|
|
Витамины: Словарь терминов
ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фолиевая кислота представляет собой бледно-желтый мелкокристаллический порошок, плохо растворимый в воде, не растворимый в спирту, эфире.
Растворяется фолиевая кислота в щелочах и концентрированных минеральных и органических кислотах и метиловом спирту. Водные растворы фолиевой
кислоты разрушаются под действием света. Фолиевая кислота состоит из птеридинового ядра, пара-аминобензойной и глютаминовой кислот. Химическое
обозначение фолиевой кислоты - птероилглютаминовая кислота.
Фолиевая кислота была впервые выделена в 1941 г. из листьев шпината. В 1945 г. из печени и дрожжей был выделен наиболее чистый препарат
кристаллической птероилглютаминовой кислоты, который оказался идентичным с препаратом, получаемым синтетическим путем. Химическая формула
фолиевой кислоты C15H15O8N5.
Свое название фолиевая кислота получила от латинского слова folium, что означает лист, так как она содержится в большом количестве в листьях
растений.
В настоящее время известен активный дериват фолиевой кислоты - фолиновая кислота, обнаруженная в дрожжах, в тканях животных и человека,
главным образом в печени и почках. По-видимому, в этих органах под действием ферментов фолиевая кислота превращается в фолиновую кислоту
(называемую также цитроворум - фактор).
Фолиновая кислота активнее фолиевой кислоты в 100 раз. В превращении фолиевой кислоты в фолиновую важную роль играет аскорбиновая кислота,
усиливающая эту реакцию. При приеме внутрь препаратов фолиевой и аскорбиновой кислот повышается выделение с мочой фолиновой кислоты. Аскорбиновая
кислота играет роль "защитного фактора" при реакциях использования фолиевой кислоты в организме. Имеющаяся тесная связь между функциями фолиевой
кислоты и витамином В12 позволила предположить, что последний катализирует превращение фолиевой кислоты в фолиновую или в какую-нибудь
другую действенную форму. Однако до настоящего времени отсутствуют убедительные экспериментальные данные, которые могли бы подтвердить это
предположение.
В пищевых продуктах фолиевая кислота содержится главным образом в связанной форме и в организме она превращается в свободную форму.
Предполагается, что фермент конъюгаза обладает способностью освобождать связанную форму фолиевой кислоты и превращать ее в свободную; фермент
содержится в основном в печени, а также в желудке.
Таблица 1. Содержание фолиевой кислоты в пищевых продуктах |
Продукты растительного к животного происхождения |
Содержание фолиевой кислоты в γ на 100 г продукта |
Фасоль, бобы зеленые | 220 |
Горох зеленый | 25-120 |
Капуста цветная | 50-160 |
Капуста кочанная | 90-100 |
Свекла | 210 |
Морковь | 60-130 |
Петрушка | 170 |
Шпинат | 100-130 |
Томаты | 40-110 |
Картофель | 140 |
Шампиньоны | 100 |
Дыня | 150 |
Кукуруза (зерно) | 30 |
Ячмень (зерно) | 65 |
Пшеница (зерно) | 50-200 |
Земляные орехи (мука) | 280 |
Куриная печень | 100-150 |
Телячья печень | 430-880 |
Свиная печень | 65-150 |
Телячьи почки | 70 |
Мясо крупного рогатого скота | 30-100 |
Печень " " " | 150-450 |
Сердце " " " | 110 |
Почки " " " | 30-100 |
Семга консервированная | 87 |
Лосось | 85 |
Женское молоко | 33-50 |
Коровье молоко цельное | 3-40 |
Яйцо | 13-30 |
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
- Влияние на органы кровотворения
[показать]
Основным свойством фолиевой кислоты является стимуляция и регуляция функций органов кровотворения. Фолиевая кислота
обладает антианемическимии свойствами. При хроническом недостатке фолиевой кислоты нарушается образование эритроцитов, гранулоцитов и
тромбоцитов. Созревание эритроцитов тормозится сильнее, чем синтез гемоглобина, поэтому эритроциты содержат повышенное количество
гемоглобина; таким образом наблюдается гиперхромия. Кроветворение переключается с нормобластического на мегалобластическое, что ведет
к развитию макроцитарной анемии, гипербилирубинемии и уробилинурии. При остром недостатке в фолиевой кислоте развирается гранулоцитопения
и тромбоцитопения.
