Витамины: Словарь терминов

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Химическая структура пантотеновой кислоты в настоящее время установлена и подтверждена синтезом. В ее состав входит β-аланин, соединенный через аминогруппу с диоксимонокарбоновой кислотой.

В чистом виде витамин был выделен в 1939 г. из печени млекопитающих. Как и другие витамины группы В, пантотеновая кислота является действующим веществом, необходимым для каждого живого организма. В 1940 г. удалось выяснить химическую структуру пантотеновой кислоты и осуществить ее синтез в виде кальциевой соли (пантотенат кальция). Формула пантотеновой кислоты C₉H₁₇0₅N.

Свободная пантотеновая кислота имеет вид вязкого, маслообразного вещества светло-желтого цвета. Хорошо растворяется в воде и уксусной кислоте, плохо растворяется в спирте и совсем не растворяется в жирах; натриевая и кальциевые соли ее хорошо кристаллизуются.

В медицине применяется пантотенат кальция в виде белого кристаллического порошка горького на вкус, не имеющего запаха, хорошо растворимого в воде и уксусной кислоте. Под воздействием высокой температуры, а также кислот и щелочей пантотенат кальция разрушается.

Пантотеновая кислота содержится во всех тканях животных и растений, преимущественно в связанной форме, но встречается также в свободной форме. Из связанной формы пантотеновая кислота освобождается при нагревании или под воздействием ферментов.

Пантотеновую кислоту синтезируют зеленые растения и некоторые микроорганизмы, находящиеся в кишечнике человека. При термической обработке во время варки, жарения, тушения и копчения пищевых продуктов пантотеновая кислота частично разрушается. Пантотеновая кислота широко распространена в естественных продуктах питания животного и растительного происхождения, и поэтому ее название происходит от греческого слова "пантос", что означает "вездесущий".

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Пантотеновая кислота является составной частью многих коферментов, что имеет большое биологическое значение и определяет ее жизненную необходимость для человека, животных, растений. Участие пантотеновой кислоты в построении ферментов, особенно коэнзима А, обеспечивает ей значительную роль в межуточном обмене. Коэнзим А является коферментом ацетилирующей ферментной системы и главная составная часть его - пантотеновая кислота. Коэнзим А обеспечивает течение реакций трикарбонового цикла, синтез и распад жиров, синтез стероидов, гемоглобина, ацетилхолина. По мнению А. С. Браунштейна, коэнзим А участвует в синтезе пептидных связей. Так, при экспериментальной недостаточности пантотеновой кислоты интенсивность синтеза гиппуровой кислоты у крыс прогрессивно снижается (до 50% нормы и ниже). После одной или двух инъекций пантотеновой кислоты величина синтеза гиппуровой кислоты быстро нарастает до верхних пределов нормы. Эти данные подтверждают, что пантотеновая кислота (или коэнзим А) может принимать участие не только в реакциях энзиматического ацетилирования, но и в более широком круге процессов синтеза кислотно-амидных (пептидных) связей (А. Е. Браунштейн, Е. Ф. Ефимочкина).

Коэнзим А катализирует процессы ацетилирования, с помощью которых осуществляется синтез лимонной кислоты, холестерина и другие жизненно важные для организма реакции. В ходе окислительного распада углеводов, жиров и аминокислот образуется ацетил КоА, посредством которого осуществляется связь этих процессов с циклом трикарбоновых кислот и который может быть использован для синтеза указанных веществ. Благодаря изучению биологических функций КоА выяснена не только роль пантотеновой кислоты в обмене веществ, но и взаимосвязь между отдельными процессами обмена веществ (А. А. Мюльберг).

КоА участвует и в синтезе лимонной кислоты, и в ацетилировании аминов, в том числе и холина, с образованием ацетил-холина (Lipman и Kaplan).

Пантотеновая кислота участвует в регуляции обмена пировиноградной кислоты, улучшает усвоение глюкозы, принимает участие в качестве катализатора в синтезе полипептидов и белков. Таким образом, изложенные выше данные устанавливают роль пантотеновой кислоты в белковом, углеводном, жировом, а по некоторым данным, и в минеральном обмене.

