Витамины: Словарь терминов

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

В результате работы ряда исследователей в разных странах в 1936 г. был выделен из дрожжей, а затем из рисовых отрубей витамин В₆ и назван пиридоксином. Строение витамина В₆ было установлено позднее и затем подтверждено его синтезом. Пиридоксин является 2-метил-3-гидрокси-4,5 (гидроксиметил)-пиридином.

Витамином В₆ называют близкие по составу и свойствам вещества - пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Для проявления витаминных свойств необходимо, чтобы эти вещества превратились в фосфорилированную форму (5-пиридоксал-фосфат). Такое превращение происходит в организме, после чего пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин приобретают витаминные свойства.

Пиридоксин - белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и спирте, устойчивое к кислотам и щелочам.

При окислении 0,1% водного раствора пиридоксина равным объемом 0,1% КМn0₄ при 25° в течение 30 минут получается продукт неполного окисления пиридоксина - пиридоксаль, являющийся альдегидом пиридоксина. Пиридоксамин можно получить при нагревании пиридоксина с аммиаком или реакцией переаминирования пиридоксаля с аминокислотой. Так, пиридоксаль реагирует при нагревании с глютаминовой кислотой, образуя пиридоксамин и α-кетоглутаровую кислоту. Пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин устойчивы к нагреванию до 100-121° в кислых и щелочных растворах, быстро разрушаются под влиянием солнечного и рассеянного дневного света. Поэтому препараты этого витамина должны храниться в темноте.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

• Участие в обменных процессах [показать]

  Существенное значение имеет витамин В₆ в белковом обмене. В организме пиридоксин фосфорилируется, превращается в фосфопиридоксаль и входит в состав ферментов, участвующих в обмене различных аминокислот и в ряде других процессов азотистого обмена. Фосфопиридоксаль участвует в построении молекулы большого числа ферментов: гистаминазы, глютаминазы, аминоферазы, декарбоксилазы, кинуреназы и др. Витамин B₆ принимает активное участие в обмене триптофана. При недостатке в пище пиридоксина в моче появляются продукты неполного расщепления триптофана - кинуренин и ксантуреновая кислота. У здорового человека пиридоксин выделяется с мочой в виде основного продукта расщепления - 4-пиридоксиновой кислоты и в незначительном количестве в виде пиридоксина. Сущность расщепления заключается в том, что альдегидная группа пиридоксаля окисляется до кислоты и возникает пиридоксиновая кислота, которая уже не обладает биологическими свойствами витамина В₆.

  Витамин В₆ участвует в процессах обмена метионина, цистина, глютаминовой кислоты и других аминокислот.

  Пиридоксин оказывает большое влияние на обмен аминокислот, содержащих серу, принимает участие в пересульфировании, т. е. переноса сульфгидрильных групп с одного соединения на другое. Так, ферменты, в состав которых входит фосфопиридоксаль, способствуют переносу серы с метионина на серин и образованию цистеина.

  Другим путем превращения аминокислот являются процессы, связанные с отщеплением карбоксильной группы и называемые декарбоксилированием. Реакция декарбоксилирования аминокислот протекает с выделением углекислоты и образованием аминов. Например, цистеиновая кислота, образующаяся в результате окисления цистеина при отщеплении углекислоты, превращается в таурин, а таурин играет важную роль в обмене жиров. Фосфопиридоксаль является коферментом декарбоксилаз большинства аминокислот.

  Витамин В₆, по-видимому, принимает участие в глютаминовом обмене; глютамин, как известно, играет существенную роль в метаболических процессах головного мозга. Витамин В₆ необходим для синтеза сложных белков-порфирииов, входящих в состав простетических групп гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы и пероксидазы. Витамин В₆ повышает в мышцах содержание креатина, играющего важную роль в процессе сокращения мышцы.

  При повышенном содержании в пищевом рационе белка увеличивается потребность и использование витамина В₆, а при его недостатке могут развиваться явления В₆-гиповитаминоза.

  Пиридоксин участвует также в жировом обмене. Окисление жиров, их синтез и другие процессы жирового обмена в значительной степени связаны с витамином В₆. Он повышает усвоение организмом ненасыщенных жирных кислот и принимает участие в синтезе арахидоновой кислоты. Пиридоксин при участии метионина способствует метилированию никотинамида.

• Влияние на кровотворение и иммунитет [показать]

  В работе Г. М. Покотиленко, проведенной на здоровых людях, а также собаках, было установлено следующее. Опыты на собаках выявили, что разовая доза пиридоксина, введенного внутримышечно из расчета 1,5 мг на 1 кг веса животного, вызывала увеличение количества эритроцитов и лейкоцитов. У людей разовые дозы пиридоксина не вызывали существенных изменений в картине крови. Введение пиридоксина внутримышечно испытуемым лицам и экспериментальным животным ежедневно в течение недели вызывало выраженное в различной степени увеличение как количества эритроцитов, так и общего количества лейкоцитов; наряду с этим отмечалось также увеличение процентного содержания гемоглобина. Содержание тромбоцитов не изменялось. В дальнейшем на протяжении 3-6 дней после прекращения введения пиридоксина морфологический состав крови возвращался к исходному уровню. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем действии пиридоксина на функцию кровотворных органов.

  Витамин В₆ стимулирует лейкопоэз при лейкопении на почве хронической интоксикации, вызываемой лекарственными препаратами (например, пирамидоном), рентгеновыми лучами, некоторыми промышленными токсическими веществами (например, бензолом). Прекращение указанных воздействий и применение витамина В₆ приводят к увеличению содержания лейкоцитов в крови.

  Г. М. Покотиленко подтвердил в эксперименте на кроликах благоприятное действие пиридоксина на костномозговое кровотворение при подостром отравлении бензолом. У животных, получавших пиридоксин, нормализация картины периферической крови и пунктата костного мозга наступала значительно быстрее, чем в контрольной группе, не получавшей пиридоксина. У животных, получавших пиридоксин, была более высокая выживаемость и прибавление в весе, чем у остальных отравленных животных. Отравление животного бензолом сопровождалось понижением активности аминофераз костного мозга. Введение пиридоксина значительно быстрее повышало активность аминофераз.