- Влияние на обмен белка
[показать]
Фолиевая кислота играет известную роль в обмене белков, в частности в качестве катализатора синтеза аминокислот. Она
оказывает также каталитическое действие на связывание белков и простетической группы протеидов. Фолиевая кислота участвует в биосинтезе
и обмене нуклеиновых кислот, тормозит деятельность ксантиноксидазы, что ограничивает расщепление пуриновых оснований и способствует их
накоплению в организме. Она способствует использованию организмом глютаминовой кислоты и тирозина. Фолиевая кислота входит в состав
ферментной системы и участвует в окислении тирозина, а также играет важную роль в процессе образования метионина из гомоцистеина и
бетаина из холина. Фолиевая кислота необходима для образования метильных групп, поэтому она может уменьшать потребность организма в
других источниках метильных групп - метионине и холине - и оказывать сберегающее холин действие (Л. А. Черкес).
- Влияние на рост
[показать]
Фолиевая кислота стимулирует рост животных, что объясняется ее ролью в обмене и биосинтезе нуклеиновых кислот и синтезе
белка.
- Влияние на интоксикации
[показать]
О. Г. Васильевой, Л. А. Зориной и Ю. П. Саниной было показано положительное действие фолиевой кислоты при бензольной интоксикации у кроликов. Через 20 дней после начала лечения фолиевой кислотой число лейкоцитов в крови нормализовалось (13 000-14 000 вместо 7000-7500), увеличилось количество гемоглобина. В последующие дни количество лейкоцитов и гемоглобина продолжало нарастать, в то время как у животных, не получавших фолиевой кислоты, количество лейкоцитов и гемоглобина продолжало уменьшаться. Авторы рекомендуют применять фолиевую кислоту при бензЬльной интоксикации.
Фолиевая кислота оказалась эффективной в терапии экспериментальной свинцовой интоксикации. Н. К. Кулагина показала, что введение фолиевой кислоты животным тормозило развитие анемии и других симптомов свинцовой интоксикации и вызывало большую выживаемость животных (морских свинок) по сравнению с контрольными.
Положительный эффект от применения фолиевой кислоты при свинцовой интоксикации, несмотря на продолжавшееся поступление в организм свинца, позволяет автору высказать предположение о целесообразности устанавливать на производствах, где работающие подвергаются хроническому воздействию свинца, специальный пищевой рацион, обогащенный фолиевой кислотой.
- Влияние на лучевую интоксикацию
[показать]
Учитывая, что при лучевой интоксикации значительно страдает система кроветворения, а фолиевая кислота является одним из стимуляторов кровотворения, были предприняты экспериментальные исследования, имевшие целью изучить возможность применения этого витамина для профилактики и лечения лучевой интоксикации.
В. П. Калашникова установила нарушение обмена фолиевой и никотиновой кислот после однократного рентгеновского облучения большими дозами (500-600 г). Назначение больным фолиевой и никотиновой кислот оказывало благоприятное влияние на течение лучевой болезни. При дробном облучении малыми дозами (по 50 г) через день в течение 12-16 дней не было отмечено нарушений обмена фолиевой кислоты; все же применение в большой дозе фолиевой кислоты оказывало некоторое благоприятное влияние на течение лучевой болезни. Это проявлялось в более постепенном понижении количества лейкоцитов в крови и менее выраженном снижении веса ¦тела подопытных животных.