Процессы фосфорилирования происходят в печени также при участии КоА, осуществляющего перенос фосфатной группы с аденозинтрифосфата на уксусную кислоту с образованием ацетилфосфата.

Важную роль играет пантотеновая кислота в функциональном состоянии желез внутренней секреции. Так, она необходима для поддерживания нормальной деятельности коры надпочечников и синтеза стероидов (Hechter и Pincus). Синтез пантотеновой кислоты (связанной формы) происходит при участии тироксина; в то же время пантотеновая кислота защищает организм от токсического действия тироксина.

При недостаточности пантотеновой кислоты в организме нарушается деятельность щитовидной железы, что проявляется иногда микседемой. Таким образом, тироксин и пантотеновая кислота находятся в организме в состоянии сложного взаимодействия.

Ряд изменений (функциональных и морфологических), наблюдаемых у животных при недостатке пантотеновой кислоты, позволяет сделать вывод о регулирующем действии пантотеновой кислоты на физиологические функции нервной системы.

Всасывание и обмен [показать]

Пантотеновая кислота содержится в пищевых продуктах в связанной с белком форме. В тонком кишечнике всасывается только свободная пантотеновая кислота. Освобождение ее происходит под действием протеолитических ферментов.

Пантотеновая кислота участвует в организме в ряде обменных процессов, неиспользованная часть выделяется с мочой и потом, а неусвоенная часть выделяется с калом.

У здорового человека, по данным Г. Н. Згурской, содержится в сыворотке крови от 0,6 до 0,8 γ/мл пантотеновой кислоты; в суточной моче обнаруживается oт 1-9 мг, в среднем 3-4 мг пантотеповой кислоты.

По данным, приводимым С. М. Рыссом, содержание пантотеновой кислоты в крови у здоровых людей колеблется от 0,197 до 0,356 γ/мл; средняя норма 0,220 γ/мл. С потом выделяется, по одним данным, 300 γ пантотеновой кислоты на 1 л, по другим - 24 γ на 1 л пота (С. М. Рысс). Количество выделяемой через кожу пантотеновой кислоты не зависит от содержания ее в пище, а связано с условиями пребывания человека во внешней среде (высокая температура, влажность воздуха увеличивают выделение пантотеновой кислоты).

При некоторых авитаминозах (B₁, В₂ и РР) наблюдается недостаточность пантотеновой кислоты, обнаруживаемая пониженным содержанием ее в крови и низкой экскрецией с мочой.

При многих патологических состояниях, в частности при заболеваниях кожи, отмечены нарушения в обмене пантотеновой кислоты. Так, Л. Д. Тищенко наблюдал, что при тяжелых и распространенных дерматозах (пузырчатка, системная красная волчанка, распространенная экзема) содержание пантотеновой кислоты в крови значительно снижается (особенно связанных форм этой кислоты).

Нарушение обмена пантотеновой кислоты выявляется при всех формах красной волчанки, однако особенно оно выражено при системной.

Нарушение обмена пантотеновой кислоты установлено Л. Н. Буловской у больных, страдающих различными неврозами (истерия, неврастения и др.).

По вопросу о содержании пантотеновой кислоты в крови у больных туберкулезом в литературе имеются противоречивые данные. По данным О. П. Власько, применение антибактериальных препаратов, в особенности производных гидразида изоникотиновой кислоты, при туберкулезе, а также у экспериментальных животных приводит к недостаточности пантотеновой кислоты, пониженному выделению ее с мочой у больных и пониженному содержанию в тканях животных. С. В. Жукова и М. А. Крашенникова, Karlin и Viallier не наблюдали снижения этого витамина в крови у больных туберкулезом и при антибактериальной тераппн. Вопрос подлежит дальнейшему изучению.

Изучение изменений в обмене пантотеновой кислоты у больных хроническим постдизентерийным колитом и колитом различной этиологии (С. М. Бременер и сотрудники) показало, что содержание этого витамина в сыворотке крови и суточной моче у больных было нормальным. После лечения тетрациклином отмечено понижение обоих показателей. Дальнейшее лечение больных витаминами В₆ и В₁₂ привело к достоверному повышению содержания пантотеновой кислоты в сыворотке крови. Уринарная экскреция пантотеновой кислоты после лечения витаминами В₆ и В₁₂ не изменилась.

