|
|
Витамины: Словарь терминов
ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Холин был выделен из желчи 100 лет назад. Он входит в состав лецитина и сфингомиелина, наиболее распространенных фосфолипидов. Так как
организм не способен продуцировать метильные группы, необходимые для образования холина, то они должны поступать извне с пищей.
Холин участвует в процессах трансметилирования в качестве донора метильной группы. В организме холии может синтезироваться из аминокислот,
содержащих метильные группы (метионин, серин), и некоторых других незаменимых аминокислот.
Синтез осуществляется следующим путем. Из серина в результате декарбоксилирования образуется амино-этанол, который, подвергаясь метилированию,
превращается в холин. Холин является важнейшим "депо" подвижных метильных групп, которые участвуют в синтезе ряда необходимых для организма
соединений (метионин, креатин, адреналин и др.).
Синтезируемый в организме холин не обеспечивает потребностей организма, поэтому часть необходимого организму холина должна поступать в
готовом виде с пищей. Холин является предшественником атецилхолина, играющего важную роль в передаче нервного возбуждения.
В медицине холин применяется в виде хлористоводородной соли холина - холин-хлорида, который представляет собой бесцветные или сероватые
кристаллы, легко впитывающие влагу и растворимые в воде, этиловом п метиловом спирте, не растворимые в эфире и абсолютном спирту. Слабые
растворы холина устойчивы к нагреванию; в концентрированных растворах при кипячении холин-хлорид разрушается. Формула холин-хлорнда
C5H14NOCI.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
- Участие в образовании коферментов
[показать]
Холин, как и другие витамины группы В, участвует в образовании коферментов. Он входит в состав цитидиндифосфатхолина,
действующего в качестве кофермента в процессе биосинтеза лецитиновой молекулы (Kennedi, Weiss).
- Влияние на рост
[показать]
Холин принимает участие в процессах роста. По данным Sure, крысы-сосунки, питаясь молоком, в котором отсутствует холин,
задерживаются и даже останавливаются в росте. Птицы также задерживаются в росте при недостатке холииа в корме.
- Липотропное действие на печень
[показать]
Холин, обладая липотропным действием, предупреждает жировую инфильтрацию печени. При наступившей жировой инфильтрации
печени холин способствует обратному ее развитию. Так, например, введение холина в диету подопытным животным предупреждает развитие
жировой инфильтрации печени при белковой недостаточности (Л. А. Черкес, Г. А. Черкес).
В эксперименте на собаках И. П. Скакун, И. И Лесюк показали, что введение перорально холина способствует усилению желчеотделения;
причем было выявлено, что холин-хлорид обладает желчегонным действием холеретического типа, и по классификации он может быть отнесен к
группе истинных холеретических препаратов средней силы действия. При введении 2-3 мл 20% раствора холин-хлорида в вену и в больших
количествах он вызывает длительное угнетение секреции желчи. Таким образом, желчегонное действие холин-хлорида наблюдалось при
пероральном введении его в дозе 0,1-0,15 г/кг веса животного или при внутривенном введении в небольшой дозе (1 мл 20% раствора) и
обязательно медленно.
В опытах на собаках было показано, что введение холина и витамина В12 вызывает увеличение секреции желчи и значительное
повышение в ней уровня фосфолипидов (в 2-3 раза больше по сравнению с нормой).
Такие же данные были получены на собаках с циррозом печени (3. Ф. Денисенко); это послужило основанием для предположения, не является
ли усиление желчеотделения и повышенное выведение фосфолипидов одним из звеньев механизма липотропного действия холина и витамина
В12, применяемых при циррозах и других заболеваниях печени.
Предполагают, что холин способствует расщеплению нейтрального жира в печени у больных циррозом печени, в результате чего увеличивается
образование фосфолипидов и выделение их с желчью. Одновременно наблюдается снижение содержания фосфолипидов в крови у большинства
больных циррозом печени под влиянием введения 3 г холин-хлорида ежедневно (3. Ф. Денисенко). Интенсивное удаление из печени фосфолипидов,
возможно, сочетается с удалением из печени жировых кислот, что предохраняет печень от развития жировой инфильтрации.
Значительное число исследований выявило действие холина при различных патологических состояниях, особенно вызванных нарушениями
обмена веществ при нерациональном питании.
Было показано, что на диете, бедной белками и холином, но с большим содержанием жиров, у животных развивается цирроз печени. Введение
холина в рацион питания при этих же условиях предупреждает развитие цирроза.