  Витамин В₆ способствует развитию естественного иммунитета при некоторых патологических состояниях. И. X. Пасечник и соавторы изучили влияние пиридоксина на клеточные факторы естественного иммунитета и форменные элементы крови при экспериментальном токсическом гепатите у крыс. Установлено в динамике, что витамин В₆ оказывает нормализующее влияние на количественную сторону гемо- и лимфопоэза. Фагоцитарная активность лейкоцитов также возрастала в процессе лечения пиридоксином. Авторы приходят к выводу, что введение пиридоксина животным с острым токсическим гепатитом способствует нормализации клеточного фактора естественного иммунитета в количественном и качественном отношении, т. е. повышению уровня защитных сил макроорганизма, его реактивности.

• Влияние на органы пищеварения [показать]

  Витамин В₆ в большинстве случаев повышает кислотность желудочного содержимого при исходной пониженной, нормальной и повышенной кислотности, т. е. оказывает стимулирующее действие на кислотообразующую функцию желудка. Это действие наблюдается при пероральном введении пиридоксина и отсутствует при внутривенном (М. С. Ламанская). В отношении показателей желудочной секреции, изучавшейся путем измерения часового напряжения, такой закономерности не получено: количество желудочного содержимого не увеличивалось.

  Витамин В₆ стимулирует желчеотделительную функцию печени. Н. И. Вальчук, Н. П. Скакун, И. X. Пасечник показали в эксперименте на собаках, что пиридоксин в дозах 25-75 мг при внутримышечном или внутривенном введении вызывает увеличение секреции желчи, небольшое снижение в ней концентрации холатов и билирубина, но не оказывает влияния на билирубиновыделительную функцию печени. Авторы на собаках с моделью острого токсического гепатита, с деструктивно-дистрофическими процессами в паренхиме печени и изменениями со стороны мезенхимы в виде очаговой круглоклеточной инфильтрации перипортальной ткани (преимущественно вокруг междольковых желчных протоков) установили, что применение с лечебной целью витамина В₆ приводит к некоторой нормализации структуры печени животных, снижению степени выраженности дистрофических и некробиотических процессов. Со стороны мезенхимы органа наблюдается уменьшение, иногда до полного исчезновения, круглоклеточной инфильтрации и степени венозного полнокровия.

• Влияние на фосфорную интоксикацию [показать]

  Витамин В₆ препятствует резким нарушениям белкового, углеводного и жирового обмена, которые обычно имеют место при фосфорной интоксикации. Применение витамина В₆ способствует сохранению гликогена в печени и мышцах, сохранению нуклеиновых кислот, меньшему накоплению жира и холестерина, поддержанию нормального содержания жидкости в органах.

• Влияние на D-авитаминоз [показать]

  Активная роль витамина В₆ в обменных процессах нашла отражение в работе В. А. Завьяловой, изучавшей влияние витамина В₆ на восстановление обменных процессов при рахите. Применение витамина В₆ в комплексной терапии рахита оказало положительное действие на восстановление фосфорно-кальциевого обмена, на восстановление нарушенных обменных процессов в печени (белкового, аминокислотного, гликорегулирующей и антитоксической функций), на функциональное состояние центральной нервной системы, на динамику нарастания веса и др. В эксперименте было установлено благоприятное действие витамина В₆ на показатели минерального состава крови животных, находившихся на рахитогенной диете. Животные, получавшие на этом фойе витамин В₆, имели показатели неорганического фосфора в крови, аналогичные животным, получавшим обычную диету.

• Влияние на последствия рентгеновского облучения [показать]

  Рентгеновское облучение может понижать активность многих ферментных систем, особенно при повторном и интенсивном облучении, для которых витамины группы В служат коферментами. В этом случае витамин В₆ (так же, как и некоторые другие витамины этой группы) может способствовать восстановлению нарушенных ферментных систем.

Всасывание и обмен [показать]

Витамин В₆ содержится в пищевых продуктах и в организме в основном в связанном с белками состоянии. Всасываясь в тонком кишечнике, витамин В₆ поступает в различные органы (в основном в печень и почки), где вновь связывается с белками. Наибольшее количество пиридоксина находится в печени, меньшее - в мышцах, почках, сердце, мозгу и самое малое - в надпочечниках и селезенке. Экспериментально установлено (Э. Б. Певзнер), что печень не депонирует избыточно введенный пиридоксин: уровень его в печени не повышается выше нормального, несмотря на парентеральное введение больших доз. Выделение витамина В₆ у человека происходит преимущественно (85%) в виде 4-пиридоксиновой кислоты, частично в виде пиридоксина. Количество выделяемой с мочой за сутки 4-пиридоксиновой кислоты колеблется по нашим данным у здоровых людей от 3 до 5 мг, по данным Е. В. Богдановой от 1,44 до 4,21 мг.

Показателем состояния обмена витамина В₆ может служить выделение 4-пиридоксиновой кислоты с мочой после нагрузки витамином В₆. У здорового человека после введения внутривенно 50 мг пиридоксина с мочой должно выделиться от 4,5 до 10 мг, при В₆-витаминной недостаточности выделение 4-пиридоксиновой кислоты может быть значительно меньше, вплоть до нуля.

Уровень витамина В₆ в сыворотке у здоровых людей составляет от 0,020 до 0,025 γ/мл (В. А. Алферова).

Для изучения состояния обмена витамина В₆ используется также проба с нагрузкой триптофаном и последующим определением в суточной моче ксантуреновой кислоты. Содержание более 50 мг этой кислоты в суточной моче после приема 10 г триптофана расценивается в качестве косвенного показателя состояния В₆-витаминной недостаточности. Чем больше имеется в пище продуктов, содержащих триптофан (например, творог), тем соответственно больше расходуется в организме для расщепления триптофана витамина B₆ и при ограниченном его поступлении с пищей могут развиваться явления В₆-витаминной недостаточности.

