Витамин С (аскорбиновая кислота)

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

В 1928-1932 гг. была установлена химическая природа витамина С и в дальнейшем осуществлен его синтез химическим путем. Противоцинготный или, иначе, антискорбутный витамин С был назван аскорбиновой кислотой (от слова "скорбут").

Аскорбиновая кислота представляет собой бесцветный мелкий кристаллический порошок кислого вкуса, хорошо растворимый в воде и менее растворимый в спирту, не растворимый в бензине, хлороформе, эфире и жирных кислотах. Точка плавления аскорбиновой кислоты 192°C. Химическая формула ее С₆Н₈О₆. Аскорбиновая кислота изготовляется синтетически из глюкозы. Чистота препарата не менее 99%, влажность не более 0,1%. Кристаллическая аскорбиновая кислота в сухом виде стабильна и может долго сохраняться.

Водные растворы малоустойчивы; аскорбиновая кислота в них легко разрушается, особенно при нейтральной и щелочной реакции; и кислых растворах сохраняется несколько больше. Разрушению аскорбиновой кислоты способствуют повышение температуры и воздействие ионов железа и меди, являющихся катализаторами ее окисления. Окисление происходит под действием кислорода или окислителей (например, марганцовокислый калий, йод и др.), а также солнечных лучей.

При окислении аскорбиновая кислота превращается в дегидроаскорбиновую кислоту; последняя при действии восстановителей может вновь превратиться в аскорбиновую кислоту. Дегидроаскорбиновая кислота обладает физиологическими свойствами витамина С, но она очень нестойка и легко разрушается даже при комнатной температуре, переходя в соединения, необратимые и не имеющие свойства витамина С. Водные растворы аскорбиновой кислоты, приготовленные на бидистилляте, не содержащем растворенного кислорода и ионов железа или меди, более устойчивы и могут переносить стерилизацию в запаянных стеклянных ампулах.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Витамин С является постоянной составной частью тканей и органов человека и многих животных.

Растения и животные (за исключением обезьяны и морской свинки) синтезируют витамин С в своих клетках, регулируя его уровень по своей потребности.

Организм человека не синтезирует витамина С, и его уровень в тканях зависит исключительно от поступления этого витамина с пищей. Поступление должно быть ежедневным, так как витамин С в организме все время расходуется. По мере обеднения тканей витамином С наблюдаются постепенно нарастающие изменения в органах и системах организма, а при полном его израсходовании наступает С-авитаминоз - заболевание, известное под названием скорбута, или цинги.

Организм человека не имеет сколько-нибудь значительных накоплений аскорбиновой кислоты, которые могли бы пополнить потребность в витамине С.