- Влияние на атеросклеротические изменения
[показать]
В ряде экспериментальных исследований показано благоприятное действие холина на атеросклеротические изменения в венечных
сосудах и гиперхолестеринемию у кроликов, получавших препарат холестерина. Эти изменения оказались слабее выражены у кроликов, получавших
холин и холестерин, чем у получавших только холестерин. У части кроликов, которым вводили холестерин и холин, атеросклеротические
изменения в сосудах совершенно отсутствовали (Ю. Т. Пушкарь).
В другом эксперименте было показано, что введение холина голодающим кроликам задерживает развитие гиперхолестеринемии, способствует
задержке холестерина крови печенью и выделению его с желчью, усиливает процессы распада холестерина в печени (П. 3. Хасигов).
Т. А. Синицина, Л. С. Шарова показали, что введение холина снижает гиперхолестеринемию и способствует устранению лмпоидных отложении
в венечных артериях.
- Влияние на иммунологические реакции
[показать]
Холин-хлорид играет, по-видимому, известную роль в иммунологических реакциях организма. По данным Heller,
внутримышечное введение мышам холии-хлорида вызывает повышение активности фагоцитов на 100%. Н. С. Столыгво и Э. А. Цилиенс показали,
что холин восстанавливает резистентность организма к туберкулезной инфекции, нарушенную при неполноценном питании в результате
длительного исключения из рациона жиров, в том числе высокоиенасыщенных жирных кислот и фосфатидов. Авторы выявили таким образом
существенное значение холина для иммунологического статуса организма.
- Влияние на нервную систему
[показать]
Холин оказывает влияние на условнорефлекторную деятельность. В опытах на собаках А. И. Макарычева, М. С. Сергеева
показали, что холин оказывает различное действие на процессы возбуждения и торможения в коре головного мозга в зависимости от дозы
вводимого холина и типа нервной системы собаки.
Таким образом, холин используется организмом для регуляции обменных процессов, образования фосфолипидов и построения тканей.
- Всасывание и обмен
[показать]
Всасывание холина происходит у человека в тонком кишечнике. Холин входит в состав всех клеток и тканей тела; он
содержится в больших количествах в печени, почках, сердце и в нервной системе, меньше его в мышцах. Холин содержится также в свободной
и связанной форме в крови, где принимает активное участие в обменных процессах, происходящих в плазме. Содержание свободного холина в
крови колеблется от 1,5 до 2,5 мг% (В. Е. Анисимов).
Выделяется холин главным образом в свободной форме с мочой, потом и желчью. Здоровый человек выделяет с мочой в среднем 7 мг холина
за сутки, что составляет незначительную часть его, вводимого с пищей.
Изменения в обмене под влиянием рентгеновского облучения. В опытах, проведенных на белых крысах, М. П. Елеазарова
показала, что у животных под влиянием рентгеновского облучения в дозе 700 г процессы метилирования понижаются главным образом в крови,
в печеночной и легочной тканях, а также в селезенке и миокарде. При изучении содержания холина в различных тканях после облучения было
выявлено, что сроки стойкого снижения его содержания неодинаковы. Быстрее всего, на 10-й день после облучения, наблюдается тенденция
к восстановлению исходного уровня холина в мозгу; в почечной ткани восстановление начинается на 15-й день, в крови - на 20-й день и в
печени - к 25-му дню после облучения. В селезеночной и легочной тканях восстановления содержания холина не наступило до конца наблюдений,
т. е. до 25-го дня. Содержание холина в крови не изменяется.
Изменения в обмене при туберкулезе. В исследовании, проведенном Л. Г. Лепня, было показано, что под влиянием
туберкулезной инфекции в печени морских свинок и кроликов резко снижается содержание холина, вследствие чего может понижаться синтез
фосфатидов и выведение жирных кислот. Это способствует развитию жировой инфильтрации печени. При снижении туберкулезной интоксикации
под влиянием лечения противотуберкулезными препаратами улучшается обмен холина и предупреждается холино-вая недостаточность и, возможно,
развитие жировой инфильтрации печени.
