов (3. К. Леутская).

  По данным А. А. Душейко, содержание в сыворотке крови α-глобулинов почти не меняется; остальные сдвиги в белковых фракциях совпадают с результатами, полученными 3. К. Леутской.

  Следовательно, причиной различных изменений в организме при недостаточности витамина А является, по-видимому, нарушение некоторых процессов синтеза белка.

• Влияние на обмен холестерина [показать]

  Длительное введение в эксперименте больших доз витамина А вызывает повышение содержания холестерина в крови у людей и у экспериментальных животных, а также в тканях (Lasch, Wendt). Schettler и сотрудники наблюдали гиперхолестеринемию после введения больших доз витамина А. Авторы полагают, что это связано с поступлением в кровь холестерина из различных органов, где он накапливается (печень, мозг и др.), а не с усиленным синтезом холестерина.

  В клинических наблюдениях ряд авторов (М. В. Бавина, А. С. Гасанов и др.) показал, что витамин А существенно не влияет на содержание холестерина в крови. При введении витамина А не было обнаружено изменений в течении патологического процесса в аорте у кроликов с экспериментальным холестериновым атеросклерозом (И. А. Мясникова).

  В наблюдениях на старых курах (в возрасте 3-4 лет) с экспериментальным атеросклерозом получен выраженный антисклеротический эффект (макроскопический и химический) в результате применения 10 мг препарата витамина А (пальмитата) ежедневно перорально в течение 78 дней, а в другой группе - 7 мг в течение 96 дней. Была отмечена нормализация содержания холестерина, фосфатидов и общих липидов крови и уменьшение числа и величины атеросклеротических изменений в аорте. При введении одновременно витаминов А и Е наблюдалось более интенсивное удаление из аорты нейтрального жира, фосфатидов и холестерина (Weitzel и сотрудники).

  Приведенные исследования указывают, что существует взаимосвязь между обменом липидов и витамином А.

• Влияние на углеводный обмен [показать]

  Витамин А способствует повышению содержания и фиксации гликогена в печени, а также в мышцах и миокарде. Предполагают, что витамин А действует косвенно, активируя синтез гормонов надпочечников и, таким образом, повышая образование гликогена.

  По данным Wolf и др., нарушение синтеза глюкокортикоидных гормонов при А-авитаминозе у крыс влечет за собой расстройства процессов гликогеиеза.

  При недостаточности витамина А содержание гликогена в печени значительно снижается и не наблюдается существенных отклонений его уровня в мышцах (Е. Н. Любович). Таким образом, витамин А участвует в регуляции обмена углеводов в организме.

• Влияние на функции желез внутренней секреции [показать]

  Витамин А оказывает влияние также на функции некоторых желез внутренней секреции. Так, чрезмерное или недостаточное поступление в организм витамина А ведет к изменениям щитовидной железы, указывающим на понижение ее функции (Н. Б. Луцюк). Щитовидная железа у морских свинок и кроликов способствует образованию витамина А из каротина. Повышенная функция щитовидной железы вызывает усиление образования витамина А из каротина; пониженная функция этой железы влечет за собой уменьшение образования витамина А из каротина (Е. А. Португальская).

  Тесная взаимосвязь существует также между витамином А и синтезом гормонов надпочечников (К. М. Леутский). Было установлено, что при А-витаминной недостаточности понижается содержание дезоксикортикостерона в надпочечниках у подопытных животных (крыс), уменьшается выделение 17-кетостероидов с мочой. Имеются данные о связи витамина А с синтезом половых стероидных гормонов (Mayer, Truant). Предполагают, что при А-витаминной недостаточности вследствие изменений в обмене холестерина нарушается его использование для синтеза андрогенов.

• Влияние на развитие иммунитета [показать]

  Существенна роль витамина А в повышении сопротивляемости организма к инфекциям, в развитии иммунитета и повышении фагоцитарной активности лейкоцитов. В ряде случаев, как полагают, недостаток витамина А в пище способствовал развитию инфекционных заболеваний - эпидемическим вспышкам, что, вероятно, связано со снижением общей реактивности организма. Наиболее существенно также, что А-витаминная недостаточность снижает резистентность (защитно-барьерные функции) слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, пищеварительного канала, мочевыводящих путей и др. к внедрению инфекции. У детей, умерших от кори (А. О. Натансон) и от дизентерии (А. Т. Петряева), было обнаружено пониженное содержание витамина А в печени. В эксперименте изучена взаимосвязь между обменом витамина А у животных и туберкулезной инфекцией (Л. Г. Лепим).

  Было показано, что туберкулезная инфекция повышает расход витамина А в организме животных, причем не только расходуется витамин А, поступающий с пищей, но и его запасы в печени. Понижено также содержание каротина в крови и печени. Чем тяжелее туберкулезная интоксикация, тем меньше содержится витамина А в крови и в печени.