Ю. Ф. Удалов и Н. А. Челнокова подтвердили, что при увеличенном содержании витамина В₆ в пищевом рационе повышается суточное выделение с мочой 4-пиридоксиновой кислоты.

При профессиональной нагрузке (полет, длительное пребывание на высоте, воздействие вибрации) наблюдается снижение выведения с мочой 4-пиридоксиновой кислоты. Авторы полагают, что это связано с увеличением расхода, а следовательно, и потребности организма в витамине B₆ под влиянием нагрузки.

Изучение обмена витамина В₆ при различных патологических состояниях проводилось путем изучения содержания его в крови, определения выделения 4-пиридоксиновой кислоты с мочой и ксантуреновой кислоты с мочой после нагрузки 10 г DL-триптофана.

• При болезнях печени и желчного пузыря [показать]

  При сопоставлении уровня содержания витамина В₆ в сыворотке (В. А. Алферова) и выделения ксантуреновой кислоты с мочой при нагрузке триптофаном (И. М. Раскин) у больных хроническим гепатитом, перенесших болезнь Боткина, было установлено, что после нагрузки триптофаном у больных, выделявших ксантуреновую кислоту (134±16 мг), был обнаружен более низкий уровень витамина В₆ в сыворотке крови, чем у больных, не выделявших ксантуреновую кислоту. Таким образом, оба показателя - повышенная ксантуренурия и пониженная концентрация витамина В₆ в крови подтверждали состояпиех недостаточности этого витамина у больных хроническим гепатитом после болезни Боткина.

  Изменения в обмене витамина В₆ у больных болезнью Боткина имеют несколько иной характер. У большинства обследованных нами больных нарушался обмен вводимого перорально триптофана, что проявлялось повышенным выделением с мочой ксантуреновой кислоты, указывающим на патологические изменения в обмене витамина В₆. Вместе с тем было отмечено, что уровень пиридоксина в сыворотке крови и выделение 4-пиридоксиновой кислоты с мочой находятся в пределах нормы.

  Таким образом, триптофан-ксантуреновая проба позволяет выявить у больных болезнью Боткина патологические изменения в обмене витамина В₆, не обнаруживаемые определением пиридоксина в сыворотке крови и 4-пиридоксиновой кислоты в суточной моче. Несоответствие между результатами триптофан-ксантуреновой пробы и нормальными показателями содержания пиридоксина в крови и 4-пиридоксиновой кислоты в моче можно объяснить нарушением фосфорилирования у больных болезнью Боткина; как известно, превращения введенного триптофана осуществляются при участии фосфорилированных производных пиридоксина.

  Было также установлено, что во время и после лечения витамином В₆ уровень пиридоксина в сыворотке крови и экскреции 4-пиридоксиновой кислоты с мочой выше, чем у больных, не получавших витамина В₆. При повышении уровня пиридоксина в сыворотке крови и выделения 4-пиридоксиновой кислоты с мочой выше нормы улучшаются показатели триптофан-ксантуреновой пробы, а при обычном комплексном лечении без витамина В₆ триптофан-ксантуреновая проба оставалась без изменения, что говорит о наличии взаимосвязи между обогащением организма витамином В₆ и показателями триптофан-ксантуреновой пробы.

  Мы выявили также патологические изменения в обмене витамина В₆ у больных хроническим холециститом, заключающиеся в низкой экскреции 4-пиридоксиновой кислоты с мочой, на всем протяжении комплексного лечения, включавшего также тетрациклин, несмотря на последующее парентеральное введение в течение 15-20 дней витамина В₆ по 50 мг в сутки.

• При болезнях желудка и кишечника [показать]

  При изучении обмена витамина В₆ у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки нами было отмечено нормальное содержание пиридоксина в сыворотке крови и уринарная экскреция 4-пиридоксиновой кислоты. Через 24 часа после окончания лечения витамином В₆ содержание его в сыворотке крови и выделение с мочой было повышено по сравнению с исходными данными, и через 72 часа эти показатели снижались, оставаясь все же в пределах верхней границы нормы. При изучении обмена витамина В₆ у больных хроническим колитом различной этиологии нами было выявлено, что содержание витамина В₆ в сыворотке крови находилось в пределах нормальных показателей (в среднем 0,0268±0,0027 γ/мл), а уринарная экскреция 4-пиридоксиновой кислоты была значительно ниже нормы (1,35±0,05 мг).

• При злокачественных новообразованиях [показать]

  Нами отмечено пониженное содержание у больных раком желудка пиридоксина в крови как до операции (0,014±0,0075 γ/мл), так и после нее (0,015±0,0018 γ/мл). Одновременно было выявлено повышение экскреции с мочой 4-пиридоксиновой кислоты. Так, до операции больные выделяли с мочой 1,92±0,12 мг 4-пиридоксиновой кислоты за сутки, после операции - 2,31 ±0,11 мг. Таким образом, удаление злокачественной опухоли, по-видимому, способствовало улучшению обмена витамина В₆, приближению суточной уринарной экскреции 4-пиридоксиновой кислоты к нормальному уровню.

  Ряд авторов установил пониженное выделение с мочой и пониженное содержание в крови пиридоксина у больных злокачественными опухолями.

  Н. В. Корхов выявил низкое выделение с суточной мочой пиридоксина у онкологических больных по сравнению со здоровыми людьми и выздоравливающими после хирургического лечения (по поводу грыжи, аппендицита). После введения 50 мг пиридоксина у больных со злокачественными новообразованиями выделялось за сутки в среднем 1,35% от нагрузочной дозы, в то время как у выздоравливающих выделялось в среднем 4,5% от нагрузочной дозы, т. е. в 3 раза больше. Таким образом, у больных со злокачественными опухолями имеется значительно большая, чем у здоровых людей, задержка введенного пиридоксина. Автор приходит к выводу, что низкий уровень выделения с мочой пиридоксина является достаточно характерным для онкологических больных, хотя и не является для них чем-то специфическим.