Влияние на обменные процессы [показать]
Молодые морские свинки, получающие диету, лишенную витамина С, хотя и поедают полагающийся им корм, но перестают расти, теряют в весе, так как органы и ткани животных, лишенных витамина С, теряют способность к ассимиляции. В то же время диссимиляционные процессы в тканях совершаются в соответствии с потребностями животных. Если таким животным начать давать витамин С, то постепенно возобновляется рост и прибавка в весе и росте, достигая через некоторое время нормы.
При отсутствии витамина С (как и других витаминов) процессы ассимиляции идут медленно, что отражается на общем состоянии организма. Появляется быстрая утомляемость, иногда слабость, вялость, сонливость. Витамин С, поддерживая синтетические реакции на должном уровне, способствует таким образом нормальному течению трудового процесса.
Витамин С участвует в окислительно-восстановительных процессах и, таким образом, играет важную роль в обмене веществ (А. В. Палладии и др.). Это было показано при изучении влияния его на каталазу и глютатион крови. Введение здоровым людям однократно и длительно аскорбиновой кислоты вызывало увеличение количества каталазы и снижение содержания общего глютатиона в крови (3. Г. Блик-Горбовицкая). Содержание восстановленной фракции глютатиона при этом уменьшалось из-за общего снижения содержания его в крови, а также за счет увеличения содержания окисленной фракции глютатиона.
Аскорбиновая кислота в качестве катализатора легко восстанавливает окисленные формы ферментов, превращаясь при этом в дегидроаскорбиновую кислоту. При воздействии глютатиона дегидроаскорбиновая кислота восстанавливается в аскорбиновую кислоту.
Аскорбиновая кислота активирует некоторые протеолитические ферменты, повышает расщепление аргинина, активирует эстеразу печени и вместе с тем тормозит действие амилазы и протеазы поджелудочной железы. Имеется взаимосвязь витамина С с белковым обменом. Выше указывалось на возникновение алкаптонурии у морских свинок на диете с низким содержанием аскорбиновой кислоты при нагрузке тирозином или фенилаланином; применение аскорбиновой кислоты ликвидировало алкаптонурию. Предполагают, что аскорбиновая кислота участвует в обмене некоторых ароматических аминокислот. Белки же в свою очередь способствуют фиксации в организме витамина С. При гипопротеинемии витамин С повышенно экскретируется из организма почками.
Повышенное содержание полипептидов в крови при тяжелых заболеваниях печени ликвидируется при введении аскорбиновой кислоты.
Влияние на холестеринемию [показать]
Аскорбиновая кислота оказывает регулирующее влияние на содержание холестерина в крови. Длительное и однократное введение аскорбиновой кислоты способствует значительному снижению гиперхолестеринемии у людей (И. А. Мясникова).
При экспериментальном холестериновом атеросклерозе было показано, что под влиянием аскорбиновой кислоты заметно ослабляется накопление холестерина в крови и тормозится развитие липоидоза аорты у кроликов (Л. В. Касаткина и соавторы). Отмечено также снижение холестеринемии у морских свннок после введения аскорбиновой кислоты (А. Я. Цейтнна).
Вопрос о механизме влияния аскорбиновой кислоты на липоидный обмен изучался в разных направлениях. В частности, было высказано предположение, не связан ли этот механизм в какой-то степени с действием аскорбиновой кислоты на щитовидную железу. Эта железа является одним из регуляторов липоидно-холестеринового обмена. При повышении функции щитовидной железы снижается содержание холестерина в крови, однако у больных атеросклерозом функция щитовидной железы большей частью понижена. По данным Я. С. Вайнбаума, аскорбиновая кислота повышает поглощение ¹³¹I щитовидной железой, что особенно четко проявляется у больных атеросклерозом. Основной обмен при этом не изменяется. Таким образом, аскорбиновая кислота повышает функцию щитовидной железы, пониженную у части больных атеросклерозом, что, возможно, является одним из механизмов действия этого витамина на липоидно-холестериновый обмен.
Влияние на функции печени и поджелудочной железы [показать]
Изучение влияния аскорбиновой кислоты на антитоксическую функцию печени у больных болезнью Боткина показало, что аскорбиновая кислота и глюкоза благоприятствовали более быстрому восстановлению этой функции печени, чем применение только глюкозы. Экскреция гиппуровой кислоты после нагрузки бензойнокислым натрием повышалась под действием аскорбиновой кислоты.
Было также отмечено положительное влияние аскорбиновой кислоты на белковообразовательную функцию печени. В группе больных с острым эпидемическим гепатитом, получавших длительно аскорбиновую кислоту, снижение уровня полипептидов в крови происходило интенсивнее, чем в контрольной группе (С. М. Рысс).
В проведенных наблюдениях не было отмечено положительного действия аскорбиновой кислоты на гликорегулирующую и пигментную функции печени.
При пониженной внешнесекреторной деятельности поджелудочной железы введение аскорбиновой кислоты стимулирует внешнесекреторную функцию этой железы, нарастает концентрация ферментов (амилазы, трипсина и липазы) в дуоденальном содержимом.
Влияние на образование коллагена [показать]
Витамин С необходим для нормальной функции клеток, образующих коллаген. Переход преколлагена в коллаген, синтез коллагена происходят при участии витамина С.
Коллаген входит в состав основного межклеточного вещества эндотелия сосудов (также костей, соединительной, ретикулярной тканей) и обеспечивает нормальную проницаемость сосудов.
При недостатке витамина С нарушается образование коллагена, как бы "цементирующего" клетки эндотелия, и повышается проницаемость капилляров.
Влияние на функции кровотворения [показать]
Состояние С-витаминного обмена в организме тесно связано с функцией кровотворной системы. Аскорбиновая кислота играет определенную роль в активировании и регуляции эритропоэза. Для образования эритроцитов необходимы железо, медь, ряд витаминов, в том числе и витамин С.
Недостаток витамина С в организме тормозит эритропоэз, что может вызвать развитие гипохромной анемии. Предполагают, что аскорбиновая кислота косвенно влияет на эритропоэз, способствуя усвоению железа.
Витамин С, по-видимому, улучшает нарушенную протромбинообразовательную функцию печени (особенно при поражении печени и снижении этой функции), в результате чего повышается содержание протромбина в крови и нормализуются процессы свертывания крови (А. Ф. Андреев). Вместе с тем М. В. Игнатьев не обнаружил изменений в протромбиновом показателе при длительном введении аскорбиновой кислоты больным с атеросклерозом коронарных сосудов. Вопрос подлежит дальнейшему изучению (см. стр. 250).
Влияние на иммунобиологические реакции [показать]
Аскорбиновая кислота играет положительную роль в развитии иммунных реакций организма. Она способствует выработке организмом антител, повышает бактерицидные показатели крови и фагоцитарную активность лейкоцитов.
Р. М. Мамиш установила на морских свинках, что С-гиповитаминоз резко снижает образование антитоксинов при прививках дифтерийного анатоксина. В дальнейшем автор продолжал наблюдения над детьми в возрасте от 5 месяцев до 1 года 3 месяцев. В период первичной иммунизации 70 детей получали ежедневно 500 мг аскорбиновой кислоты, а 50 детей не получали дополнительно витамина С. Титр антитоксина в крови у детей, получавших в период первичной иммунизации аскорбиновую кислоту, оказался значительно выше, чем у детей, не получавших дополнительно витамина С. У витаминизированных детей после прививок отмечалась отрицательная реакция Шика, в то же время в контрольной группе наблюдалась высокая рефрактерность. Таким образом, дополнительное введение витамина С в период иммунизации оказывает положительное влияние на состояние детей и повышает сопротивляемость организма.
Аналогичное наблюдение проведено над детьми, подвергавшимися вакцинации против полиомиелита (А. Э. Яннус и С. Ю. Коллас). Витамин С повышает интенсивность иммунобиологических реакций организма при внутрикожной вакцинации и коррегирует слишком бурное течение реакции при внутримышечной вакцинации. Авторы приходят к выводу, что применение витамина С при вакцинации против полиомиелита может иметь большое значение, так как аскорбиновая кислота, хотя и не принимает прямого участия в выработке антител, способствует благоприятному течению иммунобиологических реакций организма.
Изучалась также взаимосвязь между содержанием витамина С в крови и состоянием иммунобиологической реактивности организма (титр комплемента и фагоцитоз) в условиях Севера. В контрольной группе, не получавшей дополнительно витамина С, содержание его в плазме крови составляло в октябре 0,46 мг%, в марте 0,32 мг% и в мае 0,26 мг%; в группе лиц, получавших ежедневно дополнительно к пище по 100 мг аскорбиновой кислоты, уровень витамина С в крови составлял 0,89 мг%, 0,68 мг% и 0,45 мг%. Уровень титра комплемента и фагоцитарная активность лейкоцитов были все время выше в группе, получавшей витамин, чем в контрольной. Полученные данные указывают, что дополнительное введение 100 мг аскорбиновой кислоты является недостаточным для поддержания нормального его уровня в крови, а также иммунобиологической реактивности на должной высоте в условиях Севера в весенний период года (Н. А. Давыдова).
Влияние на некоторые инфекции [показать]
Важное значение имеет витамин С в профилактике инфекционных заболеваний. В эксперименте на морских свинках было выявлено, что при ряде инфекционных заболеваний (экспериментальный туберкулез, дифтерия и др.) содержание аскорбиновой кислоты в органах снижается, что говорит о повышенном расходовании этого витамина при возникшей интоксикации. Между тем у животных, способных синтезировать витамин С (например, у крыс), при различных интоксикациях наблюдается усиленный синтез аскорбиновой кислоты и повышение ее содержания в органах. Сопоставление этих двух фактов позволяет высказать предположение, что аскорбиновая кислота, по-видимому, используется организмом животного для борьбы с возникшей интоксикацией; в одном случае (у морских свинок) это приводит к усиленному ее расходу и снижению содержания в органах (при отсутствии способности животного к синтезу аскорбиновой кислоты), в другом случае (у крыс) к усиленному синтезу аскорбиновой кислоты. Это предположение подтверждается в эксперименте. Введение морским свинкам, зараженным туберкулезом, значительных доз аскорбиновой кислоты снижает тяжесть туберкулезной интоксикации, уменьшает количество туберкулезных очагов, удлиняет продолжительность жизни по сравнению с животными, не получающими витамина С.
Все изложенное выше дает основание причислить аскорбиновую кислоту к существенным факторам профилактики и лечения инфекционных заболеваний.
Влияние на интоксикации, вызываемые химическими ядами [показать]
Подобно тому как при инфекциях увеличивается расход аскорбиновой кислоты, содержащейся в тканях, и, следовательно, требуется усиленная доставка этого витамина организму, интоксикация, вызываемая различными посторонними веществами, попадающими в организм (промышленные яды, свинец, мышьяк, бензол и др.), лекарственными веществами, антибиотиками и т. п., также повышает потребность в витамине С. По-видимому, он принимает участие в создании в организме каких-то защитных условий, способствующих нормальной функции различных органов при интоксикациях. Таким образом, аскорбиновая кислота обладает некоторым детоксицирующим свойством.
Влияние на лучевую интоксикацию [показать]
В эксперименте введение аскорбиновой кислоты белым крысам, подвергнутым внутреннему облучению радиоактивным фосфором, значительно увеличивает продолжительность жизни облученных животных, уменьшает степень лейкопении, облегчает клиническое течение заболевания. При морфологическом исследовании органов подопытных крыс явления геморрагического диатеза и дистрофии тканей выражены слабее, чем у контрольной группы животных. У животных, получавших аскорбиновую кислоту, не наблюдалось развития застойной пневмонии, происходило довольно быстрое восстановление и возобновление лимфоидных элементов в селезенке. Вокруг небольших участков некроза в печени, селезенке, коже живота (на месте укола) наблюдалась продуктивная клеточная реакция; следовательно, при наличии деструктивных изменений довольно быстро наблюдались регенеративные процессы, что отсутствовало в контрольной группе (В. М. Побегайло и сотрудники). Вместе с тем отмечено, что введение аскорбиновой кислоты подопытным животным - кроликам - перед облучением и сразу после облучения оказывает неблагоприятное влияние на течение лучевой интоксикации.
Авторы предлагают поэтому запретить применение аскорбиновой кислоты для профилактики и неотложной терапии острой лучевой интоксикации. Авторами получен положительный эффект при введении аскорбиновой кислоты через 1, 2 и 3 суток после облучения (увеличивалось содержание гликогена в печени, нормализовались содержание молочной кислоты в крови н сахарные "кривые", не отмечалось гибели животных в течение 2 недель после облучения). Таким образом, введение аскорбиновой кислоты авторами рекомендуется только после исчезновения симптомов первичной реакции, т. е. в "скрытом" периоде и в периоде разгара болезни. Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении. О нарушениях в обмене аскорбиновой кислоты при лучевой интоксикации см. ниже.
Влияние на шоковые состояния [показать]
Введение витамина С оказало положительное влияние и при некоторых шоковых состояниях. Предварительное введение витамина С снижает смертность животных при травматическом шоке, предохраняет от летального исхода животных при анафилактическом шоке. У животных, находящихся на рационе с недостаточным содержанием витамина С, чаще развивается шоковое состояние, чем у получающих достаточное количество этого витамина.
Влияние на ожоговую болезнь [показать]
Аскорбиновая кислота оказывает положительное терапевтическое действие на течение ожоговой болезни в эксперименте (Г. Л. Таранович). Введение морским свинкам, подвергшимся ожоговой травме, аскорбиновой кислоты в дозах, превосходящих физиологическую суточную потребность, ускоряет процессы регенерации повреж-. денных ожогом тканей; заживление обожженной поверхности протекает, как правило, без нагноения. Общее состояние животных было лучше, чем контрольных, не получавших витамин С (меньше потеря в весе после ожога, быстрее происходило восстановление веса, зуд в области ожога был выражен слабее и т. д.). Следовательно, дополнительное введение морским свинкам витамина С улучшает клиническое течение ожоговой болезни и сокращает сроки заживления раны.

Таким образом, витамин С оказывает разностороннее влияние на процессы обмена веществ у здорового человека и при различных патологических состояниях благоприятствует нормальному течению обмена веществ и нормальному функционированию различных органов и систем организма. О влиянии витамина С на эндокринную систему см. главу "Витамины и гормоны".