Далее В. П. Калашникова показала, что добавление фолиевой кислоты к синтетической диете (1 мг на крысу) оказывало благоприятный эффект при острой лучевой болезни. У этих животных раньше восстанавливался ап- ' петит, вес, отмечалось более раннее и интенсивное увеличение лейкоцитов в крови, чем у животных, не получавших фолиевой кислоты. Действие фолиевой кислоты проявлялось не в первые дни после облучения, а лишь к концу 2-й недели.
Результаты применения фолиевой кислоты при подострой лучевой болезни, вызванной хроническим воздействием рентгеновых лучей, сообщены О. И. Белоусовой. Автор установил в эксперименте на морских свинках, что профилактическое применение фолиевой кислоты до облучения не оказывало влияния на течение подострой лучевой болезни. Применение фолиевой кислоты с лечебной целью в дозе 1 мг/кг веса 3 раза в неделю в течение всего периода облучений, начиная с первых суток, увеличивало выживаемость и продолжительность жизни морских свинок. Меньшие дозы фолиевой кислоты, а также введение фолиевой кислоты 2 раза в неделю или ежедневно не оказывали действия на эти показатели. Нарушения кровотворения у морских свинок, получавших фолиевую кислоту, были менее выражены, чем у контрольных. Количество эритроцитов, лейкоцитов и особенно тромбоцитов у леченых свинок после облучения (600 г) было более высоким, чем у контрольных.
Е. В. Донецкая и сотрудники обнаружили, что включение фолиевой кислоты (в дозе 150 у в сутки) в пищевой рацион белых крыс, подвергавшихся облучению малыми лозами радиоактивного кобальта или рентгеновскими лучами в дозе 100 г, положительно влияло на устойчивость организма к облучению. Это сказалось в удлинении сроков жизни животных. На этом основании авторы рекомендуют фолиевую кислоту для профилактики лучевых поражений.
Таким образом, на основании приведенных экспериментальных данных можно сделать вывод, что фолиевая кислота в определенных дозах благоприятно влияет па течение лучевой интоксикации.
Б. А. Кудряшов и сотрудники установили, что решающее значение для сохранения обменных процессов, которые при участии витамина В12 и фолиевой кислоты обеспечивают кровотворную функцию костного мозга, имеет экранизация свинцовой пластинкой ткани печени при общем облучении. Одновременное внутримышечное введение витамина В[2 и фолиевой кислоты крысам, экранизированным при облучении свинцовой пластинкой в области поясницы, в значительной степени сохраняет во всех стадиях лучевой болезни тромбопластическую активность крови и ускоряет восстановление ее до нормального уровня. Без указанной защиты печени у крыс, облученных лучами Рентгена (доза 400-650 г), внутримышечное введение животным витамина В12 или фолиевой кислоты или обоих витаминов вместе не оказывает положительного влияния на сохранение или восстановление тромбопластической активности крови.
- Влияние на резистентность при туберкулезе
[показать]
По данным Н. С. Столыгво и Э. А. Циеленс, введение фолиевой кислоты предупреждает снижение резистентности крыс к
туберкулезу (наблюдающуюся при длительном лишении животных холина) и развитие жировой инфильтрации печени, одновременно повышает
содержание холина в печени и плазме крови животных. Это наблюдение указывает, что в некоторых случаях фолиевая кислота играет
положительную роль в восстановлении пониженной резистентности к туберкулезу.
- Всасывание и обмен
[показать]
Принятая перорально фолиевая кислота после освобождения из связанной формы пищеварительными соками всасывается в тонких
кишках; далее поступает в разные органы: и почки, селезенку, в наибольшем количестве в печень и в меньшем - в легкие, надпочечники, мозг
и сердце. Выделение фолиевой кислоты происходит с мочой, калом, потом и зависит от ряда причин, в первую очередь от количества принятой
фолиевой кислоты. Если с пищей поступает за сутки 1 мг фолиевой кислоты, то с мочой выделяется от 2 до 4 γ.