  Williams исследовал уровень витаминов группы В в нормальной и раковой ткани; оказалось, что нормальная ткань человека содержит 0,52 γ/г пиридоксина, а раковая ткань - 0,11 γ/г, что составляет 21% по отношению к нормальной ткани. У крысы нормальная ткань содержала 0,87 γ/г, а раковая ткань 0,196 γ/г пиридоксина.

  Эти данные нашли подтверждение в работе Daniei и Schapiro, изучавших содержание витамина В₆ в различных органах и опухолях и установивших значительно более низкий уровень содержания витамина В₆ в опухоли, чем в нормальных органах. Таким образом, можно предположить, что у больных злокачественными образованиями нарушается обмен витамина В₆, а сама опухоль содержит значительно меньше витамина В₆, чем нормальная ткань.

• При остром лейкозе [показать]

  3. П. Чижова, изучавшая у детей, больных острым лейкозом, обмен триптофана, установила значительные нарушения его и положительное влияние витамина В₆ на обмен триптофана; при этом нормализация обмена часто совпадала с периодом ремиссии заболевания.

• При болезнях почек [показать]

  Наблюдения Н. И. Гилуновой установили, что у больных брайтовой болезнью (при остром и хроническом гломерулонефрите) наблюдается пониженное содержание витамина В₆ в сыворотке крови и значительно пониженная экскреция с мочой 4-пиридоксиновой кислоты. Парентеральное введение 50 и 100 мг пиридоксина однократно, а также в течение 10-20 дней вызывает значительное повышение экскреции с мочой 4-пиридоксиновой кислоты через 24 часа после однократного введения или проведенного курса инъекций пиридоксина. Через 72 часа содержание 4-пиридоксиновой кислоты снижается до первоначального уровня в обоих случаях, а при однократном введении пиридоксина в ряде случаев даже ниже первоначального уровня. Таким образом, даже длительное парентеральное введение витамина В₆ через 72 часа не отражается на состоянии обмена этого витамина, характерного пониженными показателями содержания пиридоксина в сыворотке крови и выделения 4-пиридоксиновой кислоты с мочой.

  Н. И. Гилунова не установила зависимости между формой течения заболевания, выделительной функцией почек и клубочковой фильтрацией и изменениями в содержании витамина В₆ в сыворотке крови и экскрецией 4-пиридоксиновой кислоты с мочой.

• При ревматизме [показать]

  Нарушение обмена триптофана у больных ревматизмом в активной фазе выявлено И. А. Рыбкиным и С. А. Судаковой. Повышенная экскреция ксантуреновой кислоты наблюдалась преимущественно у больных с суставной и сердечно-суставной формами ревматизма с бурно протекавшей воспалительной реакцией со стороны суставов и не зависела от наличия и степени недостаточности кровообращения. Экскреция ксантуреновой кислоты оказалась значительно выше у больных, получавших пенициллин, чем у не получавших этого антибиотика. По-видимому, введение пенициллина усиливает состояние В₆-витаминной недостаточности. Это подтверждается также установленным авторами фактом, что применение витамина В₆ (наряду с противоревматическими и кардиальными средствами) снижает или ликвидирует выделение ксантуреновой кислоты с мочой при отмене пенициллина.

• При рентгеновском облучении [показать]

  Рентгеновское облучение вызывает патологические сдвиги в обмене витамина В₆.

  Т. А. Главинской и В. С. Сахаровой было показано в эксперименте, что локальное облучение кожи животного в дозе 50 г вызывает увеличение выделения ксантуреновой кислоты после нагрузки триптофаном, наиболее выраженное в первые 2 часа. Нормализация этого показателя наступает лишь через 2 недели. Аналогичные данные получены у больных, подвергавшихся рентгенотерапии (М. В. Ольховская и др.).

• При туберкулезе [показать]

  Длительное применение фтивазида, являющегося антагонистом витамина B₆, а также циклосерина у больных туберкулезом может привести к явлениям недостаточности витамина В₆.

  Л. И. Вильнянский и сотрудники, изучая обмен витамина В₆ методом триптофан-ксантуреновой пробы и определения 4-пиридоксиновой кислоты в моче у больных туберкулезом, отметили, что проведение антибактерийной терапии с применением фтивазида на протяжении 3-7 месяцев довольно часто (приблизительно у половины больных) неблагоприятно влияет на обмен витамина В₆. Выявленные у части больных нарушения обмена витамина B₆ до лечения не зависят от клинической формы туберкулеза, а обычно имеют место при тяжело протекающем туберкулезном процессе с распадом и интоксикацией, чаще в начале заболевания или в фазе вспышки. М. С. Бояршинова и Э. С. Степанян подчеркивают, что пониженная экскреция 4-пиридоксиновой кислоты и повышенная ксантуренурия после нагрузки триптофаном чаще всего зависят от тяжести туберкулезного процесса. Лечение противотуберкулезными препаратами, в частности фтивазидом и циклосерином, при благоприятном их влиянии на туберкулезный процесс сопровождается снижением ксаитуренурии и повышением выделения 4-пиридоксиновой кислоты. Авторы считают, что наблюдаемое у некоторых больных снижение выделения 4-пиридоксиновой кислоты на фоне эффективного лечения чаще всего выявляется при возникновении иитеркуррентных заболеваний или при функциональных изменениях в печени. Поэтому у больных, хорошо переносящих фтивазид и циклосернн, при эффективности проводимой терапии нет необходимости применять пиридоксин. Авторы предлагают назначать пиридоксин для устранения побочного действия фтивазида и циклосерина, а также в момент обострения заболевания или при функциональных изменениях в печени у тех больных, у которых лабораторные данные свидетельствуют о наличии В₆-витаминной недостаточности.

  К несколько другим выводам приходит Г. Я. Корплякова, исследовавшая обмен пиридоксин, применяя триптофан-ксантуреновую пробу у 22 детей с активными формами железисто-легочного и легочного туберкулеза. Нарушения обмена витамина В₆ до лечения выявлены лишь у 7 из 22 больных. После длительного лечения фтивазидом (в течение 1,5-10 месяцев) нарушения в обмене витамина В₆ были уже у 20 из 22 больных. Лечение больных витамином В₆ (по 10-50 мг в сутки) парентерально в течение 10 дней, как правило, приводило к нормализации обмена витамина В₆.