- Потребность в холине и содержание его в пищевых продуктах
[показать]
Таблица 1. Содержание холина в пищевых продуктах (по данным Bicknell и Prescott)
(в миллиграммах холин-хлорида на 100 г продукта) |
Яйцо (желток) | 1 713 |
Печень свиньи | 552 |
Печень быка | 63 |
Почки свиньи | 256 |
Почки быка | 333 |
Мясо свиньи | 75-100 |
Треска | 200 |
Лосось | 181 |
Сельдь | 127 |
Капуста | 251 |
Соевые бобы | 300 |
Хлеб белый | 62,5 |
Хлеб черный | 56,5 |
Пшеница зерно | 92 |
Пшеница отруби | 143 |
Пшеница зародыши | 410 |
Ячмень | 139 |
Помидоры | 106 |
Морковь | 95 |
Овес | 94 |
Рис | 107 |
Шпинат | 238 |
Молоко | 14,7 |
Потребность в холине взрослого человека при легком труде составляет - 0,5-1 г в сутки. При рационе питания с высокой
калорийностью (например, у рабочих с тяжелым механизированным трудом) потребность в холине повышается до 1-1,5 г.
Потребность в холине у женщин во второй половине беременности составляет 1 г в сутки, кормящих женщин - 1,5 г.
Потребность детей до 7 лет - 0,25 г в сутки; 7-14 лет - 0,5 г; старше 14 лет - 1 г холина в сутки.
При высокой температуре воздуха (например, в горячих цехах, в условиях жаркого
климата) потребность в холине значительно повышается. В условиях умеренного климата потребность в холине ниже.
При обычном питании с пищей поступает 2-4 г холина. Определить общую потребность человека в холине, получаемом с пищей, трудно, так как в
зависимости от состава рациона и, в частности, от содержания в нем белка и некоторых аминокислот изменяется эндогенный биосинтез холина, меняется
и потребность в холине.
Содержание холина в пищевых продуктах приводится в табл. 1.
ТОКСИЧНОСТЬ
Токсичность холин-хлорида относительно невелика. Токсический эффект у человека можно ожидать при введении более 15 г холин-хлорида в сутки.
Холин вызывает замедление сердечной деятельности, снижение артериального давления, усиленное слюно- и слизеотделение, усиление перистальтики
кишечника.
Во время внутривенного введения могут наступать побочные явления: ощущение жара, тяжесть в голове, чувство утомления, тошнота, рвота,
брадикардия, понижение систолического давления, гипотония, доходящая до коллапса. Эти симптомы объясняются главным образом возбуждением
парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. В случае возникновения указанных побочных явлений внутривенное введение холин-хлорида
следует прекратить. При применении препарата перорально наблюдаются изредка диспепсические расстройства.
ХОЛИНОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Наиболее характерным симптомом холиновой недостаточности является жировая инфильтрация печени, при которой нарушаются важные функции печени:
депонирование гликогена, образование протромбина и др., повышается содержание щелочной фосфатазы в крови. Как известно, жирные кислоты поступают
из тонкого кишечника в печень, где и входят в состав фосфолипидов, которые покидают печень с желчью и кровью и разносятся по всем тканям
организма. Для образования фосфолипидов и стимуляции их синтеза необходим холин. Без холина лецитин и сфингомиелин не образуются и жирные кислоты
остаются в печени. Накопление жирных кислот в печени (а также холестерина) ведет к жировой инфильтрации печени. При длительном недостатке
холина в пище после жировой инфильтрации печени развивается цирроз печени, сходный с портальным циррозом Лаэннека (С. М. Рысс). Экспериментально
такой цирроз печени был получен у крыс на диете, бедной белками и холином и богатой жирами. Включение в указанную диету холина предупреждало
развитие цирроза печени.
При холиновой недостаточности развиваются патологические изменения также со стороны почек, они увеличиваются в объеме, повышается
кровенаполнение капилляров коркового слоя и сосудов капсулы почек, наблюдаются кровоизлияния; часто отмечаются геморрагии и в других органах
(например, в глазу, главным образом в цилиарном теле). Введение холина способствует постепенной ликвидации патологического процесса. Нарушение
синтеза фосфолипидов влечет за собой уменьшение содержания их также в почках, что и вызывает указанную выше патологию. Таким образом, липотропное
действие холина является весьма существенным и для нормальной функции почек.
Была изучена в эксперименте возможность предотвращения патологических изменений в печени, вызванных недостатком в пище холина и источников
активных метильных групп, а также эффективность лечения уже возникших изменений.
Было выявлено, что холин тормозит, но не предотвращает полностью жировой инфильтрации печени так же, как и введение фолиевой кислоты в
сочетании с витамином В12. Добавление холина в пищевой рацион давало более выраженный липотропный эффект, чем применение фолиевой
кислоты и витамина В12 (М. Н. Волгарев). В другом опыте применяли холин и треонин вместе, однако и в этом случае не удалось полностью
ликвидировать ту ступень жировой инфильтрации, которая устанавливалась к 30-45-му дню опыта. Полный терапевтический эффект при жировой
инфильтрации печени достигался лишь дачей животным смешанной пищи (М. Н. Волгарев, Н. М. Фильчагин).