Во много раз больше фолиевой кислоты выделяется с калом (примерно в 100 раз), чем с мочой, что частично связано с синтезом этого
витамина кишечными бактериями. При введении препарата фолиевой кислоты резко повышается выделение ее с мочой. Так, при даче 5 мг препарата
фолиевой кислоты у здоровых людей выделяется с мочой в первые 6 часов 1,5-2,5 мг (Sten-kembt и др.).
По данным Mitchell, выделение фолиевой кислоты с потом в 5-6 раз превышает экскретируемое количество с мочой.
В качестве показателя обеспеченности организма фолиевой кислотой предложена проба с гистидином. По мнению А. В. Труфанова, определение
в моче формино-глютаминовой кислоты (ФИГК) после нагрузки гистидином является относительно более надежным показателем обеспеченности
организма фолиевой кислотой. Было установлено, что животные (крысы), находящиеся в состоянии фолиевой недостаточности, выделяют много
ФИГК, причем параллельно усилению степени недостаточности повышалось выделение ФИГК (Bakerman и др.). ФИГК в организме образуется из
гистидина.
3. Н. Джелиева, А. В. Труфанов, Г. М. Кюльян показали, что в 40% случаев у привозимых обезьян наблюдается повышенное выделение ФИГК
с мочой после нагрузки гистидином. Дача обезьянам фолиевой кислоты снижала содержание ФИГК в моче.
Для исследования степени недостаточности в фолиевой кислоте рекомендуется после нагрузки гистидином (12-20 г) исследовать содержание
ФИГК в моче в течение 48 часов. Повышенное выделение ФИГК указывает на состояние недостаточности в фолиевой кислоте.
- При болезни Аддисона-Бирмера
[показать]
Выделение фолиевой кислоты с мочой у больных пернициозной анемией значительно ниже, чем у здоровых людей; очевидно,
потребность этих больных в фолиевой кислоте выше нормальной. Следует учитывать, что при болезни Аддисона-Бирмера больные плохо усваивают
фолиевую кислоту, содержащуюся в пищевых продуктах. Так, содержащаяся в дрожжах фолиевая кислота не вызывает у больных повышения
ее экскреции с мочой; в то же время у здоровых людей в аналогичных условиях наблюдается повышенное выделение фолиевой кислоты с мочой.
Возможно, у больных злокачественным малокровием нарушены ферментные системы, связанные с процессами превращения фолиевой кислоты.
Повышение экскреции с мочой фолиевой кислоты у больных пернициозной анемией свидетельствует об улучшении использования этого витамина
организмом и обычно сопровождается улучшением клинической картины заболевания.
- При циррозе печени
[показать]
Обмен фолиевой кислоты нарушен при тяжелых хронических поражениях печени. И. Б. Лихциер и сотрудники изучали обмен
фолиевой кислоты у больных циррозом печени (главным образом атрофическим). Было выявлено, что у больных со средней тяжестью заболевания
выделение фолиевой кислоты с мочой выше, чем в контрольной группе. У больных с легкой и очень тяжелой формами заболевания выделение этого
витамина с мочой оказалось очень низким. После нагрузки 30 мг фолиевой кислоты было отмечено повышенное выделение ее с мочой в
контрольной группе и не было изменений в уринарной экскреции у больных, несмотря на повышение содержания фолиевой кислоты в крови.
Сами авторы затрудняются объяснить этот факт, и необходимо дальнейшее исследование.
- При хронических энтероколитах с анемиями
[показать]
При хронических энтероколитах с анемиями выявлена недостаточность фолиевой кислоты (Б. М. Брагинский и Т. А. Кочетова).