  Механизм этого благоприятного действия в свете вышеизложенного еще не вполне ясен. Э. С. Степанян и Г. А. Смирнов изучали влияние фтивазида, метазида и тубазида (производные гидразида изоникотиновой кислоты) на выделение с мочой 4-пиридоксиновой кислоты. Было установлено неодинаковое по характеру влияние различных производных гидразида изоникотиновой кислоты на обмен витамина В₆. Лечение фтивазидом сопровождалось увеличением уринарной экскреции 4-пиридоксиновой кислоты, в то время как применение тубазида значительно, а метазида умеренно снижало ее экскрецию. При высокой концентрации гидразида изоникотиновой кислоты в крови и моче его повышенное разложение и недостаточное лцетилнрованме сопровождались понижением выделения 4-пиридоксиновой кислоты.

  Наиболее высокая концентрация активного гидразида наблюдалась при лечении тубазидом, поэтому при применении этого препарата наблюдалось наиболее выраженное снижение экскреции 4-пиридоксиновой кислоты. Это явление было в меньшей мере выражено для метазида и совершенно не существенно для фтивазида, поскольку он медленно всасывается в кишечнике и дает постоянную, но относительно низкую концентрацию активного гидразида в крови.

  Вопрос о взаимодействии между фтивазидом и другими производными изоникотиновой кислоты и витамином В₆ не может считаться решенным и подлежит дальнейшему изучению.

Приведенные выше исследования указывают на то, что при ряде болезней (острый и хронический гепатит, хронический колит, острый и хронический гломерулонефрит, ревматизм в активной стадии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулез, рак, лучевая интоксикация и др.) наблюдаются нарушения в обмене витамина В₆, выявляемые лабораторным исследованием. Клинические симптомы, которые можно было бы трактовать как явления В₆-гиповитаминоза, не были обнаружены у больных. Выявленные нарушения в обмене ликвидируются в большинстве случаев при введении витамина В₆.

Сопоставление показателей обмена витаминов В₆ - содержание этого витамина в крови, уринарная экскреция 4-пиридоксиновой кислоты, метод нагрузки и триптофан-ксантуреновая проба показывают, что при изучении обмена витамина В₆ не следует ограничиваться одним показателем, особенно содержанием пиридоксина в крови, а необходимо по возможности пользоваться и другими.

Потребность в витамине В₆ и содержание его в пищевых продуктах [показать]

Таблица 1. Содержание витамина В6 в пищевых продуктах
Продукты растительного к животного происхождения	Количество витамина В6 в мг на 100 г продукта
Бобы зеленые	0,55
Горох зеленый	0,1
Картофель	0,2
Капуста кочанная	0,1
Салат кочанный	0,2
Кукуруза (зерно)	1,0
Соевые бобы зрелые	0,9
Соевые бобы зеленые	0,35
Томаты	0,06
Лук зеленый	0,06
Груши	0,23
Апельсины	0,08
Ячмень (зерно)	0,8-2,3
Пшеничные отруби	2,5
Пшено (зерно)	0,8
Рис, цельное зерно	0,7
Рис полированный	0,2
Земляной орех	0,3
Молоко цельное	0,065
Сыр жирный	0,065
Яйцо, цельное	0,22
Яйцо, желток	0,45
Мясо крупного рогатого скота	0,9
Печень крупного рогатого скота	0,8
Почки крупного рога того скота	0,4
Телятина	0,5
Баранина, мясо	0,3
Баранья печень	1,2
Печень свиньи	0,5
Курица, мясо	0,8
Треска	0,35
Печень трески	3,0
Икра трески	2,5
Семга	0,35
Сельдь	0,16
Дрожжи сухие пивные	4,0-5,7
Дрожжи пекарские	0,62-0,7

Суточная потребность человека в витамине В₆ составляет для взрослого 2 мг, для беременной женщины и кормящей 4 мг и от 0,5 до 2 мг для ребенка. Как видно из табл. 1, при наборе обычных продуктов суточного рациона питания (мясо, рыба, молоко, хлеб, овощи, крупа и др.) потребность человека в витамине В₆ может быть легко удовлетворена.

Витамин В₆ поступает в организм человека в основном с пищей. Частично витамин B₆ синтезируется микрофлорой кишечника, однако этот синтез не играет существенной роли в обеспечении потребности в этом витамине.

Потребность в витамине B₆ повышается у беременных и кормящих женщин, так как сначала развивающийся плод, а затем новорожденный, по-видимому, истощает запасы этого витамина в организме матери.

Витамин В₆ находится во многих пищевых продуктах растительного и животного происхождения, но в каждом из них (за исключением сухих пивных дрожжей) его содержится сравнительно немного; однако пища в целом покрывает потребность человека в витамине B₆.

ТОКСИЧНОСТЬ

Пиридоксин почти не токсичен. Крысы, кролики и собаки хорошо переносят пиридоксин в количестве до 1 г на 1 кг веса. Для крысы доза из расчета 4 г на 1 кг является токсичной при парентеральном введении и 3 г на 1 кг - при внутривенном введении.

У человека наблюдались заболевания кожи при суточных дозах от 250 до 500 мг, а также головокружение и конвульсии, потребовавшие прекращения лечения. При дозах от 50 до 200 мг в сутки осложнений не наблюдалось.

В₆-АВИТАМИНОЗ

Отсутствие витамина В₆ в пищевом рационе подопытных крыс вызывало так называемую крысиную пеллагру. Заболевание это проявлялось в виде отечной формы дерматита на лапках, чаще всего передних, а затем кончиках ушей, носа и хвоста. Однако наиболее существенным признаком недостаточности витамина В₆ в эксперименте является остановка роста молодых животных, выкармливавшихся на диете, содержавшей известные витамины, но лишенной витамина В₆, и восстановление роста после введения в рацион питания этого витамина.