  В крови больных костно-суставным туберкулезом отмечено значительное понижение содержания витамина А и каротина, в среднем на 36-39% по сравнению со здоровыми людьми. Вместе с тем биосинтез витамина А из каротина пищи у больных костно-суставным туберкулезом не нарушен.

• Влияние на остроту зрения в темноте [показать]

  Многие исследователи изучали и применяли витамин А для повышения сумеречного зрения у людей. Исследования позволили авторам прийти к выводу, что А-витаминизация пищи повышает остроту зрения в темноте.

Всасывание и обмен

Большая часть поступающего с пищей витамина А переходит без изменений из желудка в кишечник и всасывается в основном в верхнем отрезке тонкого кишечника, выделение его с калом составляет не более 10-12%. В процессе всасывания витамина А важную роль играет желчь, в особенности желчные кислоты. Желчные кислоты образуют с витамином А и каротином водорастворимые соединения, которые всасываются стенкой кишечника. Желчные кислоты препятствуют окислению витамина А и каротина в кишечнике (Bernhard, Ritzei). У больных, страдающих закупоркой желчного протока, желчь не поступает в кишечник и всасывание витамина А прекращается. Аналогичные наблюдения проведены на животных, у которых искусственно прекращено поступление желчи в кишечник; в этом случае всасывание витамина A полностью нарушается.

Желчные кислоты способствуют диспергированию витамина А и каротина в водноколлоидные растворы; при этом образуются частицы размером 40-100 mµ, которые могут проникать через стенку кишечника, пропускающую коллоидные частицы размером до 500 mµ. Это было подтверждено при использовании препаратов витамина А, подвергшихся мелкой дисперсии, у больных с заболеваниями печени и желчного пузыря, сопровождавшимися прекращением поступления желчи в кишечник. Следовательно, воднодисперсные и эмульгированные растворы всасываются лучше, чем масляные растворы витамина А.

После всасывания в ворсинках кишечника наступает реэстерификация витамина А.

Всасывание каротина происходит так же, как витамина А, в основном в верхнем отделе тонкого кишечника. Часть каротина при прохождении через стенку кишечника превращается в витамин А; кроме того, такое превращение происходит в печени, легких, коже и других органах.

Для всасывания витамина А необходимо, чтобы с пищей одновременно поступали жиры. При отсутствии жиров всасывание витамина А резко снижается; добавление к такой пище жиров в количестве 5% восстанавливает всасывание витамина А.

Всасывание каротина зависит также от вида продукта, в котором он содержится, и способа его кулинарной обработки. Так, лучше усваивается каротин, содержащийся в шпинате, чем находящийся в моркови. По данным Virtanen и Kreula, при введении с пищей крупнонатертой моркови 95% содержащегося в ней каротина выделяется с калом; при введении мелконатертой моркови выделение каротина с калом понижается до 80%. Добавление к мелконатертой моркови оливкового масла снижает выделение каротина до 30-50%. Прием пищи повышает всасывание витамина А; при приеме витамина А натощак и без последующего приема пищи понижается интенсивность всасывания витамина А.

При нарушении функции тонких кишок (например, при энтерите или энтероколите) может нарушаться всасывание витамина А и каротина.

При всасывании в кишечнике молекула масляного раствора эфира витамина А подвергается сначала гидролизу эфира витамина А с образованием витамина A-спирта, далее диспергированию при помощи желчных кислот и, наконец, всасыванию и реэстерификации в кишечных ворсинках.

Эфир витамина А поступает по лимфатическим путям в кровь. Часть витамина А, очевидно, идет также через систему воротной вены в печень (А. О. Натансон).

Всосавшийся в тонком кишечнике витамин А поступает в печень, где депонируется. Из печени витамин А поступает в кровь, где он содержится главным образом в виде спирта и в соединении с белком. Предполагают, что витамин А и каротин связаны в крови человека с β-глобулинами, окисленные формы витамина А и каротина - с α-глобулинами. Связь витамина А с β-глобулинами предохраняет витамин от окисления молекулярным кислородом и обеспечивает перенос его кровыо в различные ткани (Г. В. Троицкий и Л. С. Тарасова).

Подвергаясь в процессе обмена различным изменениям, витамин А выделяется из организма с мочой в виде воднорастворимых продуктов его расщепления и обмена.