Всасывание и обмен [показать]

Витамин С всасывается в тонких кишках, преимущественно в двенадцатиперстной, тощей и частично в подвздошной; некоторая часть аскорбиновой кислоты может разрушаться и таким образом теряется для организма. Различные патологические изменения в желудочно-кишечном тракте (дискинезия, ахилия, энтериты) нарушают всасывательную способность кишечника и, следовательно, понижают абсорбцию аскорбиновой кислоты.

Микрофлора толстых кишок (Escherichia coii, Salmonella и др.), особенно патогенная, проникая в тонкий кишечник и желудок (например, при ахлоргидрии), также может частично разрушить поступающий с пищей витамин С. В таких случаях значительно более эффективным является введение витамина С парентерально.

Всосавшийся в тонком кишечнике витамин С разносится кровью в различные ткани. Наиболее богаты этим витамином кора надпочечников, интерстициальные клетки яичек, желтое тело и особенно стенки сосудов (маленьких больше, чем больших). Печень является, по-видимому, центром резервов витамина С; нарастание содержания его в печени происходит медленно и длительно.

Часть поступившего в организм витамина С выделяется с мочой. Витамин С обнаружен также в слюне, поту, желудочном соке, желчи, спинномозговой жидкости. С калом при нормальном рационе питания выделяется незначительное количество витамина С, в пределах 5 мг в сутки; однако при патологических состояниях, особенно желудочно-кишечного тракта, это количество может возрасти.

Обмен витамина С может протекать различно, в зависимости от способа введения витамина (перорально или парентерально), а в эксперименте от животного, синтезирующего или не синтезирующего витамин С.

В наблюдениях, проведенных Б. И. Кадыковым и Г. М. Ратнер, было показано, что введение морским свинкам аскорбиновой кислоты подкожно, внутривенно, интраперитонеально приводит к быстрому выведению ее почками. Введение аскорбиновой кислоты вместе с рационом питания или непосредственно в желудок вызывает повышение концентрации этого витамина в крови и печени, однако быстрого его выведения с мочой не происходит. Только введение чрезмерно больших доз аскорбиновой кислоты с пищей или непосредственно в желудок приводит к быстрой ее экскреции с мочой. При даче аскорбиновой кислоты перорально животным, обладающим способностью синтезировать витамин С, происходит не только быстрое его выделение с мочой, но одновременно, по-видимому, уменьшается синтез этого витамина в органах.

Методы изучения обмена аскорбиновой кислоты

Для изучения состояния обмена витамина С в организме и степени его обогащения этим витамином предложено много методов, которые сводятся главным образом к определению содержания аскорбиновой кислоты в крови, тканях и в моче при различных условиях. Однако все эти методы дают лишь относительное представление о состоянии С-витаминного обмена в организме, так как на содержание этого витамина в крови и в моче оказывает влияние ряд условий; содержание витамина С в пище, состояние желудочно-кишечного тракта, выполняемая работа, состояние нервной системы и реактивности почек, возраст, климатические условия (температура, влажность) и другие факторы.

Содержание аскорбиновой кислоты в крови колеблется на протяжении суток [показать] .

Уровень аскорбиновой кислоты в плазме крови, по данным разных авторов, при достаточном поступлении витамина С с пищей в норме составляет от 0,8 до 1,2 мг%. Приведенные показатели являются относительными, так как и при более низком содержании аскорбиновой кислоты в крови зачастую не обнаруживается каких-либо клинических проявлений С-гиповитаминоза.

В самой крови (плазма, форменные элементы) витамин С распределяется неравномерно. Наименьшая концентрация аскорбиновой кислоты наблюдается в плазме крЪви, в эритроцитах ее содержится в 1,5-2,5 раза больше, чем в плазме, а в лейкоцитах в 20-40 раз больше, чем в плазме, в среднем 25 мг%.

Имеется определенная зависимость между уровнем аскорбиновой кислоты в плазме и содержанием ее в лейкоцитах (С. Г. Гребеньков и др.). При снижении содержания аскорбиновой кислоты в плазме до 0,2-0,3 мг% не было отмечено изменений в количественном содержании этого витамина в лейкоцитах. Только после падения уровня аскорбиновой кислоты в плазме ниже 0,2 мг% наблюдалось быстрое понижение ее содержания в лейкоцитах. Аналогичная закономерность была установлена в эксперименте на морских свинках. При снижении у людей содержания аскорбиновой кислоты в лейкоцитах появляются первые признаки С-витаминной недостаточности (кровоточивость десен, снижение резистентности капилляров и др.).

Таким образом, низкое содержание витамина С в лейкоцитах свидетельствует о значительном развитии С-витаминной недостаточности, а нарушение в содержании этого витамина в плазме является ранним симптомом развивающейся С-витаминной недостаточности. Аналогичные данные получены В. И. Горбуновой и др.

В спинномозговой жидкости уровень витамина С обычно в 2-2,5 раза выше, чем в плазме крови (колеблется в зависимости от возраста от 1,5 до 3 мг%).

С мочой у здорового человека выделяется за сутки в среднем 20 мг аскорбиновой кислоты (при содержании ее в пище в пределах физиологической нормы). Однако закономерность такого среднего уровня аскорбинурии может быть принята только весьма относительно.

Для характеристики обеспеченности организма аскорбиновой кислотой определяют ее содержание либо в суточной моче, либо в нескольких порциях мочи через строго установленные промежутки времени после пероральной или парентеральной нагрузки витамином С или в утренней порции мочи натощак. Данные экскреции витамина С с мочой сопоставляются с содержанием его в плазме.

Для установления реакции организма на введение большой дозы аскорбиновой кислоты используют прием, называемый нагрузкой. Быстрота повышения содержания аскорбиновой кислоты в моче через 2, 4 и 6 часов после нагрузки может служить показателем обеспеченности организма витамином С: при плохой обеспеченности повышение экскреции будет незначительным, при хорошей обеспеченности наблюдается быстрое увеличение экскретируемой аскорбиновой кислоты.

Исследуют также содержание аскорбиновой кислоты в суточной моче [показать] .

За последнее время применяется также метод исследования экскреции мочи, предложенный Н. С. Железняковой [показать] .

Метод заключается в следующем: испытуемого после утреннего мочеиспускания до завтрака укладывают на 1 час в постель, где он находится в полном покое, не получая ни еды, ни питья. Через час у него собирают мочу и определяют содержание в ней аскорбиновой кислоты. Количество аскорбиновой кислоты в этой порции мочи, исчисляемое в миллиграммах на час, находится в определенном соответствии с количеством витамина С, полученным испытуемым с пищей.

Метод дает возможность судить в известной степени по уровню экскреции аскорбиновой кислоты о содержании этого витамина в суточном рационе питания. Кроме того, количество аскорбиновой кислоты, выделяемой натощак, находится также в соответствии с содержанием аскорбиновой кислоты в плазме крови. Например, при выделении аскорбиновой кислоты 0,5 мг/час содержание ее в плазме крови составляет 0,6 мг%, при выделении 0,6 или 0,7 мг/час содержание в плазме крови составляет соответственно 0,7 и 0,8 мг%. Следовательно, этот метод позволяет получить представление о содержании витамина С в плазме крови без более трудоемкого исследования крови.

Методика определения экскреции аскорбиновой кислоты с мочой, предложенная Н. С. Железняковой, имеет известное преимущество по сравнению с другими, поскольку на уровень экскреции не действуют непосредственно акт пищеварения, всасывания, работа и другие факторы внешней среды. Положительной стороной метода является также его простота. Указанное выше соотношение между поступлением аскорбиновой кислоты с пищей и выделением ее с утренней мочой натощак, а также содержанием аскорбиновой кислоты в плазме крови устанавливается только в тех случаях, когда люди получают с пищей длительно определенную дозу витамина С.

В наблюдении, проведенном В. М. Селивановой, было показано, что выделение аскорбиновой кислоты с утренней мочой натощак не всегда позволяет судить о величине поступления аскорбиновой кислоты в организм. У здоровых мужчин при низком содержании аскорбиновой кислоты в пище выделялось с утренней мочой натощак менее 0,2 мг/час аскорбиновой кислоты. При ежедневной витаминизации пищи аскорбиновой кислотой наблюдались следующие величины ее экскреции с утренней мочой натощак: при дозе 50 мг аскорбиновой кислоты в одной группе подопытных лиц уровень выделения повысился до 0,4 мг/час к 20-му дню витаминизации, а в другой группе остался без изменений до конца наблюдения, длившегося 39 дней; при дозе 100 мг в сутки уровень выделения повысился до 0,5-0,6 мг/час в одной группе к 27-му дню, а в другой - к 43-му дню витаминизации. У лиц, получавших 300 мг в сутки, наблюдалось установление уровня экскреции аскорбиновой кислоты 1,1-1,6 мг/час, начиная с 13-го дня витаминизации.