Контрольная группа выделяла до нагрузки фолиевой кислоты с суточной мочой 4,8-8,0 γ этого витамина; после нагрузки 10 мг фолиевой
кислоты выделение с мочой значительно повысилось. Больные энтероколитом с анемией в большинстве случаев до нагрузки выделяли с суточной
мочой до 5 γ фолиевой кислоты, а после введения 10 мг этого витамина у 2/3 больных выделение не изменилось. Эта задержка фолиевой
кислоты в организме позволила авторам прийти к выводу о состоянии недостаточности фолиевой кислоты у наблюдавшихся больных.
- У пожилых лиц
[показать]
Изменения в обмене фолиевой кислоты обнаружены у пожилых лиц (в возрасте от 62 лет до 91 года), как у мужчин, так и у
женщин. У данных лиц, страдавших различными заболеваниями, но без гематологических нарушений, содержание фолиевой кислоты в крови
оказалось сниженным более чем в 2 раза по сравнению с нормой.
- Потребность в фолиевой кислоте и содержание ее в пищевых продуктах
Потребность человека в фолиевой кислоте составляет примерно 2-3 мг в сутки. В период беременности и кормления потребность женщины в фолиевой
кислоте повышается. При низком содержании в пищевом рационе белка потребность в фолиевой кислоте также повышается.
Фолиевая кислота содержится во многих продуктах преимущественно растительного происхождения. Из животных продуктов больше всего фолиевая
кислота содержится в печени убойных животных, меньше - в мясе. Хотя в каждом продукте содержится сравнительно немного фолиевой кислоты, но пища
в целом покрывает потребность человека в этом витамине.
Содержание фолиевой кислоты в пищевых продуктах приведено в табл. 1.
ТОКСИЧНОСТЬ
Фолиевая кислота относится к сравнительно токсичным препаратам. Максимально допустимая разовая доза фолиевой кислоты не должна превышать
150 мг. Фолиевая кислота является более токсичной, чем другие витамины группы В (рибофлавин, пиридоксин и др.). Очень высокие дозы фолиевой
кислоты могут вызывать действие, подобное гистамину.
АВИТАМИНОЗ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
Недостаток фолиевой кислоты в организме вызывает у экспериментальных животных ряд нарушений в функции кровотворных органов, в органах
пищеварения, нервной системе и др. У человека авитаминоз, вызванный отсутствием фолиевой кислоты в пище, не наблюдался.
Недостаток фолиевой кислоты в организме может возникнуть по многим причинам: при низком содержании фолиевой кислоты в пище, плохом всасывании
ее в тонком кишечнике, нарушении условий, способствующих переходу фолиевой кислоты в фолиновую кислоту, при длительном рентгеновском облучении.
У животных часть фолиевой кислоты, необходимой для нормальной жизнедеятельности, синтезируется микрофлорой кишечника. При изменениях в
бактериальной флоре кишечника, вызванных, например, применением сульфаниламидных препаратов, биосинтез фолиевой кислоты в кишечнике может
нарушаться.
Экспериментальные исследования на крысах, получавших длительно сульфаниламидные препараты, показали, что у подопытных животных наблюдается
сначала задержка и остановка роста, затем возникает анемия и лейкопения. После введения фолиевой кислоты состав крови нормализуется.
В эксперименте на собаках (С. Я.Михлин) для получения состояния фолиевой недостаточности был применен антагонист фолиевой кислоты -
аминоптерин. Одним из первых клинических проявлений фолиевой недостаточности были нарушения функций кишечника. При морфологическом исследовании
отмечались своеобразные изменения в строении кишечного эпителия, близкие к тем, которые наблюдаются после рентгеновского облучения. Сходство
усиливалось наличием лейкопении, которая также наблюдается при рентгеновском облучении. Острая фолиевая недостаточность, вызванная аминоптерином,
приводила к нарушению образования и секреции важнейших пищеварительных ферментов в кишечнике (энтерокиназа и щелочная фосфатаза). Таким образом,
обеспечение организма фолиевой кислотой совершенно необходимо для осуществления ферментовыделительной функции кишечника и восстановления
кишечного эпителия. Приведенное исследование объясняет в известной мере положительный терапевтический эффект, наблюдаемый при применении фолиевой
кислоты у больных спру и при некоторых других поражениях кишечника, где возможна недостаточность фолиевой кислоты.