• Выделение витамина А с мочой [показать]

  У здорового человека витамин А с мочой не выделяется и появление его в моче говорит о серьезном нарушении в обмене веществ. Экскреция витамина А с мочой была обнаружена у больных хроническим нефритом и нефрозом, крупозной пневмонией, циррозом печени, злокачественными новообразованиями, обтурационной желтухой и у некоторых больных острыми и хроническими инфекциями. Больше всего витамина А выделяется при крупозной пневмонии (до 3000 ИЕ в сутки) и заболеваниях почек. Выделение витамина А с мочой наблюдалось также у больных сифилисом, при некоторых заболеваниях кожи, а также в послеоперационном периоде. Причины выделения витамина А с мочой при некоторых патологических состояниях неясны. Высказано предположение, что это явление связано с нарушением функции ретикуло-эндотелиальной системы. Выделение витамина А сопровождается всегда содержанием в моче белка, с которым витамин связан.

• Содержание витамина А в крови у здоровых людей [показать]

  Относительным показателем состояния обмена витамина А в организме может служить определение содержания витамина А и каротина в крови.

  По данным обследования различных групп населения в СССР, у здоровых людей уровень витамина А в крови колеблется в пределах 140-180 ИЕ (в 100 мл), или 42-54 γ в 100 мл (К. И. Брацлавская).

  По другим данным (Э. М. Буртнек и 3. В. Даболинь), содержание витамина А и крови у здоровых люден колеблется в более значительных пределах - от 35 до 110 γ в 100 мл. Содержание каротина в крови зависит от количества его в пище и колеблется у здоровых людей от 80 до 210 γ в 100 мл.

  У грудных детей концентрация витамина А в крови более низкая, чем у взрослых, 50-80 ИЕ, или 15-24 γ в 100 мл (Bencze). По другим данным, среднее содержание витамина А в крови у детей в возрасте до 3 лет составляет 24,38±4,8 γ в 100 мл, каротина - соответственно 81,32±32,08 γ в 100 мл (Н. С. Козлова). Содержание витамина А в крови новорожденных составляло 10,58±0,58 γ на 100 мл (Чжу Уй-фэнь).

  При обследовании содержания витамина А в крови у здоровых людей 20-24-летнего возраста в условиях Заполярья с пребыванием от 1 года до 4 лет были получены разноречивые данные. По уровню содержания витамина А в сыворотке крови все обследованные лица могут быть распределены на четыре группы. В первой группе содержание витамина А в крови колебалось от 25 до 38 γ в 100 мл, т. е. показатели, относительно близкие к норме. В остальных трех группах показатели были в большей степени снижены. Во второй группе содержание витамина А составило 15-25 γ в 100 мл крови; в третьей - 5-15 γ и в четвертой - 0-5 γ в 100 мл крови (В. Н. Александров).

• Содержание витамина А в крови у больных [показать]

  У большинства больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки содержание витамина А снижено и составляет 7-31 γ в 100 мл крови. Во время консервативного лечения у значительного большинства больных содержание витамина А в крови повышается в 2-3 раза, а в некоторых случаях даже в 4 раза по сравнению с исходными данными (Э. М. Буртнек, 3. В. Даболинь).

  Содержание витамина А в крови в процессе лечения понизилось у нескольких больных, у которых, кроме язвенной болезни, было установлено сопутствующее поражение печени.

  Пониженное содержание витамина А в крови у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки отмечает и М. Я. Билюк.

  Нарушение обмена витамина A у больных язвенной болезнью выявлено также Ш. Э. Каменецким. Это нарушение проявилось в изменении "кривой" концентрации витамина А в крови после нагрузки этим витамином по сравнению с "кривой" здоровых людей.

  Наиболее низкая концентрация витамина А в крови наблюдается у больных циррозом печени. Часто этот витамин совсем не определяется в крови у больных (Meyer и соавторы). Уменьшается содержание витамина А в крови также при болезни Боткина.

  Пониженное содержание витамина А и каротина в крови имело место у детей, больных коклюшем. При введении препарата витамина А содержание его в крови резко повышается, а содержание каротина не изменяется. Уровень витамина А и каротина в крови особенно резко снижается с развитием осложнений и сопутствующих заболеваний во все периоды коклюша. При низком содержании витамина А в крови чаще всего наблюдаются осложнения (Н. С. Козлова).

  Таким образом, показатели содержания витамина А в крови подвержены значительным колебаниям. Следует считать наиболее близкой к нормальной концентрацию витамина А в крови в пределах 30-60 γ в 100 мл; содержание ниже 20 γ в 100 мл крови расценивается как проявление А-витаминной недостаточности (А. О. Натансон)

• Выделение витамина А с калом [показать]

  Витамин А выделяется с калом у человека (также у животных) в пределах 2-10% от количества введенного с пищей или препаратами этого витамина. Некоторое количество витамина А разрушается в пищеварительном тракте, особенно в толстых кишках. Поэтому, даже располагая данными о количестве витамина А, введенного с пищей и выделенного с калом, нельзя судить о степени усвоения этого витамина.

• Содержание витамина А в женском молоке [показать]

  Существенное значение для развития грудного ребенка имеет содержание витамина А в женском молоке. В первые дни жизни ребенок пополняет запасы витамина А за счет молозива, которое содержит в 5-10 раз больше этого витамина, чем женское молоко. Содержание витамина А в женском молоке колеблется от 18 до 44 γ в 100 мл, а каротина - от следов до 400 γ в 100 мл. При снижении содержания витамина А и каротина в пище наблюдается быстрое уменьшение содержания их в женском молоке (3. С. Графская).

Потребность в витамине А и содержание его в продуктах [показать]

Суточная потребность в витамине А составляет у детей до года 0,5 мг; 1-7 лет-1 мг; 7-16 лет и юношей и девушек от 16 до 22 лет-1,5 мг; у кормящих женщин - 2 мг витамина А (или 6 мг каротина). Взрослый человек должен получать 1,5 мг витамина А (или 4,5 мг) каротина. Одна треть потребности должна быть обеспечена продуктами, содержащими витамин А, две трети - продуктами, содержащими каротин. Следует учесть, что А-витаминная активность каротина в 3 раза меньше активности витамина А.

Лицам, нуждающимся по характеру своей работы в повышенной остроте зрения, в том числе в сумерки, а также в умении различать цветовые сигналы (например, летчикам, паровозным машинистам, шоферам, снайперам и др.), рекомендуется вводить с пищей повышенное количество витамина А. Рабочим на производствах, где может, иметь место раздражение слизистой оболочки глаз, верхних дыхательных путей и др., также показано повышенное потребление витамина А.

Имеются указания на повышение потребности в витамине А при рентгеновском облучении. В опытах на животных было показано, что после облучения содержание в печени витамина А уменьшается (Bennet и др.). Большие дозы витамина А задерживали смерть мышей, подвергнутых облучению летальной дозой рентгеновых лучей (Langnoff, Schenke).

Потребность в витамине А возрастает при инфекционных болезнях. Заболевания печени могут вести к потерям содержащегося в ней витамина А, что обусловливает повышенную потребность в этом витамине больных; в некоторых случаях (например, при задержке желчевыделения) эту потребность целесообразно удовлетворять путем введения одноколлоидных и диспергированных препаратов витамина А.

Витамин А содержится в продуктах животного происхождения. В растительных продуктах содержится каротин. Желто-красный цвет моркови и оранжево-желтая окраска абрикосов зависят от красящих веществ (растительных пигментов), к числу которых относится и каротин.

В табл. 1 приведены данные, характеризующие содержание витамина А в пищевых продуктах.

Таблица 1. Содержание витамина А и каротина в пищевых продуктах
Название продукта	Содержание каротина в мг на 100 г продукта	Название продукта	Содержание каротина в мг на 100 г продукта
Рыбий жир тресковый	38	Абрикосы свежие	2
Печень крупного рогатого скота	30	Томат-паста (в жестяных банках)	1,3
Печень свиная	12	Баклажанная икра (в жестяных банках)	1,3
Петрушка	10	Яйца	1,2
Перец красный (сладкий, горький)	10	Масло сливочное и топленое	1,2
Крапива	10	Сыры жирные	0,9
Морковь красная	9	Сливки, сметана	0,6
Абрикосы сушеные	5	Абрикосы, компот (в жестяных банках)	0,5
Шпинат	5	Горошек зеленый	1,0
Перец фаршированный (консервы)	4	Горошек зеленый (в жестяных банках)	0,5
Томаты красные	2	Томатный сок (в бутылках)	0,5
Шпинат-пюре (в жестяных банках)	2	Молоко коровье	0,1
Примечание. 1 мг витамина А составляет 3300 ИЕ витамина А. 1 ИЕ А-витаминной активности соответствует 0,3 γ витамина А. При перечислении количества каротина на витамин А принято условно соотношение 3:1, т. е. 3 мг каротина соответствуют 1 мг витамина А.

ТОКСИЧНОСТЬ

Витамин А токсичен; при длительном применении избыточных доз витамина А необходимо учитывать возможность развития побочных явлений, что следует расценивать как явления А-гипервитаминоза.

В эксперименте На животных наблюдались различные проявления А-гипервитаминоза в виде кахексии, кровоизлияний в слизистые оболочки и другие ткани, выпадение волос, ломкость костей, дегенеративных изменений в ряде внутренних органов.

У человека наблюдается острый и хронический А-гипервитаминоз. Токсической дозой, вызывающей острое отравление, является 1 000 000 ИЕ витамина А и больше. Острый А-гипервитаминоз характеризуется сильной головной болыо, тошнотой, рвотой, сонливостью, раздражительностью и ограниченным или общим шелушением кожи. В некоторых случаях поражение кожи характеризуется эксфолиативным шелушением всего кожного покрова, "сползающего, как перчатка" (Е.В. Пославский и 3.Г. Богаткина).

Хроническая интоксикация наблюдается при продолжительном ежедневном приеме витамина А в количестве 200 000 ИЕ и более. При хронической интоксикации может наблюдаться диарея, потеря аппетита, гиперестезия, экзофтальмия, помутнение роговицы, увеличение печени (М.Ф. Мережинский, Л.Н. Черкасова). Может развиться гипопротромбинемия, нарушение обмена аскорбиновой кислоты, внутренние и наружные кровоизлияния.

Особенно чувствительны к большим дозам витамина А дети. При приеме ежедневно витамина А в дозе 100 000 ИЕ наблюдались явления хронической интоксикации у детей. При приеме этой дозы у ослабленных детей может наступить и острая интоксикация (А. О. Натансон). Явлений А-гипервитамнноза, связанных с употреблением в больших дозах каротина, не наблюдалось, и, по-видимому, каротин не обладает токсическим действием.

Чувствительность к большим дозам витамина А неодинакова у разных людей. В то время как некоторые реагируют недомоганием на дозу 40 000 ИЕ витамина А, т.е. в 8 раз превышающую гигиеническую дозу 5000 ИЕ, другие переносят без каких-либо жалоб дозу, в 20 раз превышающую нормальную. Вопрос этот подлежит дальнейшему изучению.

Ввиду наблюдавшихся токсических явлений в результате применения больших доз витамина А превышение рекомендуемых дозировок нецелесообразно.

А-АВИТАМИНОЗ

Отсутствие витамина А в пище ведет к тяжелому заболеванию всего организма, проявляющемуся в снижении всех обменных процессов. При А-авитамипозе наблюдается остановка роста, падение в весе, общее истощение; понижение обмена в различных тканях (эпителиальные, железистые и др.) ведет к различным патологическим изменениям: ороговению эпителиальной ткани, понижению секреции слезных, слизистых и других желез. При А-авитаминозе прекращается нормальная функция эпителия слезных желез, в результате развивается сухость глаз, что ведет к заболеванию, известному под названием ксерофтальмия.

Прогрессирование процесса может привести к размягчению и некрозу роговицы - кератомаляции. Кроме уменьшения отделения слезной жидкости, выявлено изменение качественного ее состава и свойств: понижается содержание лизоцима и падают бактерицидные свойства, что благоприятствует развитию инфекции глаз. Дальнейшее развитие заболевания может привести к полной потере зрения.

Ороговение эпителия кожи и слизистых оболочек ведет к их сухости и повышенному слущиванию поверхностных слоев эпителия. Замещение специализированного эпителия примитивным создает благоприятные условия в смысле увеличения проницаемости эпителиального барьера для различных патогенных микробов, что косвенно влечет за собой понижение сопротивляемости различным инфекциям. В экспериментах было установлено, что на диете, лишенной витамина А, сопротивляемость животных вызванной искусственно инфекции гораздо ниже, чем у животных, получающих обычную пищу.

Ороговение эпителия выводных протоков слюнных и слизистых желез и изменение деятельности клеток самих желез ведут к сухости слизистой полости рта, что способствует развитию стоматита вследствие понижения сопротивляемости слизистой различным инфекциям. Аналогичным образом изменения в слизистой оболочке мочевых путей ведут к воспалению лоханок и мочевого пузыря; изменения слизистой дыхательных путей - к бронхиту, слизистой желудочно-кишечного тракта - к гастритам и колиту и т. д.

А-витамииоз отражается на состоянии нервной системы - нарушается мышечная координация. Понижается функция щитовидной железы.

Образование камней в мочевых и желчных путях может быть связано с А-витаминной недостаточностью, так как изменения в слизистой оболочке этих органов способствуют образованию камней. При А-витаминной недостаточности задерживается процесс образования тромбоцитов, что ведет к тромбопении.

На почве А-авитаминоза (и А-гиповитаминоза) возникают изменения в обмене, которые ведут к нарушениям зрительных восприятий и проявляются снижением остроты зрения в сумерки, особенно в темноте (гемералопия, или куриная слепота). При переходе из освещенного помещения в затемненное человек, страдающий этим заболеванием, очень плохо видит и проходит много времени (значительно больше, чем у здорового человека), прежде чем он начинает различать в темноте очертания предметов. Такая медленная адаптация к изменившимся условиям освещения характерна для состояний А-витаминной недостаточности, хотя может быть вызвана и другими причинами.

При изучении причин возникновения гемералопии было установлено, что сетчатка глаза содержит в значительном количестве витамин А. В воспринимающих концевых аппаратах зрительного нерва, палочках, находится сложное белковое вещество - зрительный пурпур, или родопсин, состоящий из соединений белка с витамином А. Зрительный пурпур разлагается под действием света с освобождением витамина А. Чем сильиее освещение, тем больше распадается зрительного пурпура, в результате чего понижается чувствительность глаза к восприятию света. В темноте происходит восстановление зрительного пурпура, и свободный витамин А созывается с белком, зрительный пурпур восстанавливается, что способствует повышению чувствительности сетчатки к восприятию слабых световых раздражении. При недостатке витамина А синтез зрительного пурпура затруднен, задерживается, это ведет к снижению зрения в темноте. Из изложенного становится понятным, почему недостаток витамина А не сказывается на зрительном восприятии при ярком освещении.

Таким образом, А-авитаминоз не может рассматриваться как местное заболевание глаз, кожи или слизистых, а должен расцениваться как заболевание организма в целом, на фоне которого возникают отдельные клинические симптомы как частные проявления общей А-витамииной недостаточности.

Лечение A-авитаминоза. Витамин А показан и эффективен прежде всего при всех заболеваниях, связанных с явлениями А-витаминной недостаточности. Витамин А показан при заболеваниях, сопровождающихся поражением эпителиальных покровов слизистых оболочек кожи, дыхательных, желчных, мочевых путей и др.

А-ГИПОВИТАМИНОЗ

Явления А-витаминной недостаточности начинаются с симптомов А-гиповитаминоза. При этом состоянии наблюдается падение аппетита, похудание, быстрая утомляемость, повышенная восприимчивость к различным инфекционным заболеваниям, понижение остроты зрения в темноте. При длительном недостатке или отсутствии в пище витамина А или каротина развиваются явления А-авитаминоза. Разграничение между состояниями А-гиповитаминоза и А-авитаминоза в ряде случаев бывает затруднено, так как по существу это разные стадии развития одного и того же процесса А-витаминной недостаточности.

Явления А-гиповитаминоза могут быть выявлены путем изучения способности человека адаптироваться к восприятию зрительных ощущений в темноте; в зависимости от скорости адаптации можно в известной мере судить о наличии явлений А-витаминной недостаточности; для этой цели применяется прибор - адаптометр.

При введении витамина А или каротина все явления А-гиповитаминоза обычно постепенно ликвидируются.

ГИПЕРКАРОТИНЕМИЯ

При употреблении в пищу больших количеств овощей, содржащих каротин (например, моркови), иногда наступает гиперкаротинемия, проявляющаяся в желтой или оранженой окраске кожи (особенно ладоней) и связанная с отложением в коже каротина.

Это состояние называется ксантозом кожи, или псевдожелтухой. Пигментация кожи начинается с ладоней и носогубных складок, а затем может распространиться по всему телу; склеры, однако, остаются неокрашенными, что позволяет дифференцировать гиперкаротинемию от желтухи при нарушении пигментной функции печени или от механической желтухи. Гиперкаротинемия не сопровождается явлениями интоксикации и постепенно проходит после прекращения потребления продукта, богатого каротином.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

• При тиреотоксикозе [показать]

  Имеющиеся данные о терапевтическом эффекте при использовании витамина А в качестве антагониста тироксина при тиреотоксикозе в дальнейшем не были подтверждены в ряде исследований. По данным Horvat и Maver недостаток витамина А (наряду с недостатком йода) способствует развитию зоба. Витамин А можно использовать для лечения данного заболевания. Однако, ввиду наличия активных препаратов, угнетающих функцию щитовидной железы (метилтиоурацил, радиоактивный йод и др.), применение витамина А целесообразно в комбинации с этими препаратами.

• При поражениях и болезнях кожи [показать]

  Отмечено благоприятное влияние витамина А на образование грануляционной ткани и заживление ран. Такое действие 1 % мази с витамином А установлено при повреждениях кожи и свежих ранениях. Препараты витамина А и каротина используют и при ожогах.

  Терапевтический эффект наблюдается в основном при заболеваниях кожи, вызванных нарушениями в рогообразовании при различных формах гиперкератоза и дискератоза. Витамин А испытывался с хорошим результатом в комплексной терапии у больных фолликулярным дискератозом (болезнь Дарье), красным волосяным лишаем (болезнь Девержи), вульгарным и врожденным ихтиозом, кератодермией ладоней и подошв, а также при других гиперкератозах (В. А. Арутюнов, Е. И. Гурвич и др.). В ряде наблюдений (Davidson, Sobel и др.) отмечена успешность лечения больных с вульгарными угрями. Frederik и Becker применяли водные растворы витамина А при лечении 350 больных с угрями. В 10% случаев наблюдалось выздоровление и в 46% - улучшение. Рекомендуется длительное лечение витамином А (1-2 месяца) и в больших дозах (20 000-200 000 ИЕ в сутки). В дальнейшем показано поддерживающее лечение небольшими дозами витамина А. Имеются сведения о положительном действии витамина А при себорейном дерматите, себорейной экземе, старческом кератозе, красной волчанке, вульгарной пузырчатке, пигментной ксеродерме, гнездной плешивости, туберкулезе кожи (Л. Н. Машкиллейсон).

• При инфекционных заболеваниях [показать]

  Способность витамина А повышать сопротивляемость организма инфекционным заболеваниям проявляется, по-видимому, в основном в тех случаях, когда в организме имеется недостаточность в этом витамине. Имеются данные о благоприятном действии витамина А при кори, пневмонии, послеродовом сепсисе, дизентерии и других заболеваниях. Учитывая изменения в слизистой оболочке дыхательных и других путей, понижающие резистентность этой оболочки к инфекциям, испытывалось профилактическое действие витамина А к так называемым простудным заболеваниям (грипп, катар верхних дыхательных путей и др.).

  При отсутствии А-гиповитаминоза эффекта в результате применения витамина А не наблюдалось. С.М. Рысс рекомендует с целью повышения защитно-барьерных функций слизистой оболочки применять перорально или местно витамин А при воспалительных процессах слизистой носоглотки, дыхательных путей (трахеит, бронхит, бронхопневмония), а также воспалительных и эрозивно-язвенных поражениях слизистой желудка и кишечника.

  Otto и Kiwi предлагают применять витамин А при гриппозных пневмониях для более быстрого восстановления мерцательного эпителия бронхов, повреждающегося при гриппе.

• Применение витамина А при заболеваниях печени [показать]

  У больных эпидемическим гепатитом включение витамина А в комплексную терапию приводило к нормализации адаптации (О.С. Радбиль). Понижение темповой адаптации наблюдалось и при циррозах печени; в тяжелых случаях этого заболевания введение витамина А не улучшало показателей адаптометрии.

• При гипертонической болезни [показать]

  Спорным является вопрос о целесообразности применения одного из препаратов витамина А - цитраля - при гипертонической болезни. Отмеченный благоприятный эффект при использовании данного препарата при гипертонии, особенно связанной с климаксом (Ф. И. Литвак), не был подтвержден в дальнейших исследованиях в отношении самого витамина А (И.А. Мясникова, М.В. Бавина). Отмечено значительное повышение почечного кровотока и клубочковой фильтрации у больных гипертонической болезнью при введении на протяжении 20-30 дней витамина A (Taylor и др.).

• При атеросклерозе [показать]

  До настоящего времени не получено убедительных доказательств положительного действия витамина А на течение атеросклероза у человека. При лечении витамином А больных атеросклерозом не было отмечено какой-либо зависимости между уровнем холестерина в крови, а также уровнем β-глобулина как до, так и после применения витамина А. Не было установлено также какого-либо отрицательного влияния на состояние (субъективное и объективное) больных (В. П. Выговскнй).

  Выявленная тенденция к нормализации общего белка крови, как и некоторых белковых фракций, служит автору основанием для вывода о целесообразности дальнейшего изучения витамина А как возможного антисклеротического препарата.

• При глазных болезнях [показать]

  Витамин А нашел применение в терапии глазных болезней, вызванных А-витаминной недостаточностью (ксерофтальмия, кератомаляцня, гемералопия), и некоторых других заболеваний глаз.

  Применение парентерально больших доз витамина А (50 000-100 000 ИЕ) улучшает течение пигментного ретинита (Л. А. Черкес и др.); у больных расширяется поле зрения и несколько повышается темновая адаптация. Острота зрения не улучшается. Для поддержания указанных результатов необходимо проводить повторные курсы лечения через 1-1,5 месяца.

  При конъюнктивитах, поражениях роговицы, кератитах используется препарат цитраль, являющийся производным витамина А в виде водно-спиртового раствора. Применяется по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок; обладает противовоспалительным и болеутоляющим свойствами.

• При оксалурин. По данным Б. А. Шмуклер, введение витамина А прекращало или уменьшало выпадение в моче осадка оксалатов.

Лечебные дозы и препараты витамина А

Лечебные суточные дозы составляют при гемералопии 10 000-25 000 ИЕ, при ксерофтальмии дозу увеличивают до 50 000-100 000 ИЕ, при кожных симптомах - 100 000 ИЕ. Детям назначают с лечебной целью 5000-10 000 ИЕ на прием и до 20 000 ИЕ в сутки.

Каротин назначают в дозах втрое больших, чем витамин А, так как 3 мг каротина соответствуют по активности 1 мг витамина А.

• Витамин А концентрат [показать]

  Витамин А концентрат получается из жиров печени морского зверя и рыб, готовится методом молекулярной дистилляции, содержит 100 000 ИЕ витамина А в 1 мл концентрата.

  Витамин А концентрат нестоек и легко окисляется под воздействием кислорода воздуха и минеральных веществ.

  Выпускается во флаконах по 10 мл.

  В 1 мл препарата содержится около 45-47 капель; следовательно, в одной капле примерно 2100-2200 ИЕ витамина А.

  Витамин А концентрат готовится также из синтетического витамина А. Этот препарат лишен неприятного запаха рыбьего жира.

  Драже с витамином А изготовляется из концентрата витамина А. Вес 1 драже 1 г, в котором содержится 3300 ИЕ витамина А.

• Рыбий жир витаминизированный [показать]

  Рыбий жир витаминизированный добывается из тресковых рыб, усатых китов, дельфинов, тюленей, обогащается витаминами А и D₂, предназначается для медицинских целей. Содержание витамина А в витаминизированном жире составляет 500 ИЕ в 1 г; содержание витамина D₂ - 100 ИЕ в 1 г. Цвет жира светло-желтый (китовый до желтого). Запах и вкус, свойственные данному виду жира, без прогорклости и посторонних привкусов и запахов. Жир должен быть совершенно прозрачный, без посторонних включений, не дающий осадка. Применяется в качестве источника витаминов А и D с профилактической целью по чайной ложке в день (или 4 г в день), что составляет примерно 400 ИЕ витамина D₂ и 2000 ИЕ витамина А.

  Натуральный рыбий жир добывается из печени трески, содержит в 1 г 300-350 ИЕ витамина А и 30 ИЕ витамина D. Можно применять в обычных дозировках по чайной, десертной и столовой ложке, учитывая низкое содержание в нем витамина D.

  Хранить рыбий жир следует в хорошо укупоренной посуде в прохладном месте.

• Екорофталмол - смесь равных частей рыбьего жира и персикового масла. Выпускается в ампулах. Содержит витамин А. Препарат применяется при скрофулезных заболеваниях глаз, гемералопии, ожогах и других поражениях глаз. Вводится внутримышечно взрослым от 1 до 3 мл, детям и подросткам до 16 лет по 1 мл. Курс лечения состоит из 10-15 инъекций. При кератоконъюнктивитах и ожогах глаз екорофталмол назначают по 2-3 капли в конъюнктивальный мешок 3-4 раза в день.
• Каротин - масляный препарат каротина, получаемый в результате переработки растений (морковь, тыква и др.), содержащих каротин. Для получения масляного препарата каротина применяется пищевое рафинированное масло. Препарат содержит 2-2,5 мг каротина в 1 мл. Расфасовывается во флаконы из темного стекла емкостью до 100 мл.
• Каротон - водноколлоидный раствор каротина. Применяется в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства для ускорения заживления поврежденной конъюнктивы и роговицы. Используется также местно при ожогах кожи, вяло заживающих язвах, ранах, при воспалительных процессах слизистой оболочки носа, полости рта и др. Применяют в виде капель, примочек и компрессов. Выпускается во флаконах по 5 мл и ампулах по 1 мл.
• Витадерм - мазь, содержащая масляный раствор каротина и эвкалиптовое масло. Применяется при ожогах, отморожении, трещинах сосков у кормящих женщин, хронических язвах голени.
• Водорастворимые препараты витамина А изготовляются в виде эмульсий и сухих препаратов. Эти препараты имеют хороший вкус, стойки при хранении. Могут быть использованы для детского питания, лечения больных, у которых по характеру заболевания нарушается всасывание жира, а также для обогащения пищевых продуктов.
• Цитраль - препарат по своему строению сходен с боковой цепью молекулы витамина А. Желтоватая маслянистая жидкость, не растворимая в воде, с запахом лимона. Используется в виде водно-спиртового раствора (1:100). Применяют в глазной практике при кератитах, конъюнктивитах по 1-2 капли. Оказывает болеутоляющее и противовоспалительное действие. Используется также при гипертонической болезни по 10-20 капель 1 % спиртового раствора 2-3 раза в день.

Фармакологическим комитетом рекомендованы для применения следующие препараты витамина.

• Рыбий жир в желатиновых капсулах для профилактических и лечебных целей, в одной капсуле - 1,4 г препарата.
• Аксерофтола ацетат (витамин А) в масле в ампулах, в 1 мл по 25 000, 50 000 и 100 000 ИЕ (для лечебных целей).
• Аксерофтола ацетат - раствор в масле по 100 000, 200 000 и 300 000 ИЕ в 1 г (для лечебных целей).
• Аксерофтола пальмитат - раствор в масле (витамин А - пальмитат) в 1 мл 100000 ИЕ.

Продолжение: Витамин D

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966