Приведенные экспериментальные данные подчеркивают важное значение наряду с холином белковой части пищевого рациона, в первую очередь белков,
содержащих активные метильные группы (творог, яичный белок и др.) для предупреждения жировой инфильтрации печени.
Л. А. Черкес установил, что при продолжительной холиновой недостаточности, связанной со снижением активности холиноксидазы, в печени
подопытных животных (собаки, мыши, крысы) спонтанно возникают гематомы и другие опухоли. Некоторые канцерогенные вещества также понижают
активность холиноксидазы. Следовательно, при понижении активности холиноксидазы канцерогенными веществами или при недостаточности холина
создаются условия, благоприятствующие развитию опухолей.
ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
- При заболеваниях печени
[показать]
Благодаря своим липотропным свойствам холин-хлорид показан к применению при циррозах печени. Получены противоречивые
результаты по вопросу об эффективности лечения холином болезни Боткина и хронических гепатитов. Холин-хлорид должен назначаться
обязательно с одновременным введением пищевых продуктов, содержащих метионин в значительных количествах (творог и др.).
Однократное применение холин-хлорида при циррозах печени показало, что уровень фосфолипидов в крови снизился у большинства больных
с 17± 1,8 мг% до 11,2± 1,7 мг %.
При длительном применении отмечалось аналогичное явление (3. Ф. Денисенко). Одновременное применение холин-хлорида с витамином
В12, обладающим также липотропным действием, позволило автору сделать вывод о терапевтическом эффекте при лечении этими
витаминами больных циррозами печени различной этиологии (улучшение состояния больных, уменьшение размеров печени, улучшение
функциональных проб печени, исчезновение асцита).
При однократном и длительном применении холин-хлорида и витамина В12 уровень фосфолипидов в крови у большинства больных
циррозом печени снижается. Понижение повышенной активности фосфатазы после ежедневного введения 3 г холина в течение 15-20 дней у больных
с компенсированными и субкомпенсированными стадиями цирроза печени следует, естественно, расценить как положительный эффект. При
декомпенсированном циррозе печени этот эффект не был получен (Л. И. Позднякова). Длительное введение (12-20 дней) холина этой же группе
больных оказало нормализующее действие на холестеринэстерифицирующую функцию печени. Положительные сдвиги в этой функции печени отмечены
также при однократном введении 3 г холина у больных в стадии компенсации и субкомпенсации в тех случаях, когда до лечения наблюдалось
резкое их отклонение (Л. С. Шарова). Автор считает, что под влиянием липотропного действия холина восстанавливается способность
печеночной ткани эстерифицировать холестерин.
Имеется ряд работ, указывающих на отсутствие терапевтического действия холина на течение цирроза печени (Wade и др.) и острого
гепатита (Richardson и др.). Подчеркивается, что достаточного введения липотропных веществ можно достигнуть соответствующей диетой.
Kessler с соавторами, Gabusdo установили, что липотропное действие диеты с высоким содержанием животного белка (творог и др.) и низким
содержанием жира при добавлении холина существенно не повышается по сравнению с действием одной диеты.
Мы полагаем, что опубликованные данные о положительном эффекте холина при циррозе печени является достаточным основанием для
применения этого витамина в комплексной терапии. Разница в полученных авторами результатах может быть объяснена различной методикой
проведения наблюдений (неодинаковое по тяжести клиническое течение заболевания, в какой стадии болезни применялся препарат, неодинаковый
состав больных по возрасту, разные дозировки препарата, методы введения и оценки результатов лечения и др.).
- При атеросклерозах
[показать]
Холин оказывает благоприятное влияние на обмен липидов у больных атеросклерозом. У большинства больных снижалось
содержание холестерина в крови, причем чем выше было его содержание в крови до лечения холином, тем значительнее и чаще наблюдалось
снижение холестерина после лечения.
В. Е. Анисимов, 3. Г. Бескоровайная, Г. И. Коропова, П. Е. Лукомский, П. М. Савенков, Т. А. Синнцина, Morrison, Rossi отмечают
положительное действие холина на течение атеросклероза в клинике и в эксперименте. Г. И. Коропова установила на 92 больных уже в первый
месяц лечения холин-хлоридом, а также сочетанием этого витамина с метионином выраженные положительные изменения в обмене липидов:
снижение холестеринемии, повышение содержания фосфолипидов в крови и повышение коэффициента фосфолипиды/холестерин.