Длительный недостаток витамина В₆ в пище в эксперименте способствует развитию жировой инфильтрации печени. У животных (обезьян), получавших в течение ряда месяцев диету с недостаточным содержанием витамина В₆, развивались явления гипохромной микроцитарной анемии, изменения со стороны кожи и выраженный атеросклероз с преимущественным поражением коронарных сосудов.

По-видимому, развитие гипохромных анемий в ряде случаев связано с нарушением обмена аминокислот на почве пиридоксиновой недостаточности. Эти анемии не поддаются лечению ни витамином В₁₂, ни фолиевой кислотой и проходят после применения витамина В₆.

Существенное значение имеет вопрос о роли В₆-витаминной недостаточности в развитии атеросклероза, что, по всей вероятности, связано с влиянием этого витамина на жировой обмен.

По наблюдениям Rinehart и Greenberg, у обезьян, находившихся на диете с недостаточным содержанием витамина В₆, развивались склеротические изменения сосудов, наиболее выраженные в коронарных артериях. Эти изменения были сходны с атеросклерозом человека. На этом основании авторы высказали предположение, что в возникновении атеросклероза известную роль играет недостаточность в пище витамина B₆.

Явления B₆-витаминной недостаточности, наблюдавшиеся в эксперименте на животных, нехарактерны для человека. Так как витамин В₆ широко распространен в пищевых продуктах, то в обычных условиях у человека не выявляется В₆-авитаминоз.

Явления В₆-авитаминоза у человека наблюдал американский ученый Vilter при введении подопытным людям с экспериментальной целью дезоксипиридоксина, являющегося антагонистом витамина В₆, в результате чего и возникали явления В₆-авитаминоза.

При B₆-авитаминозе у человека отмечались повышенная раздражительность, мышечная слабость и затруднения при ходьбе, головокружение, иногда судороги, себорееподобные изменения кожи, иногда боль в животе, потеря аппетита, тошнота, воспаление слизистой языка, поражение красной каймы губ. Эти симптомы исчезали после введения витамина В₆.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

• При атеросклерозе [показать]

  Failey вводил больным атеросклерозом по 400 мг пиридоксина в день и получил незначительное снижение гиперхолестерннемии, в среднем на 5%. С. Д. Шейх-Али применял 200-500 мг пиридоксина в сутки внутривенно и установил небольшое снижение уровня холестерина в крови, более выраженное при исходном высоком его содержании в крови.

  По данным В. И. Бобковой, применение пиридоксина по 50 мг в сутки в течение 10 дней приводило к увеличению содержания лецитина в крови у всех находившихся под наблюдением больных. Содержание β-липопротеидов в сыворотке крови снижалось у 66% больных в среднем на 7,3%. Снижение процента β-липопротеидов сопровождалось повышением показателя лецитин-холестерина. Назначение в течение такого же срока пиридоксина в дозе 100 мг в сутки способствовало повышению уровня лецитина у 75% больных, причем только у половины из этого числа больных увеличение было более 10% по отношению к исходному уровню. Дальнейшее введение этим больным пиридоксина в дозе 100 мг вызывало еще большее повышение уровня лецитина у 60% больных; у остальных содержание лецитина в крови оставалось без изменений или несколько снижалось.

  Отмеченные благоприятные сдвиги показателей липидного обмена у значительного большинства больных коронарным атеросклерозом (а также литературные данные) позволили авторам прийти к выводу о целесообразности назначения этим больным с лечебно-профилактической целью одного пиридоксина или в комбинации с витаминами В₁₂ и фолиевой кислотой, поскольку эти витамины также способствовали улучшению показателей липидного обмена.

• При болезни Боткина и хроническом гепатите [показать]

  Положительный эффект получен при применении витамина В₆ в комплексной терапии болезни Боткина; он способствует улучшению нарушенных антитоксической, глнкорегулирующей и пигментной функций печени, состава белков сыворотки крови; улучшается самочувствие больных, ускоряется обратное развитие желтухи, уменьшаются размеры печени и т. д. (С. М. Рысс, С. М. Тевелев, И. Б. Лихциер и др.).

  При изучении влияния витамина B₆ на некоторые функции печени при болезни Боткина мы не установили заметного различия в показаниях функциональных проб у больных, получавших обычную комплексную терапию (диета, глюкоза внутривенно, липокаин, панкреатин, сернокислая магнезия, хлористый кальций и др.), и при дополнительном введении к указанной комплексной терапии витамина В₆ в дозах 25 и 50 мг в сутки на протяжении 2-3 недель.

  На основании данных по содержанию в сыворотке крови билирубина, негемоглобинного железа, общего белка и белковых фракций, холестерина, а также по сулемовоосадочнон пробе не удалось выявить различия между больными, получавшими витамин В₆ и не получавшими его. Не было отмечено влияния этого витамина на активность альдолазы, аспартат- и аланин- трансаминазы; по-видимому, активность трансаминазы при болезни Боткина зависит от состояния некробиотическнх процессов в печени, а не от введения витамина В₆. Не было выявлено различия в содержании витамина В₁₂ у больных, получавших витамин В₆ и не получавших его. Как известно, при болезни Боткина наблюдается повышенное содержание витамина В₁₂ в сыворотке крови и снижение его содержания по мере обратного развития заболевания и выздоровления. Поэтому данный показатель может в известной мере расцениваться как признак, положительного или отрицательного влияния того или иного метода лечения.

  Полученное различие в результатах исследования функциональных проб печени с другими авторами (С. М. Рысс, И. Б. Лихциер и А. Я. Арипов) можно объяснить тем, что результаты лечения витамином B₆ в сочетании с комплексной терапией сопоставлялись с результатами применения только комплексной терапии. Возможно, что комплексная терапия сама по себе также была достаточно эффективна, поэтому существенного различия в упомянутых функциональных пробах печени между обеими группами не было отмечено.