Отсутствие в одной группе увеличения выделения аскорбиновой кислоты с утренней мочой при длительной С-витаминизации (39 дней) показывает, что выделение аскорбиновой кислоты с утренней мочой натощак не всегда позволяет судить о величине ее поступления в организм. Автор предполагает, что подобная ареактивность может указывать на недостаточность применявшейся в данных условиях дозы.

При изучении обмена аскорбиновой кислоты этим же методом в клинике у больных хроническим нефритом, хроническим холециститом, хроническим колитом и др. (С. М. Бременер с сотрудниками и др.) не было выявлено установленного Н. С. Железняковой соответствия между содержанием аскорбиновой кислоты в крови и выделением ее с утренней мочой. Так, у некоторых больных при большом выделении аскорбиновой кислоты с мочой содержание ее в крови было ниже, чем можно было ожидать, и, наоборот, при низком выделении содержание аскорбиновой кислоты в крови было нормальным. Было также установлено, что отсутствие соотношения между полученными показателями у больных хроническим нефритом не связано с поражением ночек. Это явление наблюдалось у больных как с нарушенной, так и с сохраненной функцией почек.

У больных хроническим холециститом выделение аскорбиновой кислоты с мочой было понижено, оно еще более снизилось после лечения тетрациклином и осталось пониженным после лечения пенициллином в сочетании со стрептомицином. Вместе с тем содержание аскорбиновой кислоты в сыворотке крови было нормальным как до, так и после применения антибиотиков. Не было выявлено соответствия, установленного Н. С. Железняковой у здоровых людей между содержанием аскорбиновой кислоты в крови и выделением ее с мочой и у больных хроническим колитом до и после лечения антибиотиками.

Таким образом, метод Н. С. Железняковой непригоден для определения косвенным путем уровня аскорбиновой кислоты в крови и содержания ее в пище при изучавшейся патологии. Он может быть использован в клинике (учитывая его простоту) для наблюдений за динамикой изменений миллиграмм-часового выделения аскорбиновой кислоты с мочой.

Ценным показателем обмена витамина С является уровень его содержания в женском молоке у кормящих женщин [показать] .

Изменение обмена аскорбиновой кислоты при патологических состояниях

Изменение обмена витамина С наблюдается при различных патологических состояниях (заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, туберкулез, после травмы или хирургического вмешательства, лучевой интоксикации и др.).

Ряд авторов отмечает выраженную недостаточность витамина С у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (Ш. Э. Каменецкий, М. Я. Билюк и др.). При хроническом нефрите у больных содержание витамина С в крови было нормальным и даже повышенным (Р. И. Гордон). У больных раком желудка, пищевода, молочной железы, легкого и шейки матки содержание витамина С в плазме крови и в моче было понижено (С. Б. Таги-Заде).

Геморрагические явления сравнительно часто сопутствуют лучевой болезни, что может быть обусловлено нарушением проницаемости или резистентности капилляров. Для сохранения устойчивости стенок сосудов большую роль играет витамин С. В эксперименте на кроликах, морских свинках и обезьянах макаках резус, подвергнутых рентгеновскому облучению, Л. И. Поликарпова выявила существенные нарушения обмена аскорбиновой кислоты при острой лучевой интоксикации, а также в отдаленные сроки после облучения.

Серьезные изменения обнаружены в содержании витамина С в крови (а также витаминов РР и каротина) у кроликов под влиянием рентгеновского облучения, причем степень снижения содержания витамина С (также РР и каротина) в крови в большинстве случаев была наиболее выражена при больших дозах облучения. Параллельно с изменением в обмене витаминов наблюдались тяжелые клинические проявления острой лучевой болезни (Ф. Г. Мухтарова).

М. Ф. Мережинский показал, что у белых крыс при лучевом поражении изменение обмена аскорбиновой кислоты было выражено слабее, чем у животных, подвергнутых механической травме. У некоторых облученных животных эти нарушения отсутствуют. Травматические повреждения обычно вызывают у животных, способных к синтезу, увеличение биосинтеза аскорбиновой кислоты либо увеличение использования витамина С. Поэтому процессы регенерации всегда сочетаются с повышением концентрации аскорбиновой кислоты в тканях травмированных животных. Наибольшая реактивность в отношении повышения концентрации аскорбиновой кислоты в органах и тканях наблюдается у молодых животных (до 6 месяцев) и наименьшая - у крыс в возрасте около 2 лет.

В ответ на γ-облучение у белых крыс в большей мере исчезают различия в изменении уровня аскорбиновой кислоты в тканях в зависимости от возраста животного, а также наблюдается слабая реакция в концентрации аскорбиновой кислоты в различных органах и тканях (мышцы, печень, слизистая оболочка желудка, тонкого и толстого кишечника); несколько более активная реакция наблюдалась в почках и надпочечниках. Автор полагает, что полученные данные свидетельствуют о вялом развитии основной биологической реакции в механизме адаптации к поражению γ-облучением.

Таким образом, реакция организма на ионизирующее облучение в отношении синтеза и расхода аскорбиновой кислоты может быть различной в зависимости от вида животного, его возраста, интенсивности облучения и других причин.

Различные факторы окружающей среды (состав пищи, охлаждение, физическая нагрузка, атмосферное давление и др.) могут оказывать влияние на обмен витамина С.

Влияние охлаждения и содержания в пище насыщенных и ненасыщенных жирных кислот [показать] .
Охлаждение влечет за собой снижение содержания аскорбиновой кислоты в тканях животных, синтезирующих витамин С (у белых крыс).
Изменение обмена витамина С может быть связано с содержанием в пище насыщенных или ненасыщенных жирных кислот. Так, например, обильное снабжение насыщенными жирами вызывает у белых крыс уменьшение концентрации аскорбиновой кислоты в легких и печени. Особенно выражено это снижение при жировой инфильтрации печени на почве интоксикации организма. У белых крыс, получающих до охлаждения насыщенные жирные кислоты, уменьшение аскорбиновой кислоты в тканях выражено более значительно после охлаждения, чем у получающих ненасыщенные жирные кислоты (М. Ф. Мережинский и С. М. Никитина).
Влияние повышенной физической нагрузки [показать] .
В. М. Селиванова изучала влияние повышенной физической нагрузки на уровень выделения аскорбиновой кислоты с утренней мочой натощак у строительных рабочих (в основном каменщиков), имеющих энергетические затраты около 3800 кал в сутки. У этих рабочих наблюдалась низкая экскреция (0,2 мг/час) аскорбиновой кислоты; дополнительная дача аскорбиновой кислоты по 50 мг ежедневно в течение 32 дней повысила выделение до 0,3 мг/час; увеличение дозы аскорбиновой кислоты до 100 мг повысило выделение до 0,5 мг/час. Таким образом, и эта доза казалась недостаточной для нормализации уровня миллиграмм-часового выделения аскорбиновой кислоты, что свидетельствует о повышенной потребности лиц с большой физической нагрузкой в витамине С.
Влияние изменений атмосферного давления [показать] .
Значение витамина С для адаптации организма к изменениям атмосферного давления было показано в наблюдениях Н.А. Гаджиева, исследовавшего содержание этого витамина в плазме крови у группы альпинистов в период акклиматизации в лагере непосредственно перед восхождением, на высоте 3800-4600 м над уровнем моря и после возвращения в лагерь через 2-3 дня.
Одна группа альпинистов предварительно получала витамин С, другая - не получала. У всех альпинистов во время восхождения, на высоте и непосредственно после восхождения наблюдалось уменьшение содержания витамина С в крови и экскреции его с мочой. Уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в крови было менее выражено у альпинистов, получавших витамин С; после восхождения эти показатели приближались к исходным данным. Вместе с тем в группе альпинистов, не получавших дополнительно витамина С, во время восхождения часто наблюдалось кровотечение из носа и десен и удлинение продолжительности менструаций. В первой группе такие кровотечения наблюдались значительно реже.
Автор приходит к выводу, что все альпинисты перед восхождением, во время восхождения и в течение 2-3 дней после восхождения должны получать ежедневно 500 мг витамина С.

Потребность и содержание витамина С в пищевых продуктах [показать] .

Потребность в витамине С зависит от ряда причин: возраста, выполняемой работы, состояния беременности или лактации, от климатических условий.