Обнаруженные сдвиги были более выражены и наблюдались значительно чаще у подавляющего большинства больных при длительном применении
обоих препаратов.
При сравнении лечебного действия холин-хлорида и метионина было отмечено, что положительные сдвиги показателей липидного обмена при
терапии холии-хлоридом наступают быстрее, чем при лечении метионином в первый месяц лечения; при длительных сроках терапии их действие
одинаково.
Длительное лечение холин-хлоридом и метионином больных атеросклерозом повышает их работоспособность, уменьшает головную боль, улучшает
сон, реже возникают приступы стенокардии. Г. И. Коропова отмечает, что побочные явления наблюдались редко (тошнота, изжога, иногда
учащение приступов стенокардии, преимущественно в первые дни лечения холин-хлоридом). В дальнейшем эти явления исчезали и не мешали
лечению. Одновременно у больных, страдавших запором, наблюдалась нормализация функции кишечника.
Некоторые ученые утверждают, что эффективность применения холина при атеросклерозе еще не доказана (Firstbrook, Greenberg и Burger,
Merlen с соавторами, Katz). Результаты исследований, представленные отечественными авторами, показали, что введение холина благоприятно
отражается на показателях липидного обмена (повышение содержания лецитина и снижение холестерина в крови у больных, повышение
коэффициента лецитин/холестерин), приводит к улучшению клинических показателей - самочувствия, электрокардиограммы и др. Это позволяет
рекомендовать данный витамин самостоятельно, а также в сочетании с метионином, витамином В12 при атеросклерозе венечных
сосудов, аорты и атеросклеротическом кардиосклерозе. Необходимо отметить, что введение холина по 5 г в сутки в течение 10 дней больным
атеросклерозом практически не отражается на уровне протромбина в крови. Повышение его наблюдалось главным образом у больных с низким
исходным уровнем протромбина. Не следует применять холин-хлорид при диете, бедной белками.
- При злокачественных новообразованиях.
В онкологической клинике А. Малаховские провел наблюдения над эффективностью совместного применения препарата ТиоТЭФ с холином.
Предварительные результаты подтверждают эффективность сочетания обоих препаратов. В эксперименте автор показал, что введение ТиоТЭФ в сочетании
с холином вызывало значительную нормализацию активности фосфатазы и карбоангидразы в крови и содержания аскорбиновой кислоты в печени. Наблюдения
продолжаются.
- При психических заболеваниях.
Применением холина и улучшением функций печени пытались оказать влияние на течение некоторых психических расстройств. Ряд авторов сообщает
о благоприятном действии холина при шизофрении и отмечает благоприятное влияние холнна на некоторые психические расстройства у лиц, страдавших
хроническим алкоголизмом.
Лечебные дозы и препараты холин-хлорида
Холин-хлорид применяется внутрь по 3-5 г в сутки в виде 20% раствора или внутривенно в виде 1% раствора на изотоническом растворе хлористого
натрия или 5-10% растворе глюкозы капельным методом со скоростью 30-40 капель в минуту. В одно вливание можно вводить не более 200-300 мл 1%
раствора холин-хлорида. Введение внутривенно (однократное) может быть дополнено приемом внутрь 20% раствора холин-хлорида по одной чайной ложке
на прием 3-4 раза в сутки. На курс лечения вводят 20-70-80 г холин-хлорида (от 100 до 400 мл 20% раствора холин-хлорида). Холин-хлорид можно
применять только под врачебным контролем и в условиях стационара.
Холин-хлорид изготовляется в виде порошка, в ампулах и флаконах. Порошок белый, кристаллический, легко растворим в воде, очень гигроскопичен,
используется в водном растворе. Стерильные растворы выпускаются в ампулах по 10 мл 20% раствора и во флаконах по 100 мл 20% раствора. Для
капельных вливаний изготовляют непосредственно перед употреблением 1% раствор. Раствор холин-хлорида - прозрачная, бесцветная жидкость.
Хранить препараты холин-хлорида следует в сухом и защищенном от света месте.
Продолжение: Оротовая кислота
Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое
применение. М., Медицина, 1966
|
|
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
[X]
Беседы с опытным психологом по Skype. Консультации, психотерапия.
Стоимость 1 часа - 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)
С 16:00 до 02:00 - 800 р/час.
E-mail: aristo@newmail.ru
Последние сообщения
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Нажми на картинку - узнай подробности!
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.
Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме
25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через
раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"
|
|