  Положительное действие пиридоксина установлено при хроническом гепатите, развившемся после болезни Боткина. Поэтому целесообразно применение витамина В₆ в комплексной терапии при затянувшихся случаях этого заболевания и при хронических гепатитах (после болезни Боткина).

  Пиридоксин применяется парентерально (внутримышечно и подкожно) по 25-50 мг в сутки в течение 2-4 недель. Однако вопрос о дозировках препарата, способах введения подлежит дальнейшему изучению.

• При гастритах [показать]

  Витамин В₆ усиливает кислотообразующую функцию желудочных желез, поэтому рекомендуют применять его при гастритах с секреторной недостаточностью, главным образом при гипацидных состояниях (М. С. Ламанская). При наличии гистаминрефрактерной ахилии применение витамина B₆ для воздействия на секреторную функцию желудка нецелесообразно.

  Применение витамина B₆ в комплексной терапии хронического холецистита и хронического колита различной этиологии может быть обосновано наблюдаемыми у больных нарушениями в обмене пиридоксина при этих заболеваниях. Проведенные нами наблюдения выявили, что парентеральное введение витамина В₆ способствует нормализации обмена этого витамина у больных, в особенности при лечении антибиотиками, и вместе с тем, по-видимому, повышает эффективность терапии.

• При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [показать]

  Изучая влияние витамина В₆ в сочетании с комплексной терапией на больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, мы установили, что состояние больных улучшалось, постепенно проходили диспепсические явления, у части больных наблюдалось улучшение функций кишечника, уменьшались явления сопутствующего гепатита, прибавка в весе в среднем у больных составляла 2,1 кг. Вместе с тем не было отмечено отчетливого влияния витамина B₆ на болевой синдром. По рентгенологическим данным, уменьшение секреторного слоя и сохранение нормального слоя было у 76% больных, эвакуация бария из желудка ускорялась или оставалась нормальной у 90% больных. Не было выявлено при лечении витамином В₆ отчетливой закономерности в изменении кислотности желудочного содержимого, исследовавшегося фракционным способом с введением в качестве раздражителя капустного отвара.

  Значительный интерес представляет вопрос о частоте заживления язвенного дефекта, установленного при рентгенологическом обследовании по симптому исчезновения ниши. Исчезновение ниши после комплексного лечения в сочетании с витамином В₆ наблюдалось у 82% больных, что позволяет признать этот показатель достаточно благоприятным. Отсутствие закономерности в изменениях кислотности желудочного содержимого, исследованное в начале и в конце лечения, может быть объяснено тем, что наряду с витамином В₆, применение которого, поданным М. С. Ламанской, повышает кислотность желудочного содержимого, применялась комплексная терапия, включавшая полупостельный режим, диету (1-й стол по характеристике клиники лечебного питания), прием соды, магнезиальных препаратов, раствора атропина. Очевидно, комплексная терапия способствовала нормализации желудочной секреции.

• При туберкулезе [показать]

  Применение фтивазида (являющегося антагонистом витамина В₆) при туберкулезе может вызвать развитие В₆-витаминной недостаточности. При длительном использовании этого препарата в больших дозировках у больных иногда развиваются явления периферийного неврита, которые ликвидируются введением пиридоксина по 100-200 мг ежедневно, если еще не наступили необратимые явления.

  Для профилактики периферийного неврита целесообразно при длительном назначении больших доз фтивазида (или других производных изоникотиновой кислоты) одновременно вводить пиридоксин по 50 мг ежедневно.

• При анемии [показать]

  Имеются данные о возможности лечения пиридоксином некоторых форм анемии. Д. Н. Попова получила положительный терапевтический эффект у детей первых двух лет жизни, больных гипохромной анемией и гипотрофией (с выраженной анемией). Применение витамина В₆ у 50 больных из 55 увеличило количество эритроцитов, затем гемоглобина (у 39 из 55); изменений в количестве лейкоцитов и лейкоцитарной формуле, тромбоцитов и ретикулоцитов не произошло. Лучшие результаты получены при комбинации лечения витамином В₆ с двукратными или троекратными гемотраисфузиями, а в некоторых случаях с препаратами железа. При лечении витамином В₆ наряду с улучшением состава крови наблюдалось улучшение аппетита и нарастание в весе. Наиболее эффективные результаты получены от применения витамина В₆ в следующих суточных дозировках: у детей первого полугодия жизни - 40-50 мг, второго полугодия - 60-80 мг, 1-2 лет-100 мг. Курс лечения 14-21 день и более в зависимости от полученных результатов. Автор не выявил различия в эффективности лечения в зависимости от метода введения, внутримышечного или перорального, поэтому целесообразно применять препарат перорально, если нет к этому противопоказаний (срыгиванне, рвота).

  В. А. Гальцев изучал влияние витамина В₆ на течение субтропической анемии. Из 33 больных у 5 (с резким микроцитозом, гипохромией, иормобластическим типом кроветворения и низким содержанием железа в сыворотке крови) был получен значительный терапевтический эффект. Число эритроцитов увеличилось в среднем на 37%, количество гемоглобина - на 30% по отношению к исходным данным, наблюдался ретикулоцитоз. В пунктате костного мозга отмечалось умеренное повышение активности пролиферативной фазы эритропоэтического роста и ускорение темпа созревания ядерных предстадий эритроцитов. У 5 из 24 больных введение пиридоксина вызывало умеренный ретикулоцитоз, возможно, связанный с B₆-витаминной недостаточностью у этих больных. У 19 больных не было отмечено положительных сдвигов в крови. Учитывая сложность патогенеза субтропических анемий, следует признать полученные результаты заслуживающими внимания и дальнейшего изучения.

• При интоксикации бензолом [показать]

  Положительные результаты получены при лечении витамином В₆ больных с хронической интоксикацией бензолом. У больных с легкой формой отравления применение витамина В₆ улучшало состав лейкоцитов, самочувствие больных, ликвидировало или уменьшало ряд симптомов заболевания (слабость, головная боль и другие нервные симптомы).