Взрослому человеку при средней затрате труда рекомендуется 70 мг витамина С в сутки, при тяжелом труде - 100 мг и при очень тяжелом труде - 120 мг в сутки. Для детей в возрасте до 6 лет суточная потребность составляет 40, 50 мг, 6-12 лет - 60 мг, 12-15 лет - 70 мг, потребность юношей и девушек от 15 до 22 лет - 70 мг. Беременным рекомендуется суточная доза 100 мг, кормящим женщинам - 120 мг. В условиях жаркого климата и на Крайнем Севере потребность в витамине С повышается на 30-50%.

Потребность в витамине С у лиц пожилого возраста также несколько повышена.

Витамин С содержится в овощах, фруктах, ягодах, зелени, которые и являются важнейшими источниками этого витамина в питании человека. Содержание витамина С в пищевых продуктах приведено в табл. 1.

Таблица 1. Содержание витамина С в пищевых продуктах

Наименование продукта Содержание витамина С в мг на 100 г продукта Наименование продукта Содержание витамина С в мг на 100 г продукта

Абрикосы 7 Редис 20

Апельсины 40 Репа 20

Брусника 15 Редька 25

Виноград 3 Салат (темно-зеленый) 30

Вишня 15 Салат (светло-зеленый) 10

Земляника лесная 30 Капуста зеленая 30

Клубника 60 Капуста цветная 70

Голубика 20 Капуста кольраби 40

Гранат (целый плод) 5 Картофель 10

Груша 4 Лук зеленый (перо) 60

Грейпфрут 40 Лук репчатый 20

Ежевика 5 Лук (порей) 10

Калина 70 Морковь красная 5

Кизил 50 Огурцы 5

Клюква свежая 10 Свекла красная 10

Клюква лежалая и подснежная 0 Томаты красные 40

Крыжовник 50 Тыква 8

Лимоны 40 Укроп 150

Малина 30 Хрен (корень) 200

Мандарины 30 Чеснок Cледы

Мандариновая корка 100 Шпинат 50

Облепиха мороженая (торговый продукт) 120 Капуста белокочанная, квашеная, рыночная, лежалая Cледы

Орех грецкий зеленый 1 200 Капуста белокочанная квашеная, в дошниках и в заполненных доверху бочках 20

Персики 10 Огурцы соленые 0

Рябина (торговый продукт) 50 Помидоры соленые, зеленые 0

Слива 5 Черемша соленая 20

Смородина белая 5 Абрикосы (компот в жестянках) 5

Смородина красная 30 Баклажанная икра в жестянках 5

Смородина черная 300 Горошек зеленый в жестянках 10

Черника 5 Кабачковая икра в жестянках 8

Шиповник сушеный (целые плоды красного цвета) 1 500 Перец фаршированный в жестянках 15

Шиповник сушеный (целые плоды темно-окрашенные) 100 Томат-паста в жестянках 50

Яблоки (антоновка и титовка) 30 Томат-паста развесная 30

Яблоки разные 7 Томат-кетчуп в бутылках 10

Арбуз 7 Томат-пюре развесной 10

Баклажаны 15 Томат-сок в бутылках 10

Брюква 30 Шпинат-пюре в жестянках 20

Горошек зеленый 25 Яблочное повидло 3

Дыня 20 Яблочный соус 1,5

Кабачок 15 Кумыс 20

Капуста белокочанная 30 Молоко козье 3

Капуста краснокочанная 50 Молоко кобылье 25

Петрушка (лист) 150 Молоко коровье 1

Перец красный (сладкий и горький) 250 Молоко женское 5-6

ТОКСИЧНОСТЬ

Аскорбиновая кислота нетоксична как при пероральном, так и при парентеральном введении.

Однако введение очень больших доз витамина С однократное, в особенности длительное, вызывает определенные сдвиги в обменных процессах и функциях различных органов и систем организма. Эти изменения изучены главным образом экспериментально. При однократном введении аскорбиновой кислоты (и витамина В₁₂) происходит значительное изменение активности тканевых дегидраз. Эти изменения имеют неодинаковую направленность и длительность в тканях разных органов (Р. В. Чаговец). Нагрузка витаминами вызывает обогащение тканей соответствующими коферментами. Следовательно, указывает автор, однократное массивное введение водорастворимых витаминов может вызвать существенные изменения в состоянии окислительных систем различных органов, что должно учитываться в клинической практике.

Однократное и длительное применение массивных доз (100-200 мг/кг веса) аскорбиновой кислоты у морских свинок вызывает изменения в морфологической картине крови (В. П. Трофимович). При введении животным однократно указанной выше дозы аскорбиновой кислоты отмечалось незначительное понижение числа эритроцитов (на 5-24%) и резкое увеличение лейкоцитов (до 59%). Одновременно относительно уменьшалось число лимфоцитов (на 14-52%) и повышалось число нейтрофилов (на 33-72%). Эти изменения были нестойкими и через 12-24 часа состав крови возвращался к норме. При длительном применении аскорбиновой кислоты (в течение 4-5 месяцев, у части животных в течение 9-12 месяцев) колебания в содержании эритроцитов в крови и гемоглобина были незначительны. Однако содержание лейкоцитов в крови значительно возрастает и достигает 200% по отношению к исходному, одновременно отмечается повышение числа нейтрофнлов и понижение лимфоцитов. Изучение электрокардиограмм у подопытных животных показало, что однократное введение аскорбиновой кислоты из расчета 100-200 мг/кг веса приводит к тахикардии и появлению инвертированных и островершинных зубцов Т. Длительное введение этой же дозы аскорбиновой кислоты в большинстве случаев на протяжении всего опыта стойко закрепляло изменения электрокардиограммы, которые наблюдаются при однократном введении.

Хотя приведенные дозы аскорбиновой кислоты намного превышают обычно применяемые в терапевтической практике, все же полученные данные должны вызывать известную настороженность при длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты и других водорастворимых витаминов.

С-АВИТАМИНОЗ (ЦИНГА)

Витамин С принадлежит к числу наиболее изученных витаминов, а С-авитаминоз - цинга, или скорбут - к числу наиболее известных так называемых болезней недостаточности питания [показать] .

В течение многих лет цинга была одной из наиболее тяжелых болезней, принимавших массовый характер и приводивших нередко к смертельному исходу. Мореплаватели, участники различных исследовательских экспедиций и путешествий, зимовок и т. п., питавшиеся длительное время только сухими и консервированными продуктами, заболевали цингой и часто умирали. Долгое время причиной цинги считали инфекции, плохие в гигиеническом отношении условия жизни (холод, сырость и пр.) и меньше всего связывали это заболевание с дефектами в питании. Вместе с тем имеются указания, что народный опыт подсказывал путь для решения этого вопроса, несмотря на отсутствие научных данных. Русский академик П. С. Палас писал еще в 1785 г., что "русские промышленники в Сибири и мореходы знали о противоцинготных свойствах хвои лесных пород и рекомендовали ее как лекарство от цинги". В настоящее время известно, что хвоя действительно содержит значительное количество витамина С, и настои из нее могут быть использованы в качестве антицинготных средств.

Выдающийся русский патолог В. В. Пашутин еще в 1901 г. высказал соображение, что цинга развивается на почве недостаточности питания при отсутствии в пище какого-то неизвестного вещества. В опытах на морских свинках было показано, что эти животные заболевают цингой, очень похожей на цингу человека, если их кормить только овсом и сеном, а дача им некоторых овощей и фруктов излечивает от цинги. Морские свинки были использованы в качестве биологической модели для изучения противоцинготных свойств различных пищевых продуктов.

Ранним симптомом цинги являются боли в мышцах, особенно в икроножных, общая слабость, подавленное психическое состояние, вялость, апатия.

Основным клиническим симптомом цинги, характерным для данного заболевания, является кровоточивость, которую надо рассматривать как одно из частных проявлений С-витаминной недостаточности.

Поражение десен при цинге проявляется следующими характерными симптомами: разрыхлением десен, кровоточивостью при малейшем прикосновении (во время еды, чистки зубов щеткой и т. п.), отечностью. Далее расшатываются и выпадают зубы, десны изъязвляются. На коже наблюдается большое количество мелких точечных кровоизлияний около волосяных филликулов, преимущественно на ногах. Кожа сухая, легко шелушится, часто шершавая вследствие ороговения волосяных мешочков. Кровоизлияния могут также иметь место в подкожную клетчатку, во внутренних органах, в мышечной ткани, в суставах и надкостнице, а также в плевральную полость в виде геморрагического плеврита или гемоторакса. Кровоизлияния при цинге наступают вследствие повышенной проницаемости стенок капилляров. В настоящее время изучается и другая возможная причина кровоточивости при цинге. В опытах на морских свинках (Г. В. Андреенко и Н. П. Сытина), находящихся на скорбутогенной диете, авторы установили, что по мере развития С-авитаминоза у подопытных животных наряду с клиническими симптомами цинги наблюдалось падение тромбопластической активности крови (на 29-42% ниже нормы).