Потребность в пантотеновой кислоте и содержание ее в пищевых продуктах [показать]

Таблица 1. Содержание пантотеновой кислоты в пищевых продуктах
Продукты растительного к животного происхождения	Содержание пантотеновой кислоты в γ на 100 г продукта
Молоко коровье	320
Сыр	500
Яйцо	1 400-2 700
Желток куриного яйца	7 000
Мясо куриное	650
Телятина	1 500
Телячья печень	4 500
Телячьи почки	1 500
Говядина	750
Печень крупного рогатого скота	7 600-9 200
Сердце крупного рогатого скота	2 000-6 000
Почки	4 000
Баранина	700
Свинина	1 000
Свиная печень	7 000
Свиные почки	3 600
Ветчина	500
Навага	200
Сельдь	930-950
Треска	1 600
Икра трески	3 600
Семга	660
Скумбрия	1 000
Икра скумбрии	1 200
Апельсины	250
Бобы зеленые	800
Бобы сои	1 500
Горох зеленый	700
Горох сушеный	2 800
Дыня	310
Земляника	260
Земляные орехи	2 500-4 500
Капуста кочанная	200-300
Капуста цветная	1 000
Картофель	600
Кукуруза (зерно)	600
Лук	130
Лук сушеный	1 050
Морковь	300
Овес, очищенное зерно	2 500
Овсяные хлопья	1 300-1 600
Пшеница	1 300
Пшеничная мука	200-350
Рисовые отруби	3 000
Рис полированный	600
Рис, цельное зерно	1 700
Рожь (зерно)	1 000
Спаржа	1 400
Томаты	370
Тыква	400
Шампиньоны	1 700-2 500
Шпинат	180-200
Ячмень, зерно	1 000

Суточная потребность человека в пантотеновой кислоте составляет от 7 до 10 мг. Потребность в пантотеновой кислоте беременных и кормящих женщин, при тяжелом труде, а также при гипертиреозе повышается до 15 мг в сутки. По данным Stanberry, потребность в пантотеновой кислоте составляет 3-4 мг и около 10 мг, по мнению Bicknell и Presscott.

Пантотеновая кислота широко распространена в пищевых продуктах, что обеспечивает постоянное поступление ее с пищей. Некоторые продукты (например, печень, яичный желток) содержат пантотеновую кислоту в очень больших количествах (табл.1).

В 100 г женского молока содержится до 250 мг пантотеновой кислоты.

ТОКСИЧНОСТЬ

Пантотеновая кислота практически нетоксична. Летальная доза для мыши составляет 2,7 г/кг веса и 3,4 г/кг веса крысы.

Введение человеку однократно 500 мг пантотеновой кислоты внутривенно в виде кальциевой соли не вызывает каких-либо побочных явлений.

АВИТАМИНОЗ ПАНТОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ

У животных на диете с недостаточным содержанием пантотеновой кислоты наблюдались патологические изменения в центральной нервной и эндокринной системах. Так, у мышей, и цыплят, находящихся на упомянутой диете, отмечались спастические судороги и параличи конечностей; при гистологическом исследовании обнаружены дегенеративные изменения нервной ткани (дегенерация миелина и аксонов спинного мозга). В коре надпочечников выявлен геморрагический некроз, который сопровождался явлениями, свойственными функциональной недостаточности этой железы. Были установлены также дегенеративные изменения в щитовидной железе и семенниках. У подопытных животных развивались патологические явления со стороны желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтериты, изъязвления слизистой), сердцебиение, учащение дыхания и поседение волосу животных с темным волосяным покровом.

У цыплят, получавших диету, лишенную пантотеновой кислоты, развивался пеллагроподобный дерматит, предупреждавшийся добавлением печеночного экстракта, в котором содержалось вещество, идентичное пантотеновой кислоте. У крыс также наблюдался чешуйчатый дерматит, поредение и поседение шерсти.

