Витамины: Словарь терминов

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Пангамовую кислоту открыли в 1951 г. Krebs и сотрудники, которые нашли ее в водном экстракте ядер абрикосовых косточек, а затем выделили в кристаллическом виде из ряда природных материалов растительного и животного происхождения.

Название пангамовой кислоты витамин В₁₅ получил от слов "пан", что означает всюду, и "гами" - семя, вследствие своего широкого распространения в природе и, в частности, высокого содержания в семенах растений. Пангамовая кислота часто сопутствует в пищевых продуктах другим витаминам группы В и потому входит в эту группу; она получила название В₁₅, очередного по счету открытого витамина.

В Советском Союзе препараты кальциевых и натриевых солей пангамовой кислоты были синтезированы Н. Н. Гаркиной в Институте биохимии Академии наук СССР имени А. Н. Баха, в лаборатории, руководимой членом-корреспондентом Академии наук СССР В. Н. Букиным.

Препараты витамина В₁₅ по своему химическому строению представляют натриевую соль кислоты, являющейся эфиром глюконовой кислоты и диметилглицина (глюконодиметиламиноацетат). Диметилглицин образуется в организме при ферментативном окислении холина в бетаин и последнего - в диметилглицин, в реакции метилирования гомоцистеина с образованием метионина. До настоящего времени неизвестно, может ли витамин B₁₅ синтезироваться в организме в процессе обмена веществ или должен обязательно поступать с пищей. Витамин В₁₅ растворим в воде, его молекулярный вес 281. Химическая формула витамина В₁₅: C₁₀H₁₉O₈N₂.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Наличие 8 метильных радикалов в молекуле пангамовой кислоты определяет в основном физиологическое действие этого витамина. Лабильные метильные радикалы легко отходят, а реакция трансметилирования способствует активизации окислительных процессов и клеточного дыхания и сообщает витамину В₁₅ липотропные свойства; благодаря трансметилированию повышается синтез креатина в мышцах тела и особенно в миокарде.

Указанные свойства пангамовой кислоты явились основанием для физиологических исследований по изучению ее свойств. В опытах на изолированных тканях кролика было показано, что пангамовая кислота обладает защитным действием против интоксикации, вызываемой цианистыми соединениями при тканевой гипоксии.

Свойство витамина В₁₅ оказывать положительное влияние па переносимость кислородного голодания токсического происхождения, в частности вызванного цианидами, было показано в экспериментах (Beard и Wofford; Krebs).

В опытах А. В. Докукин и сотрудники изучали антигипоксическое действие витамина В₁₅, определяли длительность жизни мышей в условиях асфиксии (мышей помещали в герметически закрытый сосуд). Оказалось, что средняя длительность жизни мышей, получавших предварительно в течение 2-5 дней витамин В₁₅ в дозе 150-500 мг/кг веса подкожно, была большей, чем в контрольной группе животных, не получавших витамина В₁₅. Так, через 20 минут погибало 9% контрольных мышей и 3% животных, получавших витамин В₁₅; через 30 минут смертность составляла соответственно 66,5 и 56%. Еще больший положительный эффект наблюдался при введении витамина В₁₅ субарахноидально (из расчета 10 мг/кг веса крысы). После 45-минутной асфиксии погибало 70% контрольных животных и только 20% животных, получавших витамин. Максимальная длительность жизни в опыте составляла в контрольной группе 50 минут, а у мышей, получавших витамин,- 110 минут.

Авторы испытывали также влияние витамина В₁₅ при ишемии миокарда в условиях хронического опыта. Эти наблюдения проводили на собаках, которым вводили в огибающую ветвь левой венечной артерии эластический катетер диаметром 1 мм. На 2-й и 3-й дни после введения катетера через него вводили 200 мг витамина В₁₅, растворенного в 1 мл физиологического раствора. После введения препарата авторы наблюдали временное (на протяжении 20 минут) снятие желудочковой экстрасистолии и неполную нормализацию электрокардиограммы.

Терапевтический эффект витамина В₁₅ был выражен также при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс. Препарат вводили животным перорально в течение 10 дней из расчета 500 мг/кг веса животного в сутки. На 4-й день подопытным животным и контрольным животным производили перевязку передней венечной артерии и еще через 7 дней всех животных забивали. Смертность крыс, получавших витамин В₁₅ после операции, составляла 20% общего числа, контрольных - 60%. Площадь инфаркта в опытной группе была меньше, чем в контрольной. Защитное действие пангамовой кислоты проявлялось и при местной ишемии миокарда. При парентеральном введении витамина В₁₅ кошкам в течение 3 дней подряд по 75 мг/кг веса момент возникновения аритмии сердца и фибрилляции желудочков после перевязки нисходящей ветви левой венечной артерии наступал значительно позднее, чем в контрольной группе.