У животных отмечалось также снижение концентрации в крови протромбина и тромботропина. При изучении причин снижения тромбопластической активности крови было выявлено, что оно связано со значительным уменьшением содержания протромбокиназы в тромбоцитах по сравнению со здоровыми животными в 3-4 раза.

Уменьшение содержания протромбокиназы в пластинках объясняется снижением количества тромбоцитов у животных в 2 раза, а также, по-видимому, и качественным изменением тромбоцитов. Парентеральное введение заболевшим животным 2,5 мг аскорбиновой кислоты в сутки вызывало полное выздоровление, восстановление веса тела и повышение тромбопластической активности крови до нормы.

Для исключения возможного влияния других витаминов на уровень тромбопластической активности и концентрацию тромбогенных компонентов в крови цинготных свинок было испытано действие витамина К (учитывая его значение в процессе свертывания крови), а также витамина В₁₂ и фолиевой кислоты (стимулирующих кровотворение и, следовательно, образование тромбоцитов костным мозгом). Это исследование показало что витамины К, В₁₂ и фолиевая кислота не предупреждают от нарушений свертывания крови при С-авитаминозе, что позволяет высказать мнение о зависимости геморрагий при цинге и от нарушений свертываемости крови, а не только от повышенной проницаемости капилляров.

У больных цингой наблюдается наклонность к гипохромной анемии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы при цинге отмечаются: сердцебиение, боль и ощущение сжатия в области сердца, понижение артериального давления. Изменения со стороны пульса противоречивы: встречаются как учащение, так и замедление пульса.

При цинге наблюдаются также изменения со стороны желудочно-кишечного тракта. У больных развивается катаральное состояние слизистой оболочки желудка и кишечника, понижается сопротивляемость слизистых оболочек к различного рода инфекциям, нередко отмечаются изменения в секреторной и моторной функции желудка и дискинезии со стороны кишечника.

Лечение цинги.

Больной цингой при наличин кровоизлияний должен быть госпитализирован или соблюдать дома постельный режим. В более легких случаях возможно амбулаторное лечение. Основным методом лечения является введение аскорбиновой кислоты перорально по 100 мг 5 раз в сутки или парентерально (внутривенно, внутримышечно) по 200-1000 мг в сутки, что является более эффективным и быстрее приводит к положительному результату. Целесообразно также сочетать лечение витамином С с введением витамина Р (из листьев чая) по 50-100 мг 2-5 раз в сутки или рутина по 30-40 мг 3-4 раза в сутки.

Лечение проводится в среднем 2-3 недели, в зависимости от тяжести заболевания и наблюдаемого успеха. Одновременно рекомендуется полноценное питание. При сильных кровотечениях применяют внутривенно хлористый кальций, внутримышечно желатину, переливание крови.

При гингивитах показано полоскание полости рта слабым дезинфицирующим раствором (марганцовокислый калий, перекись водорода и т. п.); при язвенном стоматите применяется новарсепол местно и виутривенно. Если у больного развиваются инфильтраты в мышцах, то проводятся различные физиотерапевтические, мероприятия - ванны, массаж и др. При анемии применяется антианемическая терапия (препараты железа, витамин В₁₂, камполон, переливания крови). Лечение цинги следует проводить также после исчезновения геморрагических явлений, вплоть до появления нормальной резистентности капилляров. Далее необходимо применить пищевой рацион, обеспечивающий организм витамином С и предупреждающий рецидив цинги.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

В настоящее время цинга не имеет места в нашей стране, и витамин С широко применяется в клинической практике при самых различных заболеваниях, а также с профилактической целью.

С-гиповитаминоз может сопутствовать различным патологическим состояниям организма. Применение витамина С с лечебной и профилактической целью может быть рассчитано: 1) на устранение имеющегося С-гиповитаминозного состояния; 2) на фармакодинамические свойства, присущие этому витамину, которые способны благоприятно влиять на течение обменных процессов, при патологических состояниях в организме, даже при отсутствии гиповитаминозного состояния.