Однако поседение волос зависит от многих факторов, а не только от недостаточности пантотеновой кислоты. Попытки воздействовать пантотеновой кислотой на процессы поседения у человека не дали положительного результата. Недостаток пантотеновой кислоты в пище может влиять на обмен меланинов, способствовать поседению волос человека, однако введение больших доз пантотеновой кислоты не восстанавливает цвета волос. Следовательно, механизм поседения значительно более сложен.

Наблюдения, проведенные за рубежом (подопытные люди, добровольцы, получавшие вещества, действующие как антагонисты пантотеновой кислоты), выявили клиническую картину заболевания на почве недостаточности пантотеновой кислоты в организме. Были обнаружены следующие симптомы заболевания: усталость, утомление, депрессивное настроение, раздражительность, парестезии, катар верхних дыхательных путей, снижение содержания соляной кислоты и пепсина в желудочном соке. Наиболее ярким симптомом данного авитаминоза является синдром "жжения ног", который начинается с онемения и покалывания пальцев ног, затем возникает жгучая боль в пальцах и подошвах, распространяющаяся до голени и выше. Отмечено учащение дыхания, сердцебиение, развитие судорог и др.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Вопрос об использовании пантотеновой кислоты в медицине находится в стадии изучения. В настоящее время пантотеновая кислота имеет довольно ограниченное лечебное применение.

Пантотеновая кислота используется в качестве фармакологического средства, оказывающего регулирующее влияние на функции нервной системы и на упомянутые выше процессы обмена, а также в тех случаях, когда можно ожидать развития по тем или иным причинам состояния пантотеновой недостаточности, например при применении стрептомицина (учитывая антагонистические взаимоотношения между этим антибиотиком и пантотеновой кислотой).

• При туберкулезе [показать]

  В литературе имеются данные о том, что токсическое действие стрептомицина в большинстве случаев предупреждается или снижается введением больным препаратов пантотеновой кислоты.

  Э. С. Степанян и Б. Я. Стукалова установили, что пантотенат кальция устраняет выраженные и стойкие побочные явления, вызываемые стрептомицином у большинства больных туберкулезом. Пантотенат кальция оказался высокоэффективным средством при вестибулярных расстройствах, являющихся наиболее тяжелыми побочными реакциями организма и ограничивающими возможность продолжения лечения; однако он мало повлиял на более легкие аллергические реакции.

  Было отмечено также, что применение пантотената кальция улучшало клиническое течение заболевания. Однако пантотенат кальция оказался неэффективным при побочных явлениях, вызванных применением фтивазида или ПАСК. У некоторых больных, особенно страдающих стойкой гипертонией, а также при заболеваниях почек с нарушением их функций, не удается устранить вестибулярные явления введением пантотената кальция и дигидрострептомицин-пантотената.

  Дигидрострептомицин-пантотенат - препарат, включающий стрептомицин и пантотеновую кислоту, испытывался Э. С. Степаняном с сотрудниками и С. Г. Поляковой. Авторы единодушно отмечают, что побочные явления, вызываемые дигидрострептомицин-пантотенатом, наблюдаются значительно реже и выражены слабее, чем при лечении стрептомицин-сульфатом. Поэтому дигидрострептомицин-пантотенат можно назначать больным при плохой переносимости стрептомицина (при вестибулярных расстройствах). По своему бактериостатическому и химико-терапевтическому действию дигидрострептомиции-пантотенат не уступает дигидромицин-сульфату. При внутримышечном его введении создается достаточно высокая концентрация стрептомицина в крови. Препарат рекомендуют применять при туберкулезе легких и других заболеваниях.

• При болезнях органов пищеварения [показать]

  Связь пантотеновой кислоты с белковым обменом послужила основанием для применения ее при некоторых болезнях печени. Вопрос этот еще изучается.

  Пантотеновая кислота оказывает благоприятное влияние на некоторые функции желудочно-кишечного тракта (А. В. Фролькис). Автор установил, что длительный прием пантотеновой кислоты вызывал снижение желудочной секреции, но не оказывал влияния на кислотообразующую функцию желудка. Пантотеновую кислоту можно рекомендовать больным с повышенной секрецией и особенно при ее сочетании с пониженной кислотностью.