Экспериментально острая фолиевая недостаточность была получена Н. П. Бочковым с соавторами у обезьян введением аминоптерина, препятствующего
превращению фолиевой кислоты в фолиновую.
В первую очередь и больше всего при фолиевой недостаточности страдают системы пищеварения и кровотворения, что, по-видимому, связано с
нарушением синтеза нуклеопротеидов. Первоначальными симптомами у животных являлись отказ от приема пищи, вялость, жидкий стул.
Изменения со стороны крови появлялись на 2-5-й день, когда у обезьян уже наблюдался профузный понос и интоксикация. Авторы отмечают, что
обезьяны более чувствительны к фолиевой недостаточности, чем другие животные. У них при меньших дозах аминоптерина наступают явления фолиевой
недостаточности и клиническая картина более тяжелая. При морфологическом исследовании обнаружены изменения не только со стороны тонкого кишечника
и селезенки, но и в желудке, тонком кишечнике и печени.
Авторы подтверждают наблюдения С. Я. Михлина о нарушении ферментативной активности слизистой оболочки тонкого кишечника.
В эксперименте было показано, что если ввести в кишечник животного паразитов, поглощающих фолиевую кислоту, то изменяется реактивность
слизистой кишечника, паразиты поглощают фолиевую кислоту и, как следствие этого, развивается спру. В дальнейшем в патологический процесс
включается костный мозг (Wall, Oleson).
У человека авитаминоз фолиевой кислоты развивается постепенно. В первую очередь нарушается эритропоэз и кровотворение идет по
мегалобластическому типу, появляется также гиперхромия; у больных развивается макроцитарная мегалобластическая анемия. При острой форме фолиевой
недостаточности развивается лейкопения, алейкия и агранулоцитоз, а также тромбоцитопения. Клинические проявления фолиевой недостаточности
характеризуются стоматитом, глосситом, гастроэнтероколитом.
Спру - тропическая и нетропическая форма - рассматривается в настоящее время как авитаминоз фолиевой кислоты вследствие поражения кишечника
и нарушения всасывания фолиевой кислоты. Наиболее характерными симптомами спру являются нарушение функции кишечника, стеаторея, глоссит с
появлением трещин и изъязвлений на языке, хейлоз, ангулярный стоматит, гиперкератоз и макроцитарная анемия.
ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Использование фолиевой кислоты в лечебных целях основано главным образом на ее антианемических свойствах. Учитыбается возможность развития
состояний недостаточности этого витамина, а также участие фолиевой кислоты в синтезе аминокислот и обмене холина.
Лечебные дозы и препараты фолиевой кислоты
Максимально допустимой суточной дозой фолиевой кислоты является 150 мг. Разовые дозировки фолиевой кислоты колеблются от 5 до 50 мг. Наиболее
распространенными дозами фолиевой кислоты являются 5, 10, 20 и 30 мг по 1-2 раза в день ежедневно.
Способ употребления - внутрь и внутримышечно. Длительность применения препарата - не менее одного месяца и до 3 месяцев, в отдельных случаях
до 6 месяцев.
Фолиевая кислота выпускается в виде порошка и таблеток. В каждой таблетке содержится 1 мг витамина.
Продолжение: Витамин В15
Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое
применение. М., Медицина, 1966
|
|
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
[X]
Беседы с опытным психологом по Skype. Консультации, психотерапия.
Стоимость 1 часа - 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)
С 16:00 до 02:00 - 800 р/час.
E-mail: aristo@newmail.ru
Последние сообщения
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Нажми на картинку - узнай подробности!
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.
Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме
25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через
раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"
|
|