При заболеваниях органов пищеварения [показать] .
При анацидных гастритах создаются условия, способствующие разрушению поступающего с пищей витамина С, что может благоприятствовать развитию С-гиповитамипоза. При анацидном гастрите отсутствие в желудочном соке соляной кислоты и быстрый переход пищевой массы в тонкие кишки ведут к частичному разрушению витамина С, содержащегося в пище. Выяснено также, что кислая слизь желудка способствует абсорбции витамина С, а щелочная слизь не защищает витамин С от окисления. При ахлоргидрии в верхних отделах тонких кишок, а нередко и в желудке появляется микрофлора, не свойственная этим отделам желудочно-кишечного канала - кишечная палочка, палочки паратифа В, стрептококки, стафилококки и др. Некоторые микробы (кишечная палочка, палочка паратифа В) разрушают в этих условиях чистую аскорбиновую кислоту. При субкомпенсированных и декомпенсированных формах анацидного гастрита показано введение препаратов аскорбиновой кислоты в больших дозировках (300 мг в день) перорально, а при диарее - парентерально. Хотя аскорбиновая кислота не обладает специфическим действием при анацидных гастритах, все же при субкомпенсированных или декомпенсированных формах отмечено благоприятное влияние на ряд патологических симптомов (потеря аппетита, тошнота, плохое самочувствие и др.). Аскорбиновая кислота должна применяться в комплексе с другими мероприятиями (диета, медикаменты и пр.).
При заболеваниях кишечника (инфекционные энтероколиты разной этиологии) усиливается разрушение витамина С, что также является показанием к назначению больших доз (300 мг в сутки) этого витамина. Введение аскорбиновой кислоты положительно влияет на течение заболевания также благодаря ее свойству активировать деятельность некоторых пищеварительных ферментов, особенно ферментов поджелудочной железы. При выраженной кишечной диспепсии целесообразнее вводить витамин С парентерально, после нормализации функции кишечника - перорально.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки несколько повышена потребность в витамине С вследствие нарушения обменных процессов, сопутствующих этому заболеванию. Кроме того, следует иметь в виду положительное значение витамина С в стимуляции процесса заживления ран и нормализации состояния стенок капилляров, зачастую нарушенных при язвенной болезни. Больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуется в комплексной терапии назначать ежедневно 150-200 мг аскорбиновой кислоты внутрь.
Учитывая благоприятное влияние аскорбиновой кислоты на антитоксическую и белковообразовательную функцию печени, целесообразно назначать этот витамин при ряде болезней печени: болезни Боткина, хроническом гепатите, циррозе печени. Аскорбиновая кислота может вводиться вместе с 40% раствором глюкозы внутривенно. Дозировка аскорбиновой кислоты: от 300 до 500 мг в сутки в течение 10-12 дней, а в дальнейшем перорально по 200-300 мг в сутки.
При заболеваниях сердца, сосудов и почек [показать] .
При заболеваниях сердца аскорбиновая кислота имеет ограниченное применение. Рекомендуется внутривенное введение растворов аскорбиновой кислоты вместе с глюкозой при поражении миокарда. При сердечной недостаточности и отеках аскорбиновая кислота усиливает диуретическое действие строфантина и ртутных препаратов (меркузала и др.). Известным противопоказанием к внутривенному введению больших доз аскорбиновой кислоты является повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам, тромбофлебиты, так как внутривенное введение вызывает в эксперименте кратковременное повышение свертываемости крови (С. Г. Аптекарь). Вместе с тем ряд авторов, проводивших систематическое исследование протромбинового индекса и свертываемости крови у больных, подвергшихся длительному лечению аскорбиновой кислотой, не установили существенного ее влияния на свертываемость крови и не наблюдали тромбоэмболических осложнений (Н. А. Ратнер и сотр., А. В. Буковская, Е. П. Федорова и др.). Видимо, многое зависит от исходных показателей свертываемости крови, метода введения (пероралыюе введение в эксперименте не повышает свертываемость крови даже при больших дозах), длительности введения и других причин.
Аскорбиновая кислота благоприятно влияет на холестериновый обмен в организме и задерживает развитие алиментарной гиперхолестеринемин. Проведенные в клинике наблюдения за больными атеросклерозом и гипертонической болезнью показали, что аскорбиновая кислота положительно влияет на состав липопротеидов крови при гиперхолестеринемин. Наряду со снижением содержания холестерина в крови усиливается выделение холестерина из организма печенью, повышается содержание холестерина в желчи и испражнениях. Вместе с тем не было установлено в эксперименте изменений в развитии липоидных инфильтраций в стенках сосудов под влиянием аскорбиновой кислоты.
Были проведены также наблюдения за больными гипертонической болезнью и атеросклерозом, которых лечили большими дозами аскорбиновой кислоты; было отмечено, что аскорбиновая кислота способствует понижению уровня содержания холестерина в крови и вызывает улучшение самочувствия и общего состояния больных. Изучение (Е. П. Федорова) эффективности повторных курсов лечения большими дозами аскорбиновой кислоты проводилось на больных атеросклерозом коронарных сосудов и стенокардией напряжения с гиперхолестеринемией и нормальным артериальным давлением. Аскорбиновую кислоту вводили по 1 г в сутки в течение 10 дней внутривенно (20 мл 5% раствора), а следующие 20 дней - перорально по 1 г в сутки (дробными дозами 4 раза по 0,25 г или 3 раза по 0,35 г) при систематическом контроле уровня холестерина в крови, а также свертываемости и протромбина крови. После выписки из стационара лечение аскорбиновой кислотой продолжали амбулаторно повторными курсами лечения в течение одного месяца (перерыв 1-2 месяца) с введением перорально по 1 г в сутки аскорбиновой кислоты дробными дозами. На основании проведенного на протяжении 1-5 лет систематического лечения указанными дозами аскорбиновой кислоты по данной методике Е. П. Федорова приходит к выводу, что длительное и систематическое лечение больных коронарным атеросклерозом повторными курсами витамина С приводит к улучшению общего самочувствия и выраженному уменьшению и даже исчезновению болезненных проявлений, особенно проявлений коронарной недостаточности. У 50% больных наблюдалось стойкое снижение гиперхолестеринемии до нормы. Побочных явлений не отмечалось.
Аскорбиновую кислоту рекомендуют применять при атеросклерозе перорально по 500-1000 мг в течение длительного срока или периодически путем внутривенных инъекций по 300-500 мг в растворе глюкозы или физиологическом растворе. Каждые 2-3 месяца необходимо повторять курсы по 20-30 внутривенных введений (А. Л. Мясников) на протяжении нескольких лет.
Витамин С показан при остром и хроническом нефрите, так как нарушение функции почек, по-видимому, ведет к более высокому выведению аскорбиновой кислоты с мочой и потерей ее для организма. С другой стороны, часто наблюдаемая связь этого заболевания с инфекционным очагом делает целесообразным использование витамина С в качестве средства, повышающего защитные силы организма.
Хороший терапевтический эффект получен от применения витамина С при эссенциальной гематурии. Предполагают, что заболевание может быть связано с С-гиповитаминозом, который понижает резистентность капилляров в почках.
При болезнях крови [показать] .
Применение аскорбиновой кислоты при различных формах анемии (гипохромной, гиперхромной) не оказало терапевтического действия. При анемии беременных (пернициозноподобной) было выявлено пониженное содержание витамина С в крови. Проведенное комплексное лечение фолиевой кислотой в сочетании с аскорбиновой кислотой оказало хороший терапевтический эффект и повысило содержание аскорбиновой кислоты в крови до нормы у большинства больных (А. К. Костина).
Витамин С применяется также в массивных дозах при некоторых формах геморрагического диатеза. В острых случаях эссенциальной тромбопении аскорбиновая кислота дает положительный результат; в хронических же случаях не оказывает влияния на тромбоцитопоэз. Применяется в дозировке 500 и 1000 мг в сутки парентерально в течение продолжительного срока.
Витамин С используется для лечения метгемоглобинемии в дозе 300 мг в сутки на протяжении всего курса лечения. Под влиянием витамина С уменьшается содержание метгемоглобина в крови и цианотичность кожи и слизистых.
При заболеваниях эндокринной системы [показать] .
В настоящее время еще нет полной ясности в вопросе о влиянии витамина С на щитовидную железу. При тиреотоксикозе ввиду повышенного обмена веществ дозы витамина С должны быть более высокие; после струмэктомии - нормальные. Предполагают, что витамин С можно применять при тиреотоксикозе в сочетании с метилтиоурацилом для уменьшения токсической реакции, вызываемой этим препаратом.
Существует взаимосвязь между витамином С и надпочечниками. Предполагают, что витамин С способствует синтезу гормонов надпочечников; поэтому применение АКТГ или кортизона целесообразно сочетать с введением одновременно аскорбиновой кислоты (при болезни Аддисона и др.).
При туберкулезе [показать] .
Назначение витамина С показано при туберкулезе легких, костей и других органов. У больных с различными формами туберкулеза легких во многих случаях был отмечен положительный эффект от применения аскорбиновой кислоты в значительных дозах. Помимо улучшения самочувствия, наблюдалось также улучшение аппетита, сна, уменьшение потливости, катаральных явлений, снижение температуры тела. В ряде исследований С-витаминного обмена у больных туберкулезом легких было выявлено значительное обеднение организма витамином С. После применения больших доз аскорбиновой кислоты (500 мг, 1000 мг в сутки и более) содержание аскорбиновой кислоты в крови и моче значительно повышалось и сохранялось.
Для поддержания такого содержания витамина С необходимо вводить больным туберкулезом легких в стадии декомпенсации по 300 мг и в компенсированных случаях - по 150 мг аскорбиновой кислоты в сутки. Беременные и кормящие женщины, больные туберкулезом, также нуждаются в повышенном количестве витамина С; при компенсированных и субкомпенсированных формах рекомендуется вводить по 300 мг в сутки аскорбиновой кислоты до получения соответствующих показателей содержания аскорбиновой кислоты в женском молоке (не ниже 6 мг%) и в моче по методу Железняковой (не ниже 0,7 мг/час).
В дальнейшем доза аскорбиновой кислоты может быть снижена до 150 мг в сутки.
При декомпенсированных формах как первоначальная доза, так и поддерживающая должны быть повышены соответственно до 500 и 200 мг в сутки (С. М. Бременер, М. С. Плавник).
При дифтерии [показать] .
Положительное действие оказывает витамин С при комплексной терапии дифтерии. Интоксикация, вызываемая дифтерийным токсином, снижается при введении массивных доз витамина С, особенно при сочетании аскорбиновой кислоты с кортином (препарат вводят внутримышечно или подкожно по 1-2 мл 1-2-3 раза в сутки).
При некротической дифтерии рекомендуется сочетать лечение антидифтерийной сывороткой с введением больших доз аскорбиновой кислоты (по 500 мг ежедневно).
При пневмонии, гриппе и пневмосклерозе [показать] .
Целесообразно применение аскорбиновой кислоты для профилактики и терапии крупозной пневмонии (в сочетании с пенициллином и другими антибиотиками или сульфаниламидными препаратами) и при гриппе как дополнение к обычной терапии. Применение аскорбиновой кислоты при этих заболеваниях улучшает самочувствие больных, аппетит, сон и снижает интоксикацию.
Возможно применение аскорбиновой кислоты в виде аэрозолей при пневмосклерозе токсико-химической этиологии (С. И. Ашбель, Е. Я. Арзяева). Изучалась возможность и эффективность введения при данном заболевании аскорбиновой кислоты в виде аэрозоля в дыхательные пути, чтобы непосредственно воздействовать на их поверхность, пораженную тяжелым инфекционновоспалительным процессом.
Авторами установлено, что ингаляция аскорбиновой кислотой хорошо переносится больными пневмосклерозом, сопровождается улучшением их состояния, обеспечивает обогащение организма витамином С.
Имеются сведения о положительной роли аскорбиновой кислоты в комплексном лечении также других инфекционных заболеваний (коклюш, малярия и др.).
При болезнях суставов [показать] .
Аскорбиновая кислота показана при остром и хроническом ревматизме, поскольку при данном заболевании наблюдается изменение коллагена, влекущее за собой повышенную тканевую и сосудистую проницаемость и нарушение различных обменных процессов. Повышая эффективность комплексной терапии, аскорбиновая кислота не может рассматриваться в качестве средства специфического лечения, а используется с целью повышения сопротивляемости организма инфекции, десенсибилизации организма, повышения синтеза гормонов надпочечника, улучшения обменных процессов, повышения резистентности капилляров, повышения благоприятного действия других методов лечения (салициловых препаратов, АКТГ и др.). По данным К. А. Мироновой, у больных с ревматическими поражениями сердечнососудистой системы после 10-дневного приема аскорбиновой кислоты закономерно наступает повышение резистентности стенок капилляров, причем оно более выражено при одновременном введении витамина Р. У больных, преимущественно с нарушением свертываемости крови, было отмечено укорочение времени свертываемости крови, повышение фибриногена плазмы и протромбинового индекса. Поэтому автор считает, что применение витамина С (лучше вместе с витамином Р) особенно необходимо больным с пониженной свертываемостью крови, низким содержанием фибриногена п пониженной резистентностью сосудистой стенки.
При интоксикациях химическими ядами [показать] .
Витамин С обладает свойством повышать сопротивляемость организма действию некоторых промышленных ядов, попадающих в организм.
Применение витамина С в дозе 500 мг в течение 3 недель при хронических отравлениях свинцом способствует ликвидации симптомов заболевания, улучшению самочувствия больных. Совместное действие витамина С с хлористым кальцием эффективнее, чем одного хлористого кальция.
Имеются также сведения об антитоксическом действии витамина С в отношении бензола, осарсола, новарсенола и других препаратов мышьяка. Рекомендуют при назначении этих препаратов одновременно вводить аскорбиновую кислоту.
Применение витамина С показано при лечении медикаментами, которые могут вызвать интоксикацию в организме, например сульфаниламидами, фосфорными препаратами, барбитуровой кислотой и ее дериватами и др.
В горячих цехах [показать] .
Назначение витамина С показано рабочим горячих цехов, где вследствие высокой температуры в помещении наблюдается усиленнее потоотделение и с потом теряется значительное количество витамина С. У этих рабочих могут развиваться явления кровоточивости десен, кровотечения из носа; применение аскорбиновой кислоты значительно снижает приведенные жалобы и улучшает самочувствие рабочих.
При вибрационной болезни [показать] .
Было показано, что потребность в витамине С у человека повышается под влиянием вибрации. Поэтому аскорбиновую кислоту следует вводить при вибрационной болезни или в порядке профилактики работающим в условиях вибрации.
При рентгеновском облучении [показать] .
Комбинация витаминов С и В₁ показана при интоксикациях, вызываемых рентгеновским облучением.
В акушерской практике при токсикозах беременности [показать] .
Витамин С с другими витаминами с успехом применяется при токсикозах беременности как средство, способствующее дезинтоксикации.
При болезнях нервной системы [показать] .
Наблюдениями установлено, что сильное психическое напряжение, как и тяжелая физическая работа, вызывает повышенную потребность в этом витамине. Витамины С и В₁ играют роль в регулировании сна. Применение больших доз витамина С приводило в некоторых случаях к нормальному сну.
В хирургической практике [показать] .
Хирургическое вмешательство ведет к нарушению обмена витамина и усиленному расходованию организмом аскорбиновой кислоты, поэтому каждому больному задолго до операции следует вводить витамин С в больших дозах (300-500 мг в сутки). В послеоперационный период также показано введение аскорбиновой кислоты (перорально или парентерально) в таких дозировках. Витамин С способствует снижению интоксикации, вызываемой препаратами, применяемыми для наркоза.
Аскорбиновая кислота способствует эпителизации кожи, заживлению ран, срастанию костных переломов.
Витамин С целесообразно применять при ожогах. Хорошие результаты получены при комбинации витамина С с препаратами гормона коры надпочечников.
Применение витамина С показано с целыо предупреждения и лечения шоковых состояний.