• Для декураризации послеоперационного наркоза [показать]

  Полученные в эксперименте благоприятные данные в отношении антикурарного действия пантотената кальция позволили В. А. Ковалеву и Я. М. Хмелевскому испытать этот витамин для декураризации больных с заболеваниями сердца после операционного наркоза. Пантотенат кальция в дозе 500-750 мг при внутривенном введении снимал остаточную кураризацию у 25 из 30 больных. У остальных 5 больных результат был недостаточный и потребовалось введение прозерина.

  Полученные результаты позволяют авторам прийти к заключению, что пантотенат кальция безопаснее прозерина, но слабее по антикурарному действию. Поэтому пантотенат кальция можно использовать только при остаточных явлениях кураризации.

• При болезнях кожи [показать]

  Пантотеновая кислота с успехом применяется в клинике кожных болезней как перорально и парентерально, так и местно в виде мазей, желе, водного раствора при следующих заболеваниях: ожогах I-III степени, инфицированных, гнойных и плохо заживающих ранах, свищах анального отверстия, язвах голени, почесухе, световых эритемах и дерматозах (вместе с фолиевой кислотой), а также при красной волчанке и др. В. А. Игошин и С. Д. Михайлов считают, что пантотеновая кислота является эффективным средством при лечении розового лишая; применение этого витамина в начальном периоде заболевания может оказать абортирующее влияние на его течение. Было также отмечено, что пантотеновая кислота снижает зуд.

  К. С. Чеботарев сообщил об эффективности лечения опоясывающего лишая пантотеновой кислоты. Slepyan с соавторами установили хороший терапевтический эффект при системных и дискоидных формах красной волчанки. Schwartz применял при красной волчанке пантотенат кальция в дозе 7-12 г в сутки вместе с большими дозами аскорбиновой кислоты (до 1,5 г в сутки) и также получил благоприятный эффект. Пантотеновая кислота ускоряет образование грануляционной ткани.

  Имеются данные о целесообразности применения пантотеновой кислоты при нарушениях роста ногтей, инфекциях ногтевого ложа, выпадении волос (при себорейной плешивости, выпадении волос при хронических инфекциях, особенно туберкулезной, и др.).

  Л. Д. Тищенко сообщил о целесообразности применения пантотената кальция со стероидными препаратами и резохином в терапии системной красной волчанки, поскольку этот витамин способствует усилению терапевтического действия стероидных препаратов и резохина и обеспечивает лучшую переносимость резохина.

• При других болезнях [показать]

  Целесообразно применение пантотеновой кислоты местно в сочетании с парентеральным введением при упорных глосситах и лишае губ, язвенном и ангулярном стоматите, парадонтозе, воспалительных процессах верхних дыхательных путей (острые, хронические и вазомоторные риниты, острые и хронические бронхиты и др.).

  Пантотеновая кислота в виде мазей оказалась эффективной при воспалении и изъязвлениях роговой оболочки, при экзематозных конъюнктивитах.

• При базедовой болезни. Пантотеновая кислота может быть использована в комплексной терапии при базедовой болезни.

Лечебные дозы и препараты пантотеновой кислоты

Терапевтическая доза колеблется от 50 до 500 мг пантотената кальция в сутки. Каждую из этих доз при приеме перорально можно разделить на две - три части.

В медицинской практике применяется кальциевая соль пантотеновой кислоты - пантотенат кальция, представляющая собой белый кристаллический порошок, и таблетки по 100 мг. Выпускается также пантотенат кальция в ампулах 20% по 2 мл.

Дигидрострептомицин-пантотенат представляет собой пантотеновую соль дигидрострептомицина в виде порошка или сухой пористой массы белого цвета. Дигидрострептомицин-пантотенат малотоксичен, не обладает кумулятивными свойствами, выводится из организма в основном с мочой.

Показания к применению дигидрострептомицина-пантотената те же, что стрептомицина и дигидрострептомицина в сочетании с пантотенатом кальция, т. е. при плохой переносимости стрептомицина и дигидрострептомицина (наличие головной боли, головокружения, боли в области сердца). Применяется внутримышечно в дозе 500 000-1 000 000 ЕД в сутки; детям, соответственно возрасту, от 150 000 до 800 000 ЕД в сутки в 0,25-0,5% растворе новокаина.

Продолжение: Пара-аминобензойная кислота

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966