На основании приведенных, а также других наблюдений авторы установили, что под влиянием витамина В₁₅ повышается устойчивость организма, в частности миокарда, к гипоксии.

При изучении влияния витамина В₁₅ на активность дыхательных ферментов в органах животных Ю.Ф. Удалов наблюдал существенное повышение активности дегидразы при некотором снижении активности цитохромоксидазы в ткани мозга, печени и миокарда.

Благодаря свойству пангамовой кислоты улучшать использование кислорода в клеточном метаболизме ускоряется окисление этилового алкоголя и таким образом снижается его токсичность, а также токсичность препаратов барбитуровой кислоты, сульфаниламидов, некоторых антибиотиков и др.

Витамин B₁₅ стимулирует функцию надпочечников (Bertelli, Casentini, Ю. Ф. Удалов).

Положительные данные получены при изучении липотропного действия витамина В₁₅. Введение подопытным животным, находившимся на безбелковой диете, витамина В₁₅ в ранние сроки опыта почти полностью предотвращало развитие жировой инфильтрации печени. Более длительное содержание животных на указанной диете приводило лишь к незначительной жировой инфильтрации печеночных клеток.

Пангамовая кислота способствует регенерации печеночной ткани. Введение витамина В₁₅ крысам с частично удаленной печенью вызывало более значительное усиление регенерации печеночной ткани и пролиферативной активности клеток, чем у контрольных животных, не получавших этого витамина (BertelIi, Casentini).

Авторы также показали, что введение молодым крысам витамина В₁₅ повышает содержание креатина в мышцах на 82%, а в сердце - на 350% по отношению к контролю, что улучшает функцию мышечного аппарата организма и особенно миокарда.

Приведенные исследования показывают, что лабильность метиловых радикалов, позволяющих пангамовой кислоте принимать участие в процессах переметилирования, является важнейшим фактором в ее влиянии на ткани печени, мышц, миокарда и др. Таким образом, физиологические свойства витамина В₁₅ заключаются в его липотропном действии, способности активировать обмен кислорода в клетках тканей и детоксицирующем действии.

ТОКСИЧНОСТЬ

Витамин В₁₅ не обладает токсическим действием. Токсическая доза для крысы составляет 14 700±650 мг/кг веса животного при внутрибрюшинном введении. Для человека токсическая доза в 100 000 раз выше терапевтической дозы.

Потребность в витамине В₁₅ человека, по литературным данным, равна 2 мг в сутки.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Лечебное применение пангамовой кислоты связано с ее физиологическими свойствами активировать процессы трансметилирования, стимулировать функции гипофиза и надпочечников, со способностью повышать устойчивость организма и особенно миокарда к кислородной недостаточности, а также повышать антитоксические свойства организма. Вопрос о лечебном применении этого витамина еще изучается.

Учитывая липотропные свойства пангамовой кислоты, ее применяют главным образом при заболеваниях печени: хроническом гепатите, циррозе печени, застойной печени на почве расстройства кровообращения, при хронических заболеваниях на почве алкоголизма. Больные с перечисленными заболеваниями получали пангамовую кислоту по 20 мг 2 раза в сутки внутримышечно или перорально по 40 мг, в 4 капсулах по 10 мг. Больные находились на стандартной диете без уменьшения солей натрия (Vailati и Invernizzi).

Биохимические исследования, проведенные до и после лечения, выявили улучшение функциональных проб печени, особенно при циррозе печени на почве алкоголизма, и не обнаружили изменений при застойной печени. Показатели электрофореза белков сыворотки крови свидетельствовали об уменьшении глобулинов почти во всех случаях и повышении альбуминов, улучшении альбумино-глобулинового коэффициента и соотношения глобулиновых фракций. Мало изменений обнаружено в показателях электрокардиограммы. Наиболее показательным следует считать действие витамина B₁₅ на диурез, который повысился также в тех случаях, когда предварительно применялись диуретические средства; таким образом витамин усилил действие этих средств.

Диуретическое действие пангамовой кислоты у больных с заболеванием сердца и застойной печенью проявлялось незначительно. В других исследованиях также отмечалось положительное влияние витамина B₁₅ при упомянутых болезнях печени (Beard и Wofford; Cugudda, Dispensa, Leone). Beard считает, что витамин В₁₅ является наиболее мощным донатором метильных групп, из открытых до настоящего времени.