Лечебные дозы и препараты витамина С

При пероралыюм применении для взрослых разовая доза составляет 100 мг, суточная-500 мг; для детей разовая доза до 100 мг, суточная -до 300 мг. При парентеральном введении применяются дозы 100-500 мг. При некоторых заболеваниях по специальному указанию врача эти дозировки могут быть несколько повышены.

Аскорбиновая кислота выпускается в виде порошка, таблеток, драже и в ампулах. Кроме того, выпускаются различные препараты (драже, сироп, витаминный чай) из плодов шиповника. Аскорбиновая кислота медицинская представляет собой однородный мелкокристаллический порошок без комков и посторонних примесей, белого цветя, кислого вкуса, без запаха. Содержание аскорбиновой кислоты в порошке составляет 99%. Таблетки с витамином С изготовляются из медицинской аскорбиновой кислоты. Таблетки выпускаются для индивидуального потребителя весом 0,25; 0,5 и 3 г с содержанием аскорбиновой кислоты в одной таблетке 10, 25 и 50 мг. Кроме указанных таблеток с аскорбиновой кислотой, предназначенных для индивидуального потребления, изготовляются таблетки с аскорбиновой кислотой для витаминизации готовой пищи в детских больницах, домах ребенка, детских яслях, больницах для взрослых, в акушерско-гинекологических учреждениях, молочных кухнях, а также в учебных заведениях трудовых резервов. Эти таблетки содержат 500 мг (для детских учреждений) и 2500 мг (для учреждений, обслуживающих взрослых) аскорбиновой кислоты. Срок храпения этих таблеток 1 год. Драже с витамином С изготовляется из аскорбиновой кислоты. Вес драже 0.25 г, содержание аскорбиновой кислоты 50 мг.

Аскорбиновая кислота входит также в состав драже в сочетании с витамином В₁ и в сочетании с витаминами A, B₁ и В₂, а также в состав таблеток с витаминами В₁, В₂, С и РР и в комбинации с фолиевой кислотой (аскорбиновой кислоты 100 мг, фолиевой кислоты 5 мг) для лечебных и профилактических целей.

Ампульные препараты с аскорбиновой кислотой выпускаются разной концентрации, раздельно и с глюкозой, а также в виде раствора аскорбината натрия.

Плоды шиповника используются в качестве источника витамина С в виде настоев, экстрактов, сиропов, драже, конфет, витаминного чая. Плоды шиповника содержат также витамин Р.

Отвар из цельных плодов шиповника готовят следующим образом. Целые плоды шиповника берутся из расчета 20 плодов (одна столовая ложка) на один стакан кипятка. Плоды промывают холодной водой и заливают кипятком в указанном выше соотношении и кипятят в закрытой алюминиевой, никелированной или эмалированной кастрюле в течение 10 минут, затем настаивают в течение 22-24 часов; после этого процеживают через какую-либо плотную материю или сложенную в 2-3 слоя марлю, отжимают и употребляют в количестве 1/4-1/2 стакана в день. Летом настои должен храниться на холоде.

Готовят отвар также и из очищенных плодов шиповника. Очищенные плоды шиповника берутся из расчета 20 г (приблизительно одна столовая ложка) шиповника на два стакана кипятка. Очищенные плоды ополаскивают холодной водой, растирают в ступке и заливают крутым кипятком. Затем кипятят в прикрытой крышкой кастрюле 10 минут, настаивают в той же посуде 2-3 часа; процеживают через плотную материю, отжимают и употребляют в количестве 1/4-1/2 стакана в день. В настое должны отсутствовать полностью волосики из плодов шиповника.

Отвары не следует хранить более суток после изготовления, так как их С-витаминная активность при хранении значительно снижается.

На витаминных заводах методом экстракции получают водный концентрат, содержащий витамин С (а также витамин Р), который превращают в распылительных сушилках в порошок или используют для приготовления сиропов на чистом сахаре. Из порошка, полученного путем, высушивания водного концентрата шиповника, изготовляют таблетки (с добавлением сахара и глюкозы).

Вес таблетки с витамином С из шиповника 1 или 3 г. Содержание витамина С в одной таблетке 20 мг.

Сироп с витамином С из плодов шиповника изготовляют из водных концентратов плодов шиповника и сахарного сиропа с добавлении или без добавления экстратов различных ягод (черная смородина, рябина, облепиха и др.). В 1 мл сиропа без добавления ягодного экстракта содержится 5 мг аскорбиновой кислоты, с добавлением экстрактов ягод - 4 мг. Сиропы расфасовывают для индивидуального потребителя во флаконы емкостью 100, 250 и 500 мл; для других целей (аптеки, склады и пр.)-в бутылки и бутыли емкостью до 15 л.

Выпускаются также таблетки, содержащие некоторые антибиотики в комбинации с витаминами С, B₁ и В₂ для лечебных целей.

Витоксициклин, содержит окситетрациклин 100 000 ЕД, витамин С 0,05 г, витамин В₁ 0,005 г, витамин В₂ 0,002 г.
Витахлорциклин, содержит хлортетрациклин 100 000 ЕД, витамин С 0,05 г, витамин B₁ 0,005 г, витамин В₂ 0,002 г.
Витациклин, содержит тетрациклин 100 000 ЕД, витамин С 0,05 г, витамин B₁ 0,005 г, витамин В₂ 0,002 г.

Продолжение: Витамин Р (рутин, чайные катехины)

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966