• При алкоголизме [показать]

  При алкоголизме показано внутривенное введение 10 мг пиридоксина (Lecoq и др.); при алкогольных невритах, алкогольных бредовых кризах ряд зарубежных авторов рекомендует вводить 500 мг пиридоксина, в том числе половину внутривенно и половину внутримышечно.

• При кинетозах [показать]

  Витамин В₆ может быть использован при различных кинетозах: морской болезни, автомобильной и летной; в тяжелых случаях - в комбинации с высокоэффективными антигистаминными препаратами.

• При лучевой интоксикации [показать]

  По данным клинических наблюдений, витамин В₆ можно применять так же, как и другие витамины группы В, с профилактической целью больным, при воздействии больших доз рентгеновых лучей или других видов проникающего излучения. Целесообразно применение пиридоксина при клинических проявлениях лучевой болезни. Пиридоксин назначают при лейкопениях, развившихся в результате лучевой интоксикации (например, после интенсивной рентгенотерапии), так как он способствует восстановлению нарушенного лейкопоэза. Однако ряд авторов придерживается взгляда об отсутствии эффективности ог применения витамина В₆ при данной патологии. Вопрос остается нерешенным.

• При хроническом нефрите [показать]

  При изучении влияния витамина В₆ па течение болезни Брайта не было выявлено определенного терапевтического эффекта. Применение витамина B₆ не оказывало существенного влияния на гиперхолестеринемию. У части больных с выраженной гипо- и диспротеинемией длительное применение витамина В₆ вызывало увеличение количества белка сыворотки крови за счет увеличения глобулиновых фракций (Н. И. Гилунова).

• В хирургической практике при токсикозах после наркоза [показать]

  Витамин В₆ оказался эффективным средством для борьбы со рвотой, наступающей в послеоперационном периоде от действия наркоза. Однако лучший эффект достигается при применении всей группы витаминов В.

• В акушерской практике [показать]

  Положительное действие витамина В₆ при токсикозах беременности можно объяснить тем, что он входит в состав гистаминазы, а при ранних токсикозах гистаминазная активность снижается.

  Повышенное содержание гистамина в свою очередь увеличивает потребность организма в пиридоксине.

  Stephantschitz и Schreiner объясняют механизм лечебного действия витамина В₆ при анемиях (в результате токсикоза и аллергического состояния при беременности) тем, что он связывает избыток гистамина в организме.

  По данным Wachstein и Gudaitis, во второй половине беременности женщины выделяют большие количества ксантуреновой кислоты после нагрузки триптофаном, а после нагрузки пиридоксином наблюдается пониженная по сравнению со здоровыми людьми уринарная экскреция 4-пиридоксиновой кислоты. Оба показателя свидетельствуют о возможности развития у беременных В₆-витаминной недостаточности, особенно при токсикозах беременности.

  Небольшие дозы (10 мг), назначаемые внутрь и в некоторых случаях парентерально (подкожно или внутримышечно), вызывали положительное действие при токсикозах беременности. У женщин отмечалось уменьшение или прекращение кожного зуда, явлений глоссита, онемения пальцев рук, парестезии и боли в руках. При более тяжелых формах токсикоза беременности, сопровождающихся тошнотой и рвотой, введение 50-100 мг витамина В₆ внутримышечно ликвидировало явления токсикоза (О. Н. Шляхтина, Dumont, Bourbon).

  Витамин В₆ можно применять при выраженных токсикозах беременности по 50-100 мг в сутки внутрь или парентерально.

  После исчезновения симптомов токсикоза дозу значительно уменьшают и в дальнейшем с профилактической целью витамин В₆ можно назначать по 5-10 мг ежедневно до конца беременности.

  В возникновении В₆-витаминной недостаточности у беременных (кроме повышенной потребности в этом витамине) известное значение имеет иногда недостаточно обоснованный переход беременной женщины на молочно-растительную диету, содержащую меньше витаминов В₆.

• При заболеваниях нервной системы [показать]

  Витамин В₆ может быть применен для лечения больных паркинсонизмом после перенесенного энцефалита. Лучший терапевтический эффект наблюдался у больных с давностью заболевания до 3 лет. У больных, перенесших энцефалит более 5 лет и страдающих резко выраженными симптомами паркинсонизма, положительное действие витамина B₆ выражено слабее. При лечении витамином В₆ у больных отмечалось снижение мышечной ригидности, резкое уменьшение гиперкинезов, уменьшение общей скованности и заторможенности, исчезновение блефароспазма и симптома закатывания глаз, значительное нарастание эмоциональной подвижности, уменьшение сальности лица, уменьшение саливации, нормализация сна и значительное уменьшение и даже исчезновение различных вегетативно-сосудистых расстройств.

  Витамин В₆ следует применять перорально или парентерально по 100 мг в сутки в течение 1-3 месяцев, в зависимости от эффективности лечения.

Лечебные дозы и препараты витамина В₆

Витамин B₆ выпускается в виде порошка, таблеток или ампульных препаратов. Порошок содержит 98,5% витамина В₆. Таблетки содержат 0,002 и 0,005 (для детей) и 0,01 (для взрослых) пиридоксина-гидрохлорида.

Ампульные препараты витамина В₆ изготовляют в виде 1, 2,5 и 5% раствора пиродоксина-гидрохлорида по 1 мл. Применяются ампульные препараты для внутривенных и внутримышечных инъекций.

Препарат витамина В₆ назначают с лечебной и лечебно-профилактической целью внутрь и парентерально взрослым в дозах 10, 25, 50 и 100 мг, иногда 200 мг в сутки. Каждую из указанных доз при назначении перорально можно разделить на 2-3 приема. Дети в зависимости от возраста получают до 10-20 мг в сутки. Витамин В₆ можно применять от 1 до 3 месяцев (иногда 2 недели), в зависимости от характера заболевания и эффективности лечения. Таким образом, на курс лечения используется в среднем от 1,5 до 3-4 г пиридоксина, а при затяжных хронических заболеваниях - больше.

Продолжение: Витамин В₁₂

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966