Leone и соавторы исследовали влияние калиевой соли пангамовой кислоты на течение цирроза печени и, кроме того, при склерозе сосудов и ревматизме. Больным вводили ежедневно 50 мг витамина B₁₅ в течение 20-30 дней под контролем клинических и биохимических тестов. Обнаружено повышение диуреза у большинства больных, особенно при циррозе печени. Повысилось выделение с мочой 17-кетостероидов, что говорит о стимулирующем действии витамина B₁₅ на кору надпочечников.

Отмечено улучшение общего состояния у всех больных, уменьшение симптомов астении, улучшение аппетита и др. Улучшились показатели функциональных проб печени, в частности, повысилось содержание холестерина в сыворотке крови у больных циррозом печени в тех случаях, когда до лечения наблюдалась гипохолестеринемия. Повысилась уринарная экскреция креатина и креатинина. Изменений в формуле крови не наблюдалось.

У больных с заболеванием сердца улучшение проявилось, кроме того, в уменьшении одышки и цианоза (также у больных с нарушением кровообращения), но увеличение диуреза было менее выражено, чем у больных циррозом печени. Со стороны электрокардиограммы отмечена тенденция к нормализации интервалов S-Т и зубца Т.

Cugudda и Dispensa назначали больным с заболеванием сердца аргининовую соль пангамовой кислоты - пангамат аргинина. В экспериментах было установлено, что аргинин обладает эффективным монотрофическим действием на изолированном сердце животного и участвует в биосинтезе креатина. Объединение аргинина с пангамовой кислотой имело целью присоединить потенцирующее действие аргинина на миокард к действию пангамовой кислоты. Группе этих больных парентерально вводили пангамат аргинина в дозе 20 мг в течение 6 дней и в дальнейшем по 35 мг ежедневно в течение 15-20 дней. Было выявлено отчетливое улучшение функциональных симптомов - уменьшение одышки и ангинозных болей. Мало изменились показатели электрокардиограммы. Реакция оседания эритроцитов замедлилась во всех случаях, где она была до лечения ускорена. Артериальное и венозное давление не изменилось. Авторы считают, что действие пангамата аргинина аналогично действию витамина Е и препаратам экстракта из мышц, и рекомендуют применение его при некоторых кардиопатиях, сопровождающихся одышкой, цианозом, а также при стенокардии.

Benati изучал возможность использования витамина В₁₅ при лечении склероза мозга. Предпосылкой для постановки таких наблюдений явилось благоприятное влияние этого витамина на тканевое дыхание, его антианоксическое действие и большие возможности трансметилирования. Все эти свойства могли бы быть использованы для восстановления нарушенного обмена клеток мозга.

Возможно, что у больных неврологические нарушения в ряде случаев зависят от хронической аноксии мозга. Наблюдения проводили на группе больных с гемиплегией или с другими осложнениями со стороны мозга (диффузное размягчение мозга). Применяли натриевую соль пангамовой кислоты по 25 мг ежедневно путем внутримышечных инъекций. Лечение переносилось хорошо. Был отмечен в общем положительный эффект, улучшалось психическое состояние больных, уменьшилось расстройство речи. Относительно лучшие результаты лечения были получены в период между 30-м и 50-м днем после кровоизлияния. Автор расценивает полученный результат как ободряющий, учитывая, что известно мало средств, эффективных при подобных заболеваниях.

Имеются наблюдения об эффективности пангамовой кислоты при ревматизме. Navarro и сотрудники сообщили о применении витамина В₁₅ с положительным результатом в комплексной терапии при ревматической атаке и сердечно-сосудистой патологии. При ревматизме этот витамин усиливает действие ацетил-холина и кортизона и снимает раздражающее действие салицилового натрия на надпочечники. Авторы считают, что витамин B₁₅ преодолевает влияние аноксии, особенно в тканях сердца, и благоприятно влияет на психику больных.

Подводя итоги проведенным наблюдениям, Pestel указывает, что наиболее отчетливые и успешные результаты лечения пангамовой кислотой относятся к ее диуретическому действию и особенно при алкогольных циррозах печени. Механизм диуретического действия витамина В₁₅ остается не вполне ясным и вызывает много дискуссий.

Лечебные дозы и препараты витамина В₁₅

Витамин В₁₅ применяется перорально по 100-300 мг в сутки курсами по 20-40 дней. Повторный курс назначается после 2-3-месячного перерыва; применяется при хронической алкогольной интоксикации, при лечении кортикостероидами и сульфаниламидами (как детоксицирующее средство) по 100-150 мг в сутки.

Препарат витамина В₁₅ (кальция пангомат) выпускается в виде порошка и в таблетках по 50 мг.

Продолжение: Пантотеновая